特羅凱說(shuō)明書(shū)-感恩環(huán)球藥房doc(編輯修改稿)
2025-08-11 05:40 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 組患者中發(fā)生率≥10%的不良反應(yīng)，按照NCICTC進(jìn)行分級(jí)。在胰腺癌臨床試驗(yàn)中，在厄洛替尼/吉西他濱組中10例患者發(fā)生深靜脈血栓（%）。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中3例患者發(fā)生深靜脈血栓（%）。3或4度血栓事件，包括深度靜脈血栓的總體發(fā)生率在兩個(gè)治療組中類(lèi)似 ：厄洛替尼＋吉西他濱組為11％，安慰劑＋吉西他濱組為9％。厄洛替尼＋吉西他濱組與安慰劑＋吉西他濱組相比，III級(jí)或IV級(jí)度血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室毒性未見(jiàn)差異。在厄洛替尼＋吉西他濱組中發(fā)生率在5％以下的嚴(yán)重不良事件（≥NCICTC III級(jí)）包括昏厥、心律不齊、腸梗阻、胰腺炎、溶血性貧血包括血小板減少引起的微血管溶血性貧血、心肌梗塞/心肌缺血、腦血管意外包括腦出血以及腎功能不全（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】警告）。接受厄洛替尼 + 吉西他濱治療的胰腺癌患者中觀察到肝功能檢查異常（包括ALT、AST和膽紅素升高）。下表列出了發(fā)生的NCICTC最嚴(yán)重級(jí)別的肝功能異常。如果肝功能變化嚴(yán)重的話，應(yīng)該考慮減小厄洛替尼的用量或者停藥（見(jiàn)【用法用量】劑量調(diào)整部分）。其他的觀察資料（基于所有的臨床研究數(shù)據(jù)） ：以下的不良反應(yīng)是在接受厄洛替尼 150 mg單藥治療或者厄洛替尼100 mg或150 mg與吉西他濱聯(lián)合治療的患者中觀察到的。以下的術(shù)語(yǔ)用于對(duì)不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行分級(jí) ：非常常見(jiàn)（≥1/10）；常見(jiàn)（≥1/100，1/10）；不常見(jiàn)（≥1/1000，1/100）；罕見(jiàn)（≥1/10000，1/1000）；非常罕見(jiàn)（1/10000），包括單個(gè)報(bào)告。非常常見(jiàn)的不良反應(yīng)見(jiàn)以上表格，其他頻率的不良反應(yīng)分類(lèi)總結(jié)如下。胃腸道異常 ：厄洛替尼治療組有胃腸道穿孔報(bào)告，但不常見(jiàn)，少于1%(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。在NSCLC試驗(yàn)和胰腺癌的聯(lián)合用藥試驗(yàn)中常見(jiàn)消化道出血，一些與同時(shí)服用華法令或者非甾體類(lèi)抗炎藥物有關(guān)（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比（INR）升高和出血可能部分）。這些報(bào)道包括消化器官潰瘍出血（胃炎、胃與十二指腸潰瘍）、咯血、便血、黑糞癥以及可能的結(jié)腸炎出血(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。肝功能異常 ：厄洛替尼的臨床試驗(yàn)中經(jīng)常觀察到肝功能檢查異常（包括ALT、AST、膽紅素升高），PA3研究中尤其常見(jiàn)。大部分為輕到中度，呈一過(guò)性或與肝轉(zhuǎn)移有關(guān)。厄洛替尼使用期間報(bào)告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕見(jiàn)病例。混雜因素包括先前存在的肝臟疾病或合用肝毒性藥物。眼疾 ：接受厄洛替尼治療的患者有非常罕見(jiàn)的角膜潰瘍或穿孔的報(bào)告。角膜炎和結(jié)膜炎在厄洛替尼治療中經(jīng)常發(fā)生。睫毛生長(zhǎng)異常包括 ：睫毛向內(nèi)生長(zhǎng)、過(guò)度生長(zhǎng)和睫毛變粗等(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。呼吸道、胸部和縱隔異常 ：厄洛替尼治療NSCLC和其他進(jìn)展性實(shí)體瘤時(shí)，有報(bào)道患者發(fā)生嚴(yán)重的間質(zhì)性肺病 (ILD)樣事件包括死亡）（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。鼻衄在NSCLC和胰腺癌試驗(yàn)中均有報(bào)道。皮膚和皮下組織異常 ：接受厄洛替尼治療患者最常報(bào)告的不良反應(yīng)為皮疹，一般表現(xiàn)為輕到中度的紅斑和膿皰性丘疹，多發(fā)生或加重于身體陽(yáng)光暴露部位。