藥物分析文獻(xiàn)綜述docxdocx(編輯修改稿)
2025-08-11 06:33 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 物的HPLC 手性分離制備。過去幾年，Pirkle 型Whelk01 手性固定相在藥物開發(fā)早期解決手性分離工作，在所有商業(yè)可得的Pirkle 手性柱中，研究顯示只有WhelkO 1 型對(duì)特殊的活性藥物顯示出了手性異構(gòu)體分離能力。Thomas等發(fā)明了柱耦合方法，提高了WhelkO 1 手性柱的分離效率及應(yīng)用范圍。William 等使用4 種Pirkle 型手性固定相分離一種新型的苯嗎喃類藥物，結(jié)果顯示，僅有WhelkO 1 手性固定相能夠達(dá)到較好分離效果。Karol 等使用點(diǎn)擊化學(xué)的方法合成Pirkle陰離子交換混合型手性固定相，在正相、反相等液相色譜條件下，均基線分離了洛芬類藥物。 蛋白質(zhì)是由氨基酸為單位組成的具有復(fù)雜三維結(jié)構(gòu)的生物大分子，所有蛋白質(zhì)都具有識(shí)別手性分子的潛力。蛋白質(zhì)類手性固定相的優(yōu)點(diǎn)是在反相液相色譜法中可以用水作為流動(dòng)相，雖然具有良好的手性選擇能力，但較差的穩(wěn)定性和較小的載樣量限制了此類固定相的應(yīng)用。牛血清白蛋白（BSA）、人血清白蛋白（HSA）、α酸性糖蛋白（AGP）是主要用于手性分離的蛋白質(zhì)，它們通過多種方法被固定在二氧化硅基質(zhì)上，制成HPLC 固定相。Stewart 等將BSA 固定在瓊脂糖基質(zhì)上，作為手性固定相進(jìn)行液相分離。Mallik 等通過巰基將蛋白質(zhì)及其他配體固定化在二氧化硅填料上制成固定相，其中HAS 作為被鍵合的模型蛋白在HPLC 中顯示出高親和力，對(duì)手性藥物華法林和布洛芬實(shí)現(xiàn)了良好分離。由于青霉胺紫外吸收強(qiáng)度較弱，Bhushan 等以茚三酮作為可逆的標(biāo)記試劑，利用AGP 手性固定相進(jìn)行分離，優(yōu)化出了最佳分離條件（分離度超過2）并進(jìn)行了制備。Akapo 等使用AGP 手性固定相對(duì)福莫特羅的4 種立體異構(gòu)體進(jìn)行了HPLC分析方法的建立和驗(yàn)證。(CMPA)的分離方法(CLEC)在CLEC中，手性配基多為光學(xué)活性氨基酸(AA)或其衍生物，其光學(xué)純度高，易與過渡金屬配位。其拆分機(jī)理是?2：手性配基和二價(jià)金屬離子形成螯合物，以適當(dāng)?shù)臐舛确植加诹鲃?dòng)相中，被拆分的溶質(zhì)消旋體也稱選擇靶，手性配基與選擇靶基于對(duì)映異構(gòu)體的選擇性，與金屬離子共同形成消旋異構(gòu)體的配合物，然后在正相或反相色譜柱上完成其拆分過程。常見的手性配基有：L2異丙基一4N辛基二乙烯基三胺(L2isopropyl4Noctyldiethylenetriamine)，L脯氨酸N辛基氨(LProNocty1amide)，L脯氨酸(LPro)，L精氨酸(LArg)，L組氨酸(LHis)，L氧甲基組氨酸(LHisOCH3)，L苯丙氨酸(LPhe)，L天門冬氨酸(LAsp)等。配位螯合的金屬離子有：zn2+，Ni2+，cd2+，Cu2+等。早在1979年Lindner等首先用L2isopropyl4Noctyldiethylene triamine．Zn2+添加于流動(dòng)相，用離子交換柱分離了未衍生化氨基酸對(duì)映體。近年來，王金朝等以L氨基酸和鋅離子作為
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