特羅凱說明書-感恩環(huán)球藥房doc(編輯修改稿)
2024-08-11 05:40 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 組患者中發(fā)生率≥10%的不良反應，按照NCICTC進行分級。在胰腺癌臨床試驗中，在厄洛替尼/吉西他濱組中10例患者發(fā)生深靜脈血栓（%）。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中3例患者發(fā)生深靜脈血栓（%）。3或4度血栓事件，包括深度靜脈血栓的總體發(fā)生率在兩個治療組中類似 ：厄洛替尼＋吉西他濱組為11％，安慰劑＋吉西他濱組為9％。厄洛替尼＋吉西他濱組與安慰劑＋吉西他濱組相比，III級或IV級度血液學實驗室毒性未見差異。在厄洛替尼＋吉西他濱組中發(fā)生率在5％以下的嚴重不良事件（≥NCICTC III級）包括昏厥、心律不齊、腸梗阻、胰腺炎、溶血性貧血包括血小板減少引起的微血管溶血性貧血、心肌梗塞/心肌缺血、腦血管意外包括腦出血以及腎功能不全（見【注意事項】警告）。接受厄洛替尼 + 吉西他濱治療的胰腺癌患者中觀察到肝功能檢查異常（包括ALT、AST和膽紅素升高）。下表列出了發(fā)生的NCICTC最嚴重級別的肝功能異常。如果肝功能變化嚴重的話，應該考慮減小厄洛替尼的用量或者停藥（見【用法用量】劑量調(diào)整部分）。其他的觀察資料（基于所有的臨床研究數(shù)據(jù)） ：以下的不良反應是在接受厄洛替尼 150 mg單藥治療或者厄洛替尼100 mg或150 mg與吉西他濱聯(lián)合治療的患者中觀察到的。以下的術(shù)語用于對不良反應的發(fā)生率進行分級 ：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100，1/10）；不常見（≥1/1000，1/100）；罕見（≥1/10000，1/1000）；非常罕見（1/10000），包括單個報告。非常常見的不良反應見以上表格，其他頻率的不良反應分類總結(jié)如下。胃腸道異常 ：厄洛替尼治療組有胃腸道穿孔報告，但不常見，少于1%(見【注意事項】)。在NSCLC試驗和胰腺癌的聯(lián)合用藥試驗中常見消化道出血，一些與同時服用華法令或者非甾體類抗炎藥物有關(guān)（參見【注意事項】國際標準化比（INR）升高和出血可能部分）。這些報道包括消化器官潰瘍出血（胃炎、胃與十二指腸潰瘍）、咯血、便血、黑糞癥以及可能的結(jié)腸炎出血(見【注意事項】)。肝功能異常 ：厄洛替尼的臨床試驗中經(jīng)常觀察到肝功能檢查異常（包括ALT、AST、膽紅素升高），PA3研究中尤其常見。大部分為輕到中度，呈一過性或與肝轉(zhuǎn)移有關(guān)。厄洛替尼使用期間報告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕見病例?；祀s因素包括先前存在的肝臟疾病或合用肝毒性藥物。眼疾 ：接受厄洛替尼治療的患者有非常罕見的角膜潰瘍或穿孔的報告。角膜炎和結(jié)膜炎在厄洛替尼治療中經(jīng)常發(fā)生。睫毛生長異常包括 ：睫毛向內(nèi)生長、過度生長和睫毛變粗等(見【注意事項】)。呼吸道、胸部和縱隔異常 ：厄洛替尼治療NSCLC和其他進展性實體瘤時，有報道患者發(fā)生嚴重的間質(zhì)性肺病 (ILD)樣事件包括死亡）（見注意事項）。鼻衄在NSCLC和胰腺癌試驗中均有報道。皮膚和皮下組織異常 ：接受厄洛替尼治療患者最常報告的不良反應為皮疹，一般表現(xiàn)為輕到中度的紅斑和膿皰性丘疹，多發(fā)生或加重于身體陽光暴露部位。對于要暴露在陽光下的患者，建議穿上保護性的衣服，和/或使用防曬霜（例如含礦物質(zhì)）。