【正文】 關(guān)鍵III期NSCLC臨床試驗(yàn)（）中， ug/mL（n=16），約為既往吸煙者或從不吸煙者的1/2（ ug/mL，n=108），厄洛替尼表觀血漿清除率增加24%。吸收后大約93%厄洛替尼與白蛋白和α1酸性糖蛋白（AAG）結(jié)合。厄洛替尼聯(lián)合化療治療NSCLC2個多中心安慰劑對照隨機(jī)試驗(yàn)包括了1000多例局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線治療的患者，結(jié)果顯示與鉑類為基礎(chǔ)的化療（卡鉑+紫杉醇，厄洛替尼，N=526 ；吉西他濱+順鉑，厄洛替尼，N=580）同時服用厄洛替尼無臨床受益。厄洛替尼單藥治療能延長EGFR陽性亞組患者的生存期（N=185，HR=，95%CI=），延長未測定EGFR亞組患者的生存期（N=405，HR=，95%CI=），但對EGFR陰性亞組患者的生存期無影響（N=141，HR=，95%CI=）。下圖顯示了總生存期的KaplanMeier曲線。也評價緩解持續(xù)時間。查看 特羅凱 包衣片的詳細(xì)藥物相互作用 FDA妊娠分級D級: 有明確證據(jù)顯示，藥物對人類胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對有益（例如用該藥物來挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無效的嚴(yán)重疾?。?。對于需要采用厄洛替尼 + 強(qiáng)CYP 3A4誘導(dǎo)劑（如利福平）治療的患者，應(yīng)在密切監(jiān)控藥物安全性情況下（見【注意事項(xiàng)】）考慮將劑量增至300 mg，如能良好耐受2周以上，可考慮將劑量進(jìn)一步增至450 mg，同時密切監(jiān)控藥物安全性。對于要暴露在陽光下的患者，建議穿上保護(hù)性的衣服，和/或使用防曬霜（例如含礦物質(zhì)）。其他的觀察資料（基于所有的臨床研究數(shù)據(jù)） ：以下的不良反應(yīng)是在接受厄洛替尼 150 mg單藥治療或者厄洛替尼100 mg或150 mg與吉西他濱聯(lián)合治療的患者中觀察到的。主要終點(diǎn)是生存期，次要終點(diǎn)是緩解率和無進(jìn)展生存期。厄洛替尼治療患者中未出現(xiàn)III級ALT升高（）。不良反應(yīng)厄洛替尼的安全性評估是基于1200多例至少接受過一次150 mg厄洛替尼單藥治療患者的數(shù)據(jù)和300多例接受過厄洛替尼100 mg或150 mg聯(lián)合吉西他濱治療患者的數(shù)據(jù)。服用華法令或其它雙香豆素類抗凝藥的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時間或INR（參見【不良反應(yīng)】）。混雜因素包括既往肝臟疾病或合用肝毒性藥物。一旦出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性的不能解釋的肺部癥狀如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱時，在診斷評價時要暫時停止厄洛替尼治療。已證實(shí)吸煙會導(dǎo)致厄洛替尼暴露量降低5060%。如果確診是ILD(間質(zhì)性肺病)，則應(yīng)停用厄洛替尼，并給予適當(dāng)?shù)闹委煟▍⒁姟咀⒁馐马?xiàng)】警告肺臟毒性）。腹瀉通常可用洛哌丁胺控制。吸煙NSCLC患者的厄洛替尼最大耐受劑量為300 mg。一旦確診是ILD（間質(zhì)性肺?。?，如果必要則停止厄洛替尼治療，并給予適當(dāng)?shù)闹委煟▍⒁姟静涣挤磻?yīng)】和【用法用量】）。因此，這類患者應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢查。兒童用藥未在兒童中進(jìn)行厄洛替尼的有效性和安全性研究。來自于臨床試驗(yàn)中厄洛替尼單藥或聯(lián)合化療報告的不良反應(yīng) (ADR) 總結(jié)如下。肝功能異常嚴(yán)重時要考慮劑量減量或暫停治療（參見【用法用量】劑量調(diào)整）。緩解時間也予以觀察。以下的術(shù)語用于對不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行分級 ：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100，1/10）；不常見（≥1/1000，1/100）；罕見（≥1/10000，1/1000）；非常罕見（1/10000），包括單個報告。