【文章內(nèi)容簡介】 凈區(qū)是否使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑，存放期是否超過規(guī)定期限。空氣凈化系統(tǒng)的使用、清潔、維護等是否有操作規(guī)程并有操作記錄。設備是否建立生產(chǎn)設備和檢驗儀器使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。是否制定設備預防性維護計劃和操作規(guī)程。是否制定校準計劃并定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并有相應的檢查記錄。生產(chǎn)用模具是否專柜保管，并有相應的管理規(guī)程和記錄。生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號、批量）；沒有內(nèi)容物的應當標明清潔狀態(tài)（如清潔時間、有效時限、清潔人、檢查人等）。主要固定管道應當標明內(nèi)容物名稱和流向。用于活生物體培養(yǎng)的設備是否能防止培養(yǎng)受到外源污染。管道系統(tǒng)、閥門和呼吸過濾器是否便于清潔和滅菌。衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期；校準的量程范圍應當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。是否制定生產(chǎn)設備的清潔操作規(guī)程，并具有可操作性。純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水是否循環(huán)，注射用水是否采用℃以上保溫循環(huán)。是否對制藥用水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，是否制定微生物警戒限度和糾偏限度。物料與產(chǎn)品倉儲區(qū)面積是否與生產(chǎn)相匹配，分區(qū)設置是否合理，是否有待驗、合格、不合格、退貨等標識，儲存條件是否符合要求，溫濕度是否及時記錄。是否建立物料和產(chǎn)品接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運的操作規(guī)程，并記錄。倉儲區(qū)現(xiàn)場能否提供合格供應商清單。倉儲區(qū)內(nèi)物料的標識是否符合規(guī)定（指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼、企業(yè)接收時設定的批號、物料質(zhì)量狀態(tài)、有效期或復驗期）。中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品的標識是否符合規(guī)定（產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼、產(chǎn)品批號、數(shù)量或重量、生產(chǎn)工序、產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)、貯存期限），是否在適當?shù)臈l件下貯存。不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。包裝材料的管理（設計、審核、批準、存放、發(fā)放、變更、保管、銷毀）是否符合規(guī)定。特殊管理的物料和產(chǎn)品是否符合國家相關規(guī)定。退貨操作規(guī)程（含退貨處理的過程和結果）及記錄是否完整。確認與驗證廠房、設施、設備和檢驗儀器是否經(jīng)過確認，是否采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、檢驗和操作。是否建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到（設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認）等預定的目標。是否根據(jù)驗證的結果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。滅菌工藝是否與注冊批準的要求相一致，是否經(jīng)過驗證，并定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證。影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更時是否進行確認與驗證。無菌生產(chǎn)工藝的驗證是否包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。清潔驗證的內(nèi)容是否完整，是否考慮（設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置）等因素。是否定期進行再驗證。生產(chǎn)管理是否建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，藥品批號的編制是否合理。是否建立藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時間控制標準；是否建立包裝材料、容器和設備的清洗、干燥和滅菌的間隔時間以及滅菌至使用的間隔時間控制標準。生產(chǎn)和檢定用細胞是否按照要求建立細胞庫系統(tǒng)。生產(chǎn)和檢定用菌毒種是否建立完善的種子批系統(tǒng)。種子批與細胞庫和成品之間的傳代數(shù)目是否與批準注冊資料中的規(guī)定一致。是否按照《中國藥典》中的“生物制品分批規(guī)程”對生物制品分批并編制批號。是否檢查收率或物料平衡，且符合設定的限度。是否記錄種子批與細胞庫的來源、制備、貯存及其穩(wěn)定性和復蘇情況。是否有防止生產(chǎn)過程中污染和交叉污染的措施，并定期評估其適用性和有效性。是否在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，是否采取隔離或有效防止污染或混淆的措施。使用二類以上病原體進行生產(chǎn)時，對產(chǎn)生的污物或可疑污染物品是否在原位消毒。不同產(chǎn)品的純化是否采用專用的層析分離柱。生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設備、必要的操作室應當標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號。是否進行中間控制及必要的環(huán)境監(jiān)測，并有記錄。是否確定滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標準，并定期監(jiān)控。批次劃分是否符合規(guī)定。是否明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品；每次滅菌操作是否有滅菌記錄。除菌過濾器使用后，是否對其完整性進行檢查并記錄。