其它輕度的皮膚反應如色素沉著也有觀察到，但不常見（少于1%）。已有大皰性，水泡性和剝脫性皮膚改變的報告，包括非常罕見的StevensJohnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥，有些情況下是致命的（見【注意事項】）。臨床試驗中有報道其它頭發(fā)和指甲變化，通常不嚴重，例如，常見甲溝炎，罕見睫毛/眉毛變化以及脆甲和松甲?？傮w上，無論是單藥治療還是與吉西他濱聯(lián)合使用，厄洛替尼的安全性在女性與男性之間以及年輕人與65歲以上老年人之間無顯著差別，在白種人和亞洲患者之間也無差別（參見【注意事項】和【老年人用藥】）。上市后 ：皮膚和皮下組織異常 頭發(fā)和指甲變化，通常不嚴重，上市后監(jiān)督中罕有報告，例如，多毛癥、睫毛/眉毛變化、甲溝炎以及脆甲和松甲。藥物相互作用厄洛替尼經(jīng)肝臟代謝，主要通過CYP 3A4，少量通過CYP 1A2和肺同工酶CYP 1A1。任何通過這些酶代謝或者酶的抑制劑或誘導劑均有可能與厄洛替尼發(fā)生相互作用。CYP 3A4強抑制劑可以降低厄洛替尼代謝，使其血藥濃度升高。與單獨使用厄洛替尼相比，酮康唑（200 mg每天2次服用5天）通過抑制CYP 3A4代謝活性導致厄洛替尼暴露增加（平均厄洛替尼暴露增加86%[AUC]），Cmax增加69%。厄洛替尼與CYP 3A4 和CYP 1A2抑制劑環(huán)丙沙星合用時，厄洛替尼的暴露量[AUC]及Cmax 本別增加39%和17%。因此，厄洛替尼與CYP3A4強抑制劑或結(jié)合的CYP 3A4 /CYP 1A2抑制劑合用時應注意，一旦發(fā)現(xiàn)毒性作用，應當降低厄洛替尼劑量。CYP 3A4強誘導劑可提高厄洛替尼的代謝，顯著降低厄洛替尼的血藥濃度。與單獨使用厄洛替尼相比，給予150 mg厄洛替尼后，利福平（600 mg每天1次服用7天）通過誘導CYP3A4代謝活性導致厄洛替尼的平均AUC降低69%。若治療前已使用或治療中并用利福平，單劑給藥450 mg后厄洛替尼的平均AUC是未經(jīng)利福平治療時單劑給藥150 %。如可能，應選擇其他不具強CYP 3A4誘導性的藥物治療。對于需要采用厄洛替尼 + 強CYP 3A4誘導劑（如利福平）治療的患者，應在密切監(jiān)控藥物安全性情況下（見【注意事項】）考慮將劑量增至300 mg，如能良好耐受2周以上，可考慮將劑量進一步增至450 mg，同時密切監(jiān)控藥物安全性。此條件下未對更高的劑量進行研究。厄洛替尼預治療或合用對原型CYP 3A4底物咪達唑侖和紅霉素的清除率沒有影響。因此，與其他CYP 3A4底物清除間的顯著相互作用也不可能發(fā)生。咪達唑侖口服利用度似乎降低了24%，但這并非CYP 3A4活性的影響所致。厄洛替尼的溶解度與pH值相關(guān)。pH值升高時，厄洛替尼的溶解度降低。厄洛替尼與質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑合用，厄洛替尼的AUC和Cmax分別降低了46%和61%。Tmax或半衰期無變化。厄洛替尼與300 mg H2受體阻斷藥雷尼替丁合用時，厄洛替尼的AUC和Cmax分別降低33%和54%。因此，可能的情況下應當避免厄洛替尼與減少胃酸產(chǎn)生的藥物合用。在與這些藥物合用時增加厄洛替尼的劑量不太可能補償暴露量的減少。然而，厄洛替尼與雷尼替丁間隔給藥時（雷尼替丁150 mg每日2次，給藥前2小時或給藥后10小時給予厄洛替尼），厄洛替尼的AUC和Cmax分別只減少15%和17%。如果患者需要接受此類藥物治療，H2受體阻斷藥如雷尼替丁應當考慮并采取間隔給藥。須在H2受體阻斷藥給藥前2小時或給藥后10小時給
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