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磁性微球靶向給藥系統(tǒng)研究doc(留存版)

2025-08-29 05:55上一頁面

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【正文】 場撤消時,無剩磁,不再表現(xiàn)出磁性。腫瘤病變部位的局部高溫,一方面能增加腫瘤抗原的表達(dá),另一方面可起到直接殺死癌細(xì)胞的作用。磁靶向性的影響因素 影響磁性靶向性的因素主要有磁靶向本身的性質(zhì),如磁靶向給藥系統(tǒng)的粒徑大小、磁鐵粉含量、藥物含量、穩(wěn)定性及釋藥速率等;磁場性質(zhì),如磁場強(qiáng)度、磁場梯度和磁場時間、外磁場的類型等;腫瘤部位的性質(zhì),如血管分布、通透性、腫瘤部位離磁場的距離、腫瘤部位離給藥部位的距離等。日本已將磁性微球靶向給藥用于腎癌、膀胱癌等臨床治療。注入MLP后, 組中的大鼠由于未經(jīng)輻射,MLP僅集中在注射點周圍,而經(jīng)1~3次輻射的Ⅱ~Ⅳ組中的大鼠,MLP在整個瘤區(qū)的分布逐漸增加,這也是Ⅱ~Ⅳ組大鼠治愈率逐漸增高的主要原因。 性微球靶向給藥系統(tǒng)的給藥方式 藥物制劑的給藥途徑與方法對藥物效果至關(guān)重要。單體共聚生成的磁性微球性能較好,但功能單體的含量受到限制(通常小于10%),大部分功能基團(tuán)被包覆在微球內(nèi)部,部分方法反應(yīng)條件苛刻,合成工藝也有待改進(jìn)。目前在磁性微粒上進(jìn)行化學(xué)修飾或包埋的抗腫瘤藥物有鹽酸阿霉素、絲裂霉素、放線菌素、氟尿嘧啶、平陽霉素、氨甲喋呤等。而且由于其在磁場環(huán)境中可以快速富集,因此為實現(xiàn)靶向給藥提供了可能。磁性材料 通常所用的磁性物質(zhì)有純鐵粉、羰基鐵、磁鐵礦、正鐵酸鹽等,作為磁性藥物微球其所需要的磁性氧化鐵粒度越小越好。由于其在磁場環(huán)境可以快速富集,這一性質(zhì)為實現(xiàn)靶向給藥提供了可能。1996年德國的Lubbe等首次將磁性靶向治療用于臨床試驗,用表面負(fù)載有阿霉素的磁性微粒對14位實體瘤患者進(jìn)行治療〔24,25〕,藥物在幾小時之內(nèi)都得到了釋放,并取得了較好的療效。在動物體內(nèi)的靶向性研究 20世紀(jì)70年代末,Widder和Senyei提出將化療藥物負(fù)載于生物相容性磁性微粒上并用于體內(nèi)治療的概念。我國臨床用于治療肝癌、直腸癌、食管癌和口腔癌等。第Ⅱ%的大鼠腫瘤完全消失,組治愈率分別為20%、60%。成黨效等對自制的阿霉素白蛋白磁性微球應(yīng)用1640培養(yǎng)液進(jìn)行不同時間段的藥物釋放量測定,發(fā)現(xiàn)磁性微球具有藥物緩釋性,而且與外磁場強(qiáng)度有關(guān),外磁場越強(qiáng),緩釋性越好。目前,部分已商品化的磁性高分子微球都是通過將磁流體分散于苯乙烯單體或苯乙烯與其它功能單體中共聚制得。藥物 磁性藥物微球所包裹的藥物應(yīng)具有一定的水溶性,不與磁性材料起化學(xué)反應(yīng)且臨床上經(jīng)常使用。由于磁性微球的超順磁性,這給目標(biāo)生物產(chǎn)品的分離帶來了革命性的發(fā)展。其粒徑一般在10~100nm,磁性微粒的直徑過大,容易導(dǎo)致微管栓塞,不易排出體外,過小則不易被截留〔4,5〕。磁性微球通常具有核殼結(jié)構(gòu),即無機(jī)磁性材料為內(nèi)核,高分子材料為外殼,或者是高分子作為核,磁性材料作為殼層,除此之外也可做成夾心結(jié)構(gòu),即外層、內(nèi)層為高分子材料,中間層為磁性材料。最近,美國的FeRx公司也開始將阿霉素?fù)饺腓F炭混合的微粒中并對肝癌和肺癌患者進(jìn)行治療。所建立的模型是在白蛋白包覆的磁性微球上固定化療試劑鹽酸阿霉素(Doxorubicin),并將其用于治療大鼠尾部的腫瘤,所用的磁性微粒為Fe3O4。預(yù)計在不久的將來,隨著電磁學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、藥學(xué)、免疫學(xué)等學(xué)科的發(fā)展,磁性微球靶向給藥系統(tǒng)將在臨床上得到更廣泛的應(yīng)用,作為生物醫(yī)學(xué)材料研究領(lǐng)域的一個熱門課題,必將得到進(jìn)一步更深入的發(fā)展。皮下注入雌性大鼠兩股骨T9神經(jīng)膠
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