對(duì)于要暴露在陽(yáng)光下的患者，建議穿上保護(hù)性的衣服，和/或使用防曬霜（例如含礦物質(zhì)）。其它輕度的皮膚反應(yīng)如色素沉著也有觀察到，但不常見(jiàn)（少于1%）。已有大皰性，水泡性和剝脫性皮膚改變的報(bào)告，包括非常罕見(jiàn)的StevensJohnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥，有些情況下是致命的（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。臨床試驗(yàn)中有報(bào)道其它頭發(fā)和指甲變化，通常不嚴(yán)重，例如，常見(jiàn)甲溝炎，罕見(jiàn)睫毛/眉毛變化以及脆甲和松甲?？傮w上，無(wú)論是單藥治療還是與吉西他濱聯(lián)合使用，厄洛替尼的安全性在女性與男性之間以及年輕人與65歲以上老年人之間無(wú)顯著差別，在白種人和亞洲患者之間也無(wú)差別（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和【老年人用藥】）。上市后 ：皮膚和皮下組織異常 頭發(fā)和指甲變化，通常不嚴(yán)重，上市后監(jiān)督中罕有報(bào)告，例如，多毛癥、睫毛/眉毛變化、甲溝炎以及脆甲和松甲。藥物相互作用厄洛替尼經(jīng)肝臟代謝，主要通過(guò)CYP 3A4，少量通過(guò)CYP 1A2和肺同工酶CYP 1A1。任何通過(guò)這些酶代謝或者酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑均有可能與厄洛替尼發(fā)生相互作用。CYP 3A4強(qiáng)抑制劑可以降低厄洛替尼代謝，使其血藥濃度升高。與單獨(dú)使用厄洛替尼相比，酮康唑（200 mg每天2次服用5天）通過(guò)抑制CYP 3A4代謝活性導(dǎo)致厄洛替尼暴露增加（平均厄洛替尼暴露增加86%[AUC]），Cmax增加69%。厄洛替尼與CYP 3A4 和CYP 1A2抑制劑環(huán)丙沙星合用時(shí)，厄洛替尼的暴露量[AUC]及Cmax 本別增加39%和17%。因此，厄洛替尼與CYP3A4強(qiáng)抑制劑或結(jié)合的CYP 3A4 /CYP 1A2抑制劑合用時(shí)應(yīng)注意，一旦發(fā)現(xiàn)毒性作用，應(yīng)當(dāng)降低厄洛替尼劑量。CYP 3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑可提高厄洛替尼的代謝，顯著降低厄洛替尼的血藥濃度。與單獨(dú)使用厄洛替尼相比，給予150 mg厄洛替尼后，利福平（600 mg每天1次服用7天）通過(guò)誘導(dǎo)CYP3A4代謝活性導(dǎo)致厄洛替尼的平均AUC降低69%。若治療前已使用或治療中并用利福平，單劑給藥450 mg后厄洛替尼的平均AUC是未經(jīng)利福平治療時(shí)單劑給藥150 %。如可能，應(yīng)選擇其他不具強(qiáng)CYP 3A4誘導(dǎo)性的藥物治療。對(duì)于需要采用厄洛替尼 + 強(qiáng)CYP 3A4誘導(dǎo)劑（如利福平）治療的患者，應(yīng)在密切監(jiān)控藥物安全性情況下（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）考慮將劑量增至300 mg，如能良好耐受2周以上，可考慮將劑量進(jìn)一步增至450 mg，同時(shí)密切監(jiān)控藥物安全性。此條件下未對(duì)更高的劑量進(jìn)行研究。厄洛替尼預(yù)治療或合用對(duì)原型CYP 3A4底物咪達(dá)唑侖和紅霉素的清除率沒(méi)有影響。因此，與其他CYP 3A4底物清除間的顯著相互作用也不可能發(fā)生。咪達(dá)唑侖口服利用度似乎降低了24%，但這并非CYP 3A4活性的影響所致。厄洛替尼的溶解度與pH值相關(guān)。pH值升高時(shí)，厄洛替尼的溶解度降低。厄洛替尼與質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑合用，厄洛替尼的AUC和Cmax分別降低了46%和61%。Tmax或半衰期無(wú)變化。厄洛替尼與300 mg H2受體阻斷藥雷尼替丁合用時(shí)，厄洛替尼的AUC和Cmax分別降低33%和54%。因此，可能的情況下應(yīng)當(dāng)避免厄洛替尼與減少胃酸產(chǎn)生的藥物合用。在與這些藥物合用時(shí)增加厄洛替尼的劑量不太可能補(bǔ)償暴露量的減少。然而，厄洛替尼與雷尼替丁間隔給藥時(shí)（雷尼替丁150 mg每日2次，給藥前2小時(shí)或給藥后10小時(shí)給予厄洛替尼），厄洛替尼的AUC和Cmax分別只減少15%和17%。如果患者需要接受此類(lèi)藥物治療，H2受體阻斷藥如雷尼替丁應(yīng)當(dāng)考慮并采取間隔給藥。須在H2受體阻斷藥給藥前2小時(shí)或給藥后10小時(shí)給
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1