【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 量和稱量誤差決定。 （2）含氟的藥物對(duì)瓷坩堝有腐蝕，應(yīng)采用鉑坩堝。（3）若殘?jiān)枇糇髦亟饘贆z查，則500～600℃熾灼至恒重。（重金屬（鉛）在高溫下易揮發(fā)） 檢查結(jié)果偏低（4）加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸鹽，并幫助有機(jī)物炭化。八、溶液顏色檢查法 控制藥物中有色雜質(zhì)限量的方法。 生產(chǎn)、貯藏中產(chǎn)生ChP(2000)采用三種方法檢查。 第一法 目視比色法 即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法，全波長(zhǎng)范圍定性觀察觀察方法 標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制 黃綠、黃、橙黃、橙紅、棕紅第二法 分光光度法 單一波長(zhǎng)定量，吸收度不得超過(guò)規(guī)定值。第三法 色差計(jì)法 全波長(zhǎng)范圍定量本法是通過(guò)色差計(jì)直接測(cè)定溶液的透視三刺激值，對(duì)其顏色進(jìn)行定量表述和分析的方法。 測(cè)色儀器一般為光電積分型色差計(jì) 科學(xué)客觀三刺激值即是在給定的三色系統(tǒng)中與待測(cè)色達(dá)到色匹配所需的三個(gè)原刺激量。自然界的每種顏色都可以用紅、綠、藍(lán)三原色按適當(dāng)比例混合而成。當(dāng)目視法難判斷色差時(shí)，應(yīng)考慮本法。九、易炭化物檢查法 檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。 方法：H2SO4炭化后與對(duì)照液比較。 對(duì)照液：有三類（1）“溶液顏色檢查”項(xiàng)下的標(biāo)準(zhǔn)比色液；（2）由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對(duì)照液；（3）高錳酸鉀液比色：同置白色背景前，平視觀察比較。 不得更深十、澄清度檢查法 檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項(xiàng)檢查。 1．檢查方法 對(duì)照法 2. 濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制中國(guó)藥典規(guī)定用濁度標(biāo)準(zhǔn)液作為澄清度檢查的標(biāo)準(zhǔn)。 反應(yīng)原理：烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。％硫酸肼溶液與10％烏洛托品溶液等量混合配制濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液（15→1000） 濁度標(biāo)準(zhǔn)原液 濁度標(biāo)準(zhǔn)液（5個(gè)級(jí)號(hào)）,1,2,3,43. 判斷 藥典中規(guī)定的“澄清”，系指供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑。4. 溶劑：水、酸、堿、有機(jī)溶劑(乙醇、甲醇、丙酮)有機(jī)酸的堿金屬鹽類藥物強(qiáng)調(diào)用“新沸過(guò)的冷水”十一、干燥失重測(cè)定法 干燥失重是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發(fā)性物質(zhì)。測(cè)定方法： （一）常壓恒溫干燥法 適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。干燥溫度一般為105℃。 干燥失重：第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行。 熾灼殘?jiān)骸?注意：1， 供試品應(yīng)平鋪，厚度＜5mm，疏松物10mm2， 結(jié)晶藥物應(yīng)該研細(xì)3， 瓶蓋半開(kāi)，或者放置旁邊4， 取時(shí)，先蓋瓶蓋（二）干燥劑干燥法適用于受熱易分解或揮發(fā)的供試品。干燥劑：硅膠、濃硫酸、P2O5 。1，硅膠：吸水率居中，變色硅膠，加有氯化鈷（CoCl2），無(wú)水氯化鈷藍(lán)色，吸水后含二分子結(jié)晶水呈淡紅色。105℃干燥后可恢復(fù)使用。價(jià)廉、方便、無(wú)腐蝕性、可重復(fù)，最常用的干燥劑。2，濃硫酸：吸水率低，有腐蝕性。3，P2O5 ：吸水性好，不能反復(fù)使用。（三）減壓干燥法 適用于熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。 除另有規(guī)定外，（20mmHg）以下。（四）熱分析法熱分析法是在程序控制溫度下，精確記錄待測(cè)物質(zhì)理化性質(zhì)與溫度的關(guān)系，研究其受熱過(guò)程所發(fā)生的晶型轉(zhuǎn)變、熔融、升華、吸附等物理變化和脫水、熱分解、氧化還原等化學(xué)變化，對(duì)物質(zhì)進(jìn)行物理常數(shù)（如熔點(diǎn)和沸點(diǎn)）的確定、鑒別和純度檢查的方法。亦可用于藥物的穩(wěn)定性研究及制劑輔料的優(yōu)選。熱重法（TGA） 熱重法是在程序控制溫度下，測(cè)量物質(zhì)質(zhì)量與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。 記錄質(zhì)量變化對(duì)溫度的關(guān)系曲線即熱重曲線。熱重曲線的縱坐標(biāo)為質(zhì)量(m)，橫坐標(biāo)為溫度(T)或時(shí)間(t)。 特點(diǎn)：準(zhǔn)確測(cè)量物質(zhì)的質(zhì)量變化及變化速度、樣品用量少、速度快 本法適用于藥物結(jié)晶水的測(cè)定和貴重藥物或在空氣中極易氧化藥物的干燥失重分析。 2. 差熱分析法（DTA） 差熱分析法是在程序控制溫度下，測(cè)量待測(cè)物質(zhì)和參比物之間的溫度差（△T）與溫度(或時(shí)間)之間的關(guān)系的一種技術(shù)。 差熱分析曲線記錄的縱坐標(biāo)為樣品與參比物的溫度差(DT)，DT與熱容量差(CR—Cs)成正比，橫坐標(biāo)為溫度。 本法可鑒別藥物或其多晶形，可檢查藥物的純度3. 差示掃描量熱法（DSC） 差示掃描量熱法是在程序控制溫度下，測(cè)量輸給待測(cè)物質(zhì)和參比物的能量差與溫度(或時(shí)間)關(guān)系的一種技術(shù)。 本法可鑒別藥物或其多晶形、純度檢查以及熔點(diǎn)和水分等的測(cè)定。十二、有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法 （95版藥典正式收載）1. 有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法是用以檢查藥物在生產(chǎn)過(guò)程中引入的有害有機(jī)溶劑，包括苯、氯仿、二氧六環(huán)、二氯甲烷、吡啶、甲苯及環(huán)氧乙烷。 2. 