【文章內容簡介】 異性和非特異性藥物，因其共同特點是通過作用于細胞的DNA、RNA和蛋白質的合成、復制或轉錄過程導致細胞死亡而被歸為細胞毒類藥物。由于這類藥物的作用靶部位為增殖活躍的細胞，因此對生長旺盛、自我更新迅速的正常組織和器官都可能產生明顯的不良反應，如導致骨髓抑制和消化系統(tǒng)反應，妊娠或哺乳期婦女應該禁用所有細胞毒類藥物。 作用于DNA化學結構的藥物主要包括：烷化劑、鉑類化合物及蒽環(huán)類藥物等。由于這類藥物的作用靶為細胞DNA，因此對多種生長活躍的正常組織和重要器官都將產生明顯毒性，常見不良反應包括：骨髓抑制、消化道反應、心臟毒性、皮膚黏膜毒性、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肺毒性、以及肝腎功能損傷等。在臨床應用過程中，應該權衡利弊、合理選擇，必要時根據(jù)藥物毒性情況酌情減低藥物劑量甚至停藥。1. 烷化劑烷化劑是最早問世的細胞毒藥物，氮芥（HN2）是最早應用的烷化劑，主要用于惡性淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血?。灰部捎糜趷盒阅[瘤特別是小細胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征。環(huán)磷酰胺（CTX）抗瘤譜較廣，對惡性淋巴瘤療效顯著；塞替哌（TSPA）局部刺激小，可選取多種給藥方式。卡莫司?。˙CNU）脂溶性大，能透過血腦屏障進入腦組織，可用于原發(fā)性腦瘤、腦轉移瘤、腦膜白血病等；烷化劑幾乎具有細胞毒類藥物所有典型的不良反應，骨髓抑制為該類藥物最為常見的不良反應，為劑量限制性毒性。在藥物特異性不良反應中，HNCTX、BCNU可出現(xiàn)中度惡心嘔吐；CTX可出現(xiàn)出血性膀胱炎，尤其在大劑量給藥和既往接受盆腔放療的患者易發(fā)生，可預防性給予美司鈉；BCNU所致骨髓毒性發(fā)生較遲。近年來研究顯示，提高烷化劑類藥物劑量強度，能明顯增加療效，但大劑量應用時應嚴密監(jiān)測其毒副反應，尤其是非血液學毒性如出血性膀胱炎、心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。環(huán)磷酰胺 Cyclophosphamide【適應癥】 用于惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細胞癌、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤?！咀⒁馐马棥?（1）應用本品時應鼓勵患者多飲水，大劑量應用時應水化、利尿，同時給予尿路保護劑美司鈉。（2）當大劑量用藥時，除應密切觀察骨髓功能外，尤其要注意非血液學毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化等。（3）當肝腎功能損害、骨髓轉移或既往曾接受多程化放療時，環(huán)磷酰胺的劑量應減少至治療量的1∕2～1∕3。（4）由于本品需在肝內活化，因此腔內給藥無直接作用。（5）環(huán)磷酰胺水溶液僅能穩(wěn)定2～3小時，最好現(xiàn)配現(xiàn)用?！窘砂Y】 對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女、骨髓抑制、感染、肝腎功能損害者?！静涣挤磻?常見白細胞減少，用藥后1～2周最低值，2～3周可恢復；食欲減退、惡心、嘔吐，停藥1～3天可恢復；大劑量使用，缺乏有效預防措施，可致出血性膀胱炎；表現(xiàn)少尿、血尿、蛋白尿，其代謝產物丙烯醛刺激膀胱所致；脫發(fā)、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沉著、肺纖維化、月經(jīng)紊亂、無精或少精、不育癥。【用法和用量】 成人：單藥靜脈給藥按體表面積一次500～1000mg/m2，％氯化鈉注射液20～30ml，靜脈給藥，每周1次，連用2次，休息1～2周重復。聯(lián)合用藥500～600mg/m2。兒童：靜脈給藥，一次10～15mg/kg，％氯化鈉注射液20ml稀釋后緩慢注射，每周1次，連用2次，休息1～2周重復。