除菌過濾技術(shù)及應用指南(編輯修改稿)
2025-08-10 02:27 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 證。產(chǎn)品、過濾器、工藝參數(shù)等變量中任何一個發(fā)生改變，均需要評估是否需要再驗證。至少（但不限于）對以下內(nèi)容進行評估，以決定是否需要開展再驗證：? 單位面積的流速高于已驗證的流速? 過濾壓差超過被驗證壓差? 過濾時間超過被驗證的時間? 過濾面積不變的情況下提高過濾量? 過濾溫度變化? 產(chǎn)品處方改變? 過濾器滅菌條件或者滅菌方式改變? 過濾器生產(chǎn)商改變，過濾器生產(chǎn)工藝的變更，或者過濾器的膜材或結(jié)構(gòu)性組成發(fā)生改變 氣體過濾器驗證對于氣體過濾器的驗證，過濾器使用者應首先評估過濾器生產(chǎn)商的驗證文件是否已經(jīng)能覆蓋實際生產(chǎn)中的不同應用。應對氣體過濾器的使用壽命以及更換頻率進行驗證。驗證應從下面幾個考慮：過濾器完整性、外觀、滅菌次數(shù)、工作的溫度、使用點等。 一次性過濾系統(tǒng)驗證一次性過濾系統(tǒng)除過濾器外，通常還包含其他組件。在驗證時應充分考慮其他組件對工藝和產(chǎn)品的安全性及有效性的影響。6. 除菌過濾器、系統(tǒng)的使用 使用過濾器安放位置應便于其安裝、拆卸、檢測等操作。過濾器與支撐過濾器的設(shè)備、地面、墻面等連接應牢固可靠。過濾器各部件間應接合緊密，密封良好，能夠耐受生產(chǎn)操作壓力，且無泄漏、變形。濾芯、濾膜安裝前應確認其規(guī)格、型號、外觀符合要求。組裝過程中，應盡量避免污染。應按照濾器的使用說明進行安裝。如果現(xiàn)場有多種規(guī)格濾器時，應有第二人對濾器信息進行復核確認，復核應有記錄。為了減少濾器產(chǎn)生的顆粒及其他異物影響產(chǎn)品，可對安裝好的除菌過濾系統(tǒng)進行必要的預沖洗。應結(jié)合供應商提供的方法進行沖洗。沖洗方法應經(jīng)過驗證。在正常操作時，沖洗量應不低于驗證的最低沖洗量。沖洗后應采用適當方法排除沖洗液。除菌過濾系統(tǒng)需進行密閉性確認。過濾器上游系統(tǒng)密閉性可通過壓力保持和在線完整性測試等方式確認。過濾器下游密閉性可通過壓力保持進行確認，相關(guān)參數(shù)應經(jīng)過驗證。為保證除菌過濾的有效性，應對影響除菌過濾效果的關(guān)鍵參數(shù)進行監(jiān)控和記錄。監(jiān)控項目應包括除菌過濾溫度、時間、壓力、上下游壓差等；系統(tǒng)的滅菌參數(shù)、無菌接收容器的滅菌參數(shù)；以及過濾器完整性測試結(jié)果等。除了過程參數(shù)，還應對濾器的關(guān)鍵信息進行記錄（如：貨號、批號和序列號，或其他唯一識別號），以利追溯。應制定企業(yè)的培訓計劃，除菌過濾器的相關(guān)培訓應納入年度培訓計劃中。培訓內(nèi)容包括理論知識及操作技能。理論知識培訓包括濾器生產(chǎn)商提供的使用說明、工作原理、相關(guān)參數(shù)及濾芯、過濾系統(tǒng)相關(guān)驗證要求；操作技能培訓包括相關(guān)濾芯使用的標準操作規(guī)程，如完整性測試培訓、清洗滅菌、干燥、保存等操作培訓、產(chǎn)品除菌過濾參數(shù)培訓、系統(tǒng)密閉性測試培訓等。應對人員進行理論和實際操作考核，考核合格后上崗。當系統(tǒng)或參數(shù)發(fā)生變更，相關(guān)的標準操作規(guī)程內(nèi)容修訂后，應對人員進行再培訓。 除菌過濾工藝過程發(fā)生偏差時，應進行深入的調(diào)查，以找到根本原因并采取糾偏措施。對發(fā)生偏差的產(chǎn)品應進行風險評估。 滅菌使用前，除菌過濾過濾器必須經(jīng)過滅菌處理（如在線或離線蒸汽滅菌，輻射滅菌等）。在線蒸汽滅菌的設(shè)計及操作過程應重點考慮濾芯可耐受的最高壓力及溫度。滅菌開始前應從濾器及管道設(shè)備中排出系統(tǒng)內(nèi)的非冷凝氣體和冷凝水。滅菌過程中，過濾系統(tǒng)內(nèi)部最冷點應達到設(shè)定的滅菌溫度。在整個滅菌過程中, 濾芯上下游壓差不能超過濾芯可承受的最大壓差及溫度。滅菌完成后，可引入除菌的空氣或其他適合氣體來對系統(tǒng)進行降溫。降溫時應維持一定的正向壓力以保持系統(tǒng)的無菌狀態(tài)。使用滅菌釜進行滅菌時, 通常應采用脈動真空滅菌方法。滅菌過程應保證濾器能被蒸汽穿透，從而對過濾器進行徹底滅菌。不論采用濾芯加不銹鋼套筒還是囊式濾器的形式，濾器的進口端和出口端都應能透過蒸汽。應參考濾器生產(chǎn)商提供的滅菌參數(shù)進行滅菌。溫度過高可能導致過濾器上的高分子聚合物材質(zhì)性質(zhì)不穩(wěn)定，并可能影響濾器的物理完整性或增高可提取物水平。除菌過濾中可能會用到濾器、一次性袋子、軟管等裝置，這些物品可采用輻射滅菌的方式進行滅菌。已被輻射滅菌過的過濾器、袋子及軟管等，由于累積劑量效應的緣故，通常不應被多次滅菌。如果再加以蒸汽滅菌，則可能增加可提取物水平，并有可能破壞過濾器完整性。罐體呼吸器采用在線蒸汽進行滅菌時，可采用反向進蒸汽的方式，即蒸汽直接引入罐體，然后從呼吸器濾芯下游穿過濾芯，從上游排出。但應監(jiān)控濾芯滅菌時的反向壓差。此壓差應保持在濾芯可耐受壓差范圍之內(nèi)。反向滅菌時建議使用帶有翅片的濾芯，不建議采用直插式濾芯。 完整性測試除菌過濾器使用后，必須采用適當?shù)姆椒⒓磳ζ渫暾赃M行測試并記錄。除菌過濾器使用前，應當進行風險評估來確定是否進行完整性測試，并確定在滅菌前還是滅菌后進行。當進行滅菌后使用前完整性測試時，需要采取措施保證過濾器下游的無菌性。常用的完整性測試方法有起泡點試驗、擴散流/前進流試驗或壓力保持試驗。進入A級和B級潔凈區(qū)的消毒劑，應經(jīng)除菌過濾或采用其他適當方法除菌。如果使用過濾方法除菌，應評估消毒劑與所選擇濾器材質(zhì)之間的化學兼容性。濾器使用后需進行完整性測試。用于直接接觸無菌藥液或無菌設(shè)備表面的氣體的過濾器，必須在每批（階段性生產(chǎn)）生產(chǎn)結(jié)束后對其進行完整性測試。對于其他的應用，可以根據(jù)風險評估的結(jié)果，制定完整性測試的頻
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