無菌藥品的最終處理是否符合規(guī)定，含軋蓋、密封性驗證、真空度檢查等。是否進行培養(yǎng)基適用性檢查試驗，培養(yǎng)基是否在線滅菌。產(chǎn)品的離心或混合操作是否采取隔離措施。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證取樣、留樣管理是否符合規(guī)定。持續(xù)穩(wěn)定性考察是否符合規(guī)定，包括考察方案內(nèi)容是否完整，結果是否有報告。生物制品原輔料、中間產(chǎn)品、原液及成品是否按照《中國藥典》或者國家藥監(jiān)部門批準的質(zhì)量標準進行檢定。物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗是否符合要求，物料和產(chǎn)品的放行是否符合要求，并經(jīng)批準。試劑、試液、培養(yǎng)基、檢定菌、標準品或?qū)φ掌返墓芾硎欠穹弦蟆Ｊ欠窠⒆兏刂葡到y(tǒng)，其操作規(guī)程內(nèi)容是否完整；并保存所有變更的文件和記錄。是否建立偏差處理的操作規(guī)程并有記錄，是否建立檢驗結果超標調(diào)查的操作規(guī)程，并有記錄。采用連續(xù)培養(yǎng)工藝生產(chǎn)的，是否根據(jù)工藝特點制定相應的質(zhì)量控制要求。是否建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，其操作規(guī)程內(nèi)容是否完整。是否對所有生產(chǎn)用物料供應商進行質(zhì)量評估，并對每家供應商建立檔案，且內(nèi)容完整。是否建立操作規(guī)程每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，且有報告。是否建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度；是否設置專兼職機構和人員；是否對每個品種上報了不良反應報告；是否建立操作規(guī)程規(guī)定投訴登記、評價、調(diào)查和處理的程序。產(chǎn)品發(fā)運與召回是否建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)。發(fā)運記錄內(nèi)容是否完整，合箱是否符合規(guī)定。是否制定召回操作規(guī)程，有記錄和最終報告，并定期對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估。自檢是否定期進行自檢，自檢是否有計劃，自檢記錄內(nèi)容是否完整，自檢結束是否形成自檢報告。其他應檢查的內(nèi)容根據(jù)有關法律法規(guī)和規(guī)范性文件要求，以及企業(yè)實際情況確定。（七）無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查主要內(nèi)容檢查項目編 號檢查主要內(nèi)容及要求備 注機構與人員關鍵人員（企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人）的資質(zhì)是否符合規(guī)定（學歷，職稱，工作年限及實踐經(jīng)驗），職責是否明確。查看企業(yè)人員花名冊和組織機構圖關鍵人員（企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人）是否按規(guī)定備案。是否制定年度培訓計劃。抽查個人培訓檔案與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關的所有人員是否有經(jīng)過與崗位相適應的培訓，進入無菌區(qū)人員是否進行更衣培訓。個人培訓檔案內(nèi)容是否完整（培訓記錄，效果評估）。是否按要求進行體檢并建立個人健康檔案，體檢內(nèi)容是否完整。抽查個人健康檔案廠房與設施潔凈室(區(qū))的內(nèi)表面等是否平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、易于清洗和消毒。產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）是否保持相對負壓或采取專門措施，是否能有效防止交叉污染。級潔凈區(qū)能否從外部看到內(nèi)部的操作。氣鎖間是否采取措施防止兩側門同時打開。是否能夠證明所用氣流方式不會導致污染風險并有記錄（如煙霧試驗的錄像）。是否設置單獨的軋蓋區(qū)域。防蟲、鼠措施是否符合要求。空氣凈化系統(tǒng)壓差、溫濕度監(jiān)測點，監(jiān)測規(guī)程及記錄數(shù)據(jù)。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同級別潔凈區(qū)之間的壓差不得低于帕，是否及時記錄。是否按要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測，是否對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。是否制定適當?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒限度和糾偏限度。是否按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔和消毒，定期進行環(huán)境監(jiān)測；是否監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，級潔凈區(qū)是否使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑，存放期是否超過規(guī)定期限。設備是否建立生產(chǎn)設備和檢驗儀器使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。是否制定設備預防性維護計劃和操作規(guī)程。是否制定校準計劃并定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查。生產(chǎn)用模具是否專柜保管，并有相應的管理規(guī)程和記錄。生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應當標明清潔狀態(tài)。主要固定管道應當標明內(nèi)容物名稱和流向。衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期；校準的量程范圍應當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。是否制定生產(chǎn)設備的清潔操作規(guī)程，并具有可操作性。純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水是否采用循環(huán)，注射用水是否采用℃以上保溫循環(huán)。是否對制藥用水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，是否制定微生物警戒限度和糾偏限度。