檢查方法 中國(guó)藥典采用氣相色譜法檢查殘留有機(jī)溶劑 色譜條件：固定相：～－乙基乙烯苯型高分子多孔小球載氣：氮?dú)鈾z測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器檢測(cè)柱溫：80～170℃色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：中國(guó)藥典規(guī)定，在殘留溶劑測(cè)定前應(yīng)作色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。（1）用待測(cè)物的色譜峰計(jì)算的理論塔板數(shù)應(yīng)大于1000；（2）用內(nèi)標(biāo)法測(cè)定時(shí)，；（3）用內(nèi)標(biāo)法測(cè)定時(shí)，每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)溶液（限量待測(cè)溶劑與內(nèi)標(biāo)液）進(jìn)樣5次，待測(cè)物與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于5％；若用外標(biāo)法測(cè)定，待測(cè)物峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于10％3. 測(cè)定法殘留溶劑的測(cè)定有直接進(jìn)樣法（第一法）和頂空進(jìn)樣法（第二法）兩種。 第一法 溶液直接進(jìn)樣法 第二法 頂空進(jìn)樣法 適用于揮發(fā)性大的組分，可以避免污染柱子（非揮發(fā)性組分）從方法的精密度考慮，二氧六環(huán)、吡啶宜用第一法；苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷可用第一法或第二法，環(huán)氧乙烷直接用第二法。色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)包括下列四項(xiàng)內(nèi)容。 ① 色譜柱的理論塔板數(shù)② 分離度,，要求R＞%③重復(fù)性,進(jìn)樣5次，要求RSD＜2%④拖尾因子，其中d1為峰極大至峰前沿之間的距離，T應(yīng)在 ～練習(xí)題1. 藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（B）A. 硫酸 B. 硝酸 C. 鹽酸 D. 醋酸 E. 磷酸 2. 中國(guó)藥典 （2000年版） 規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10181。gCl－/ml）5～8ml的原因是（D）A. 使檢查反應(yīng)完全 B. 藥物中含氯化物的量均在此范圍C. 加速反應(yīng) D. 所產(chǎn)生的濁度梯度明顯 E. 避免干擾 3. 采用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí)，加入硝酸使溶液酸化的目的是（ABCDE）A．加速生成氯化銀渾濁反應(yīng) B．消除某些弱酸鹽的干擾C．消除碳酸鹽干擾 D．消除磷酸鹽干擾 E．避免氧化銀沉淀生成4. 當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該選用的處理方法為（AB）A．內(nèi)消色法 B．外消色法 C．比色法 D．差示比濁法E．差示可見(jiàn)分光法 5. 若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（D）A. 加入一定量氯仿提取后測(cè)定 B. 氧瓶燃燒C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不對(duì)6. 下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（ABC）A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C. 避光放置5分鐘 D. 用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對(duì)照 E. 在白色背景下觀察 6．藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液是（D）A. 標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇 B. 標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液 C. 標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D. 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 E. 以上都不對(duì) 7. 中國(guó)藥典（2000年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（A）A. 硫氰酸鹽法 B. 巰基醋酸法 C. 普魯士藍(lán)法 D. 鄰二氮菲法 E. 水楊酸顯色法8. 中國(guó)藥典（2000年版）規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時(shí)，加入過(guò)硫酸按的目的是（AB）A. 使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+ B. 防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色C. 使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深 D．防止干擾 E．便于觀察、比較 9. 某藥物（黃色）欲進(jìn)行鐵鹽檢查，應(yīng)采用下面哪種方法（E）A. 倍量法 B. 微孔濾膜過(guò)濾法 C. 調(diào)色法D. 600～700℃熾灼殘?jiān)鬁y(cè)定 E. 以上都不對(duì) 10. 中國(guó)藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查（D）A. Fe B. Fe2+ C. Fe3+ D. Fe2+和Fe3+ E. 以上都不對(duì)11．重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液控制最佳的pH值是（B）A. B. C． D. E. 12．微孔濾膜法是用來(lái)檢查（C）A. 氯化物 B. 砷鹽 C. 重金屬 D. 硫化物 E. 氰化物13. 中國(guó)藥典(2000年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是（BC）A. 硫化氫試液 B. 硫代乙酰胺試液 C. 硫化鈉試液D. 氰化鉀試液 E. 硫氰酸銨試液14. 葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時(shí)，適宜的條件是（C）A. 用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液 B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化C. D. 用硫化鈉為試液E. 結(jié)果需在黑色背景下觀察 15. 現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，應(yīng)采用《中國(guó)藥典》上