也可肌內注射?！局苿┡c規(guī)格】注射用環(huán)磷酰胺: 。異環(huán)磷酰胺【適應癥】適用于睪丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、惡性淋巴瘤和肺癌等。【注意事項】（1）本品的代謝產物對尿路有刺激性，應用時應鼓勵患者多飲水，大劑量應用時應水化、利尿，同時給予尿路保護劑美司鈉。（2） 低白蛋白血癥、肝腎功能不全、骨髓抑制及育齡期婦女慎用。（3） 本品水溶液不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用。（4） 用藥期間應定期檢查白細胞，血小板和肝腎功能測定。【禁忌癥】嚴重骨髓抑制患者、對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女禁用?！静涣挤磻浚?）骨髓抑制：白細胞減少較血小板減少為常見，最低值在用藥后1～2周，多在2～3周后恢復。對肝功有影響。胃腸道反應：包括食欲減退、惡心及嘔吐，一般停藥1～3天即可消失。（2） 泌尿道反應：可致出血性膀胱炎，表現(xiàn)為排尿困難、尿頻和尿痛、可在給藥后幾小時或幾周內出現(xiàn)，通常在停藥后幾天內消失。（3） 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與劑量有關，通常表現(xiàn)為焦慮不安、神情慌亂、幻覺和乏等。少見暈厥、癲癇樣發(fā)作甚至昏迷。（4） 少見的有一過性無癥狀肝腎功能異常；若高劑量用藥可因腎毒性產生代謝性酸中毒。罕見心臟和肺毒性。（5） 其他反應尚包括脫發(fā)、惡心和嘔吐等。注射部位可產生靜脈炎。（6） 長期用藥可產生免疫抑制、垂體功能低下、不育癥和繼發(fā)性腫瘤?！居梅ㄓ昧俊俊?，連續(xù)5日為一療程?！?，連續(xù)5日為一療程。每一療程間隙3～4周。500～600mg/m2。【制劑與規(guī)格】注射用異環(huán)磷酰胺：。2. 鉑類化合物類鉑類屬細胞周期非特異性藥物，抗瘤譜非常廣泛，常用的抗腫瘤鉑類化合物為順鉑（DDP）、卡鉑（CBP）和奧沙利鉑（LOHP）。順鉑是非小細胞肺癌、頭頸部及食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤等實體瘤的首選藥之一，卡鉑抗瘤譜與順鉑類似，多用于非小細胞肺癌、頭頸部及食管癌、卵巢癌等，而奧沙利鉑是胃腸道癌常用藥物，是結直腸癌的首選藥物之一。常見不良反應包括消化道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性、低鎂血癥等，也可出現(xiàn)骨髓抑制、過敏反應。由于分子結構上的差異，導致三種鉑在藥動學上存在不同，各自毒性亦有所區(qū)別，如順鉑顯著不良反應為惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性，骨髓抑制相對較輕；由卡鉑引起的惡心和嘔吐的嚴重程度比順鉑輕，在腎毒性、神經(jīng)毒性和耳毒性方面的問題比順鉑少，但骨髓抑制比順鉑嚴重；奧沙利鉑的神經(jīng)毒性（包括感覺周圍神經(jīng)病）是劑量依賴性的，在累積量超過800mg/m2時，在部分患者可導致永久性感覺異常和功能障礙?？ㄣK和奧沙利鉑在糖溶液中穩(wěn)定，使用中應采用5%葡萄糖溶解輸注；在使用順鉑時應注意避光以保證藥物的穩(wěn)定性，大劑量（30mg/m2以上）應用時，需要加強水化和利尿，腎毒性是大劑量順鉑化療最常見、最嚴重的并發(fā)癥之一，用順鉑后可致血清尿素氮及肌酐升高，通常發(fā)生于給藥后10～15 天，多為可逆性，個別嚴重者可致不可逆腎衰竭，目前尚無有效預防腎毒性的手段。順鉑進入循環(huán)后可直接與腎小管結合，破壞腎功能?；煏r嚴格按醫(yī)囑用藥，用藥后及時給予利尿劑，一日水攝入量維持在3 000～3 500 ml，使尿量維持在2 500 ml以上，水化過程中注意觀察液體超負荷病癥并及時處理，定期檢測血清電解質、腎功能情況，同時觀察24小時尿量及尿顏色，鼓勵患者多飲水，促進毒物排泄，以防尿酸結晶形成造成腎功能損害。必要時給予碳酸氫鈉堿化尿液和別嘌醇，抑制尿酸形成，監(jiān)測尿液的酸堿度，pH值保持在6．