其它輕度的皮膚反應(yīng)如色素沉著也有觀察到，但不常見（少于1%）。此條件下未對更高的劑量進(jìn)行研究。 貯藏/有效期25176。主要療效指標(biāo)是生存期。主要療效指標(biāo)生存期和PFS分析是以ECOG體力狀態(tài)評分、既往化療方案數(shù)、既往化療含鉑類和既往化療的最好療效分層的雙側(cè)LogRank檢驗(yàn)。但是EGFR陽性、陰性和未測定亞組的可信區(qū)間很寬并互相重疊，所以不能排除厄洛替尼對EGFR陰性的NSCLC患者也可延長生存期。毒理研究在臨床前研究中沒有觀察到潛在致癌性的證據(jù)。厄洛替尼的表觀分布容積為232升。正在吸煙的NSCLC患者的I期劑量爬坡研究中，穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)分析顯示厄洛替尼從150 mg增加到最大耐受劑量300 mg過程中，厄洛替尼暴露量隨劑量成比例增加。正在吸煙者暴露量的減少可能是由于對肺CYP 1A1和肝臟CYP 1A2的誘導(dǎo)作用。食物可顯著提高生物利用度，達(dá)到幾乎100%。中國患者的治療結(jié)果分析顯示，％，％，％，均明顯優(yōu)于在西方患者中觀察到的療效。pharmDx試劑盒用于非小細(xì)胞肺癌尚未經(jīng)過驗(yàn)證。在意向治療人群（所有隨機(jī)患者都是總生存分析的意向治療人群）中進(jìn)行生存期分析。試驗(yàn)的療效指標(biāo)包括總生存期、客觀緩解率和無疾病進(jìn)展時間（PFS）。已知吸煙會誘導(dǎo)CYP 1A1和CYP 1A2，導(dǎo)致厄洛替尼暴露量減少5060%，建議吸煙者戒煙（見【用法用量】和【藥代動力學(xué)】特殊人群）。如可能，應(yīng)選擇其他不具強(qiáng)CYP 3A4誘導(dǎo)性的藥物治療。皮膚和皮下組織異常 ：接受厄洛替尼治療患者最常報告的不良反應(yīng)為皮疹，一般表現(xiàn)為輕到中度的紅斑和膿皰性丘疹，多發(fā)生或加重于身體陽光暴露部位。如果肝功能變化嚴(yán)重的話，應(yīng)該考慮減小厄洛替尼的用量或者停藥（見【用法用量】劑量調(diào)整部分）。厄洛替尼每日口服直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。厄洛替尼和安慰劑治療患者出現(xiàn)II級ALT升高（）分別為4%和1%。因?yàn)樵S多藥物可分泌到人乳汁中而且厄洛替尼對嬰兒的影響尚未研究，建議婦女使用厄洛替尼時避免哺乳。國際標(biāo)準(zhǔn)化比升高和出血可能臨床試驗(yàn)中報告了國際標(biāo)準(zhǔn)化比（INR）升高和少見的出血事件，包括胃腸道出血和非胃腸道出血，一些和同時使用了華法令有關(guān)。肝炎、肝衰竭 ：厄洛替尼使用期間報告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕見病例。大多數(shù)病例合并有其它引起間質(zhì)性肺病的因素，如同時或既往的化療、既往放療、之前存在的間質(zhì)性肺病、轉(zhuǎn)移性肺疾病或肺部感染。尚未進(jìn)行嚴(yán)重肝損傷患者的療效和安全性研究（參見【注意事項(xiàng)】肝炎、肝衰竭和【藥代動力學(xué)】特殊人群肝功能異常患者）。劑量調(diào)整患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性的肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，應(yīng)暫停厄洛替尼治療進(jìn)行診斷評估。嚴(yán)重腹瀉洛哌丁胺無效或出現(xiàn)脫水的患者需要劑量減量和暫時停止治療。給予繼續(xù)吸煙患者高于推薦起始劑量厄洛替尼的療效和長期安全性尚未確證（參見【藥物相互作用】和【藥代動力學(xué)】特殊人群）。腹瀉、脫水、電解質(zhì)失衡和腎衰 ：接受厄洛替尼治療的患者可能發(fā)生腹瀉，中度或重度腹瀉應(yīng)給予洛哌丁胺治療。出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能異常者應(yīng)停止服用厄洛替尼（見【不良反應(yīng)】）。老年患者用