物料與產(chǎn)品倉儲區(qū)面積是否與生產(chǎn)相匹配，分區(qū)設置或標識是否合理（待驗、合格、不合格、退貨等），儲存條件是否符合要求，溫濕度是否及時記錄。是否建立物料和產(chǎn)品接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運的操作規(guī)程，并記錄。倉儲區(qū)現(xiàn)場能否提供合格供應商清單。倉儲區(qū)內(nèi)物料的標識是否符合規(guī)定（指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼、企業(yè)接收時設定的批號、物料質(zhì)量狀態(tài)、有效期或復驗期）。中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品的標識是否符合規(guī)定（產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼、產(chǎn)品批號、數(shù)量或重量、生產(chǎn)工序、產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)、貯存期限），是否在適當?shù)臈l件下貯存。不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。包裝材料的管理（設計、審核、批準、存放、發(fā)放、變更、保管、銷毀）是否符合規(guī)定。特殊管理的物料和產(chǎn)品是否符合國家相關規(guī)定。退貨操作規(guī)程（含退貨處理的過程和結果）及記錄是否完整。確認與驗證是否制定驗證總計劃，且內(nèi)容完整。廠房、設施、設備和檢驗儀器是否經(jīng)過確認，是否采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、檢驗和操作。是否建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到（設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認）等預定的目標。是否根據(jù)驗證的結果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。滅菌工藝是否與注冊批準的要求相一致，是否經(jīng)過驗證，并定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證。影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更時是否進行確認與驗證。非最終滅菌的無菌生產(chǎn)工藝的驗證是否包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。清潔驗證的內(nèi)容是否完整，是否考慮（設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法、位置和共線生產(chǎn)）等因素。是否定期進行再驗證。生產(chǎn)管理是否建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，藥品批號的編制是否合理。是否建立藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時間控制標準；是否建立包裝材料、容器和設備的清洗、干燥和滅菌的間隔時間以及滅菌至使用的間隔時間控制標準。是否檢查收率或物料平衡，且符合設定的限度。是否有防止生產(chǎn)過程中污染和交叉污染的措施，并定期評估其適用性和有效性。是否在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，是否采取隔離或有效防止污染或混淆的措施。生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設備、必要的操作室應當標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號。是否進行中間控制及必要的環(huán)境監(jiān)測，并有記錄。是否確定滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標準，并定期監(jiān)控。批次劃分是否符合規(guī)定。是否明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品。每次滅菌操作是否有滅菌記錄。除菌過濾器使用后，是否對其完整性進行檢查并記錄。無菌藥品的最終處理是否符合規(guī)定，含軋蓋、密封性驗證、真空度檢查等。無菌生產(chǎn)區(qū)域用的所有物品是否在滅菌后按要求進入無菌生產(chǎn)區(qū)。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證取樣、留樣管理是否符合規(guī)定。持續(xù)穩(wěn)定性考察是否符合規(guī)定，包括考察方案內(nèi)容是否完整，結果是否有報告。物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗是否符合要求，物料和產(chǎn)品的放行是否符合要求，并經(jīng)批準。試劑、試液、培養(yǎng)基、檢定菌、標準品或?qū)φ掌返墓芾硎欠穹弦蟆Ｊ欠窠⒆兏刂葡到y(tǒng)，其操作規(guī)程內(nèi)容是否完整；并保存所有變更的文件和記錄。是否建立偏差處理的操作規(guī)程并有記錄，是否建立檢驗結果超標調(diào)查的操作規(guī)程，并有記錄。是否建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，其操作規(guī)程內(nèi)容是否完整。是否對所有生產(chǎn)用物料供應商進行質(zhì)量評估，并對每家供應商建立檔案，且內(nèi)容完整。是否建立操作規(guī)程每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，且有報告。是否建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度，是否設置專兼職機構和人員；是否對每個品種上報了不良反應報告；是否建立操作規(guī)程規(guī)定投訴登記、評價、調(diào)查和處理的程序。委托生產(chǎn)與委托檢驗是否存在委托生產(chǎn)與委托檢驗行為，是否符合規(guī)定，并提供相應備案件。檢查委托協(xié)議并抽查部分記錄產(chǎn)品發(fā)運與召回是否建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)。發(fā)運記錄內(nèi)容是否完整，合箱是否符合規(guī)定。是否制定召回操作規(guī)程，有記錄和最終報告，并定期對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估。自檢是否定期進行自檢，自檢是否有計劃，自檢記錄內(nèi)容是否完整