5～7．0之間，準確記錄24 h尿量，密切觀察尿量變化，及時向醫(yī)生報告。當然最好的措施是預防，對可能出現(xiàn)問題的要防患于未然，腎功能不全者慎用；因卡鉑的代謝受到肌酐清除能力的影響較大，同樣的劑量在不同的患者體中清除的速率相差極大，用體表面積進行計算并不可靠，故卡鉑的劑量可根據(jù)患者的身高、體重、性別、年齡、血清肌酐水平計算肌酐清除率，然后按照所需AUC水平計算；由于遇冷可加重奧沙利鉑的神經(jīng)毒性，甚至可能因喉痙攣導致嚴重后果，臨床使用奧沙利鉑時及其后一段時間內應避免受涼，如禁冷飲、接觸涼物及避風等。順鉑 Cisplatin【適應癥】 小細胞與非小細胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌和惡性淋巴瘤?！咀⒁馐马棥?（1）下列情況慎用：既往有腎病史、造血系統(tǒng)功能不全、聽神經(jīng)功能障礙，用藥前曾接受其他化療或放射治療、及非順鉑引起的外周神經(jīng)炎等。（2）治療前后，治療期間和每一療程之前，應作如下檢查：肝、腎功能、全血計數(shù)、血鈣以及聽神經(jīng)功能、神經(jīng)系統(tǒng)功能等檢查。此外，在治療期間，每周應檢查全血計數(shù)。通常需待器官功能恢復正常后，才能重復下一療程。（3）化療期間與化療后，男女病人均需嚴格避孕。治療后若想懷孕,需事先進行遺傳學咨詢。（4）順鉑可能影響注意力集中,駕駛和機械操作能力。（5）本品應避免接觸鋁金屬(如鋁金屬注射針器等)。（6）在化療期間與化療后，病人必須飲用足夠的水份。【禁忌癥】 對順鉑和其他鉑化合物制劑過敏者、妊娠及哺乳期、骨髓機能減退、嚴重腎功能損害、失水過多、水痘、帶狀皰疹、痛風、高尿酸血癥、近期感染及因順鉑而引起的外周神經(jīng)病等患者?！静涣挤磻?腎臟毒性：單次中、大劑量用藥后，偶會出現(xiàn)輕微、可逆的腎功能障礙，可出現(xiàn)微量血尿。多次高劑量和短期內重復用藥，會出現(xiàn)不可逆的腎功能障礙，嚴重時腎小管壞死，導致無尿和尿毒癥者。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、食欲減低和腹瀉等，反應常在給藥后1～6小時內發(fā)生，最長不超過24～48小時。偶見肝功能障礙、血清氨基轉移酶增加，停藥后可恢復。造血系統(tǒng)：白細胞和（或）血小板減少，一般與用藥劑量有關，骨髓抑制一般在3周左右達高峰，4～6周恢復。耳毒性：耳鳴和高頻聽力減低，多為可逆性，不須特殊處理。神經(jīng)毒性：多見于總量超過300mg/m2的患者，周圍神經(jīng)損傷多見，表現(xiàn)為運動失調、肌痛、上下肢感覺異常等；少數(shù)病人可能出現(xiàn)大腦功能障礙，亦可出現(xiàn)癲癇，球后視神經(jīng)炎等。過敏反應：心率加快，血壓降低、呼吸困難、面部水腫、變態(tài)性發(fā)熱反應等。其他：高尿酸血癥：常出現(xiàn)腿腫脹和關節(jié)痛。血漿電解質紊亂：低鎂血癥、低鈣血癥、肌肉痙攣。心臟毒性：少見心率失常、心電圖改變、心動過緩或過速、心功能不全等。免疫系統(tǒng)：會出現(xiàn)免疫抑制反應。牙齦變化：牙齦會有鉑金屬沉積。患者接受動脈或靜脈注射的肢體可能出現(xiàn)局部腫脹。疼痛、紅斑及皮膚潰瘍、局部靜脈炎等少見。也有可能出現(xiàn)脫發(fā)、精子、卵子形成障礙和男子乳房女性化等現(xiàn)象。繼發(fā)性非淋巴細胞性白血病的出現(xiàn)與順鉑化療使用有關。血管性病變，如腦缺血，冠狀動脈缺血，外周血管障礙內似Ravnaud綜合征等不良反應少見，但可能與順鉑使用有關?！居梅ê陀昧俊?順鉑僅能由靜脈、動脈或腔內給藥。通常采用靜脈滴注方式給藥。給藥前2～16小時和給藥后至少6小時之內，必須進行充分的水化治療。％氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注。劑量視化療效果和個體反應而定。以下劑量供參考（適用于成年人及小孩）：單次化療（每四周一次），一次用量50～120mg/m2；化療每周一次，共2次，一次用量50mg/m2；化療一日1次，連用5天，一次用量15～20mg/m2。