磁性微球靶向給藥系統(tǒng)研究doc(編輯修改稿)
2025-08-11 05:55 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 工作,如天津大學(xué)生物工程研究中心對(duì)載藥磁性毫微粒的制備及其體內(nèi)靶向定位試驗(yàn)做了較為系統(tǒng)的工作〔26〕。第四軍醫(yī)大學(xué)的胡小光等〔27〕用平陽霉素磁性微粒對(duì)人粘液表皮樣癌裸鼠進(jìn)行了治療研究。最近兩年,又有研究者對(duì)磁性藥物載體在SD大鼠腦部的定位分布做了較為系統(tǒng)的研究〔28,29〕。四、磁性微球的實(shí)驗(yàn)研究磁性微球的理化性能研究 1981年Widder等對(duì)自制的阿霉素白蛋白磁性微球做了全面的離體研究。應(yīng)用掃描電鏡測(cè)量了磁性微球的大小（），接著對(duì)115℃，135℃兩種不同固化溫度下制做的磁性微球?qū)Π⒚顾氐碾x體釋放量作了對(duì)比，結(jié)果是固化溫度越高，磁性阿霉素微球的藥物緩釋作用越好，也就是單位時(shí)間內(nèi)釋放的阿霉素越少。成黨效等對(duì)自制的阿霉素白蛋白磁性微球應(yīng)用1640培養(yǎng)液進(jìn)行不同時(shí)間段的藥物釋放量測(cè)定，發(fā)現(xiàn)磁性微球具有藥物緩釋性，而且與外磁場(chǎng)強(qiáng)度有關(guān)，外磁場(chǎng)越強(qiáng)，緩釋性越好。 性微球靶向給藥系統(tǒng)的給藥方式 藥物制劑的給藥途徑與方法對(duì)藥物效果至關(guān)重要。根據(jù)臨床不同需要所選擇的不同給藥方式,決定了外磁場(chǎng)的類型、外形設(shè)計(jì)及磁場(chǎng)強(qiáng)度、梯度的大小等。通常采用動(dòng)脈導(dǎo)管給藥、靜脈注射給藥、口服給藥或局部給藥。其中口服給藥由于受胃腸上皮細(xì)胞和肝臟中各酶系的降解和代謝兩種首過效應(yīng)的影響,許多藥物很大一部分被代謝。靜脈注射由于藥物均勻分散于全身循環(huán)系統(tǒng)中,分布于靶組織的量甚少。要提高靶區(qū)的藥濃度就必須普遍提高系統(tǒng)的藥物濃度,而增加劑量往往也增加了藥物的不良反應(yīng)和毒副作用,因此必須改變給藥途徑。磁靶向性的影響因素 影響磁性靶向性的因素主要有磁靶向本身的性質(zhì),如磁靶向給藥系統(tǒng)的粒徑大小、磁鐵粉含量、藥物含量、穩(wěn)定性及釋藥速率等；磁場(chǎng)性質(zhì),如磁場(chǎng)強(qiáng)度、磁場(chǎng)梯度和磁場(chǎng)時(shí)間、外磁場(chǎng)的類型等；腫瘤部位的性質(zhì),如血管分布、通透性、腫瘤部位離磁場(chǎng)的距離、腫瘤部位離給藥部位的距離等。在動(dòng)物體內(nèi)的靶向性研究 20世紀(jì)70年代末,Widder和Senyei提出將化療藥物負(fù)載于生物相容性磁性微粒上并用于體內(nèi)治療的概念。所建立的模型是在白蛋白包覆的磁性微球上固定化療試劑鹽酸阿霉素(Doxorubicin),并將其用于治療大鼠尾部的腫瘤,所用的磁性微粒為Fe3O4。他們將鼠尾從尾尖起劃分為TTTT44個(gè)部分,外加磁場(chǎng)定位于T3區(qū)域,從尾動(dòng)脈注入磁性阿霉素微粒并在外磁場(chǎng)作用30min后處死大鼠后測(cè)定靶區(qū)及其它器官的藥物含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn),50%的磁性微粒聚集在靶區(qū)T3內(nèi)。將該區(qū)中阿霉素的含量與阿霉素溶液靜脈給藥相比,結(jié)果表明,若達(dá)到靶區(qū)的同樣濃度,那么所需阿霉素的量將是磁粒所載藥量的100倍。此Goodwin〔30〕等人以豬為模型,使用鐵炭復(fù)合物即MTCs(MagneticTargetCarriers)負(fù)載放射性物質(zhì),通過動(dòng)脈注入,對(duì)其在病變部位(包括肝或肺葉)的定位和選擇性滯留的位點(diǎn)做了詳細(xì)的研究。Yanase等[31]制備了帶正電荷的MLP,用于產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)高熱的介質(zhì)。皮下注入雌性大鼠兩股骨T9神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞建立腫瘤模型,僅左側(cè)腫瘤給予MLP,然后分為4組,1組(Ⅰ組)不輻射,另外3組(Ⅱ～Ⅳ組)每次輻射30min,分別輻射1～3次,中間間隙為24h、磁場(chǎng)強(qiáng)度118kHz,384Oe。第Ⅱ%的大鼠腫瘤完全消失,組治愈率分別為20%、60%。注入MLP后, 組中的大鼠由于未經(jīng)輻射,MLP
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