療效依臨床療效而定，每3～4周重復療程。本品可與其他抗癌藥聯(lián)合使用，單一使用亦可。聯(lián)合用藥時，用量需隨療程作適當調整?！局苿┡c規(guī)格】 注射用順鉑: 10mg。卡鉑【適應癥】 主要用于實體瘤如：小細胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌頭頸部癌及惡性淋巴瘤等均有較好的療效。也可用于其他腫瘤，如子宮頸癌、膀胱癌及非小細胞性肺癌等。【注意事項】 （1）使用本品前用生理鹽水或5%葡萄糖注射劑10ml溶解，然后用5%葡萄糖注射劑250nl稀釋，靜脈滴注半小時或1小時。使用CBP時，雖不必水化，但應鼓勵患者多飲水，排尿量保持在每日2000ml左右。（2）本品溶解后，應在8小時內用完，并避光。（3）本品只作靜脈給藥，應避免漏于血管外。（4）本品應避免與鋁化物接觸，也不宜與其他藥物混合滴注。（5）用藥前及用藥期內應定期檢查血像、肝腎功能等。（6）用藥期間患者應隨訪檢查聽力、神經(jīng)功能、血液尿素氮、肌酐清除率與血清肌酐測定、紅細胞壓積、血紅蛋白測定、白細胞分類與血小板計數(shù)、血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測定?！窘砂Y】 有明顯骨髓抑制及肝腎功能不全者，孕婦及有嚴重并發(fā)癥者，對本品或其他鉑類制劑及甘露醇過敏者均禁用?！静涣挤磻浚?）骨髓抑制：為劑量限制性毒性，長期大劑量給藥時，可使血小板、血紅蛋白、白細胞減少，一般發(fā)生在用藥后的14~21日，停藥后3~4周恢復。 （2）胃腸道反應：食欲減退、惡心、嘔吐，較DDP輕微。（3）在常規(guī)劑量下，對肝、腎、心臟功能無明顯影響。（4）神經(jīng)毒性、耳毒性、脫發(fā)及頭暈等不良反慶低于DDP，偶見變態(tài)反應。神經(jīng)毒性是指或趾麻木或麻刺感，有蓄積作用；耳毒性首先發(fā)生高頻率的聽覺喪失，耳鳴偶見。（5）過敏反應（皮疹或瘙癢，偶見喘鳴），發(fā)生于使用后幾分鐘之內?！居梅ê陀昧俊?（1）靜脈滴注或靜脈注射：一次給藥法，每次300~400mg/m2，28日重復，兒童可提高到560mg/m2。連 續(xù)給藥5日，100mg/次，或每次50~70mg/m2。用生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋。（2）胸腹腔內注射：其劑量高于靜脈內給藥?！局苿┡c規(guī)格】 卡鉑注射液:10ml:100mg。抗腫瘤抗生素中以DNA為靶作用部位的藥物主要包括絲裂霉素（MMC）和蒽環(huán)類抗生素如多柔比星（ADM）、表柔比星（EPI）、吡柔比星（THP）。這些藥物對多種人體腫瘤具有廣譜的抗腫瘤活性，臨床使用廣泛。MMC原來主要用于胃腸道癌，也可用于癌性胸腹水的治療，但近年來已較少用于消化道腫瘤。蒽環(huán)類抗生素抗瘤譜非常廣，為惡性淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、骨肉瘤及軟組織肉瘤的首選藥物之一。骨髓抑制是這類藥物共同的劑量限制性毒性，MMC的骨髓抑制較為持久。近年來由于集落刺激因子的應用，可部分克服骨髓毒性，含蒽環(huán)類藥物的劑量密集方案被成功應用于非霍奇金淋巴瘤和乳腺癌的治療。蒽環(huán)類藥物大部分通過膽管排泄，蒽環(huán)類抗生素可導致氧自由基形成，這可能與其心臟毒性有關，表現(xiàn)為劑量累積性的心肌病，大多發(fā)生于多柔比星總量大于400mg/m表柔比星大于900mg/m2的患者，一般認為，表柔比星和吡柔比星的心臟毒性低于多柔比星，因此蒽環(huán)類抗生素慎用于有心臟病、高血壓、高齡的和接受過心臟介入的患者；另外這類藥物局部刺激性強，藥物外滲可導致組織壞死，故必須確定靜脈通暢后才能給藥；一旦外滲應立即停止注射，并采用積極的解救措施。表柔比星 Epirubicin【適應癥】 惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、結腸直腸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、白血病。膀胱內給藥有助于