【文章內(nèi)容簡介】 滌，有足夠的強度，有高度的化學穩(wěn)定性，熔點較低，不得有氣泡。 3．某些不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體有氮氣和二氧化碳。 注射液的機械灌封中可能出現(xiàn)的問題主要有：劑量不準確、封口不嚴、出現(xiàn)大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等。 １．滅菌 注射劑灌封后應盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規(guī)定時間內(nèi)完成（一般12小時）。 要根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質(zhì)量。不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃ 30min滅菌；10~20ml安瓿100℃ 45min滅菌；對熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當縮短時間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。凡耐熱的產(chǎn)品，宜采用115℃30分鐘熱壓滅菌。按F0值大于8驗證滅菌效果。 ２．檢漏 一般應用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。利用有顏色的水在負壓狀態(tài)下滲透進有縫隙的安瓿而將其檢出。 包括澄明度檢查、熱原檢查、無菌檢查、含量測定、鑒別、pH值測定、毒性與刺激性試驗、降壓物質(zhì)檢查以及特定的檢查項目。 注射劑的印字可避免生產(chǎn)多品種時產(chǎn)生混藥或臨床使用時發(fā)生差錯，對保證用藥安全是非常重要的。 印字的內(nèi)容主要有名稱、規(guī)格、批號等?！菊啤? １．概念 輸液指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。 ２．質(zhì)量要求 輸液的質(zhì)量要求基本同安瓿劑，但更嚴格。對無菌、無熱原及澄明度這三項，更應特別注意。 １）無菌、無熱原。 ２）澄明度要求更嚴格，還需作微粒檢查。 ３）pH值盡量與血漿相等。 ４）滲透壓應等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。 ５）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。 輸液配制，通常加入0．01％一0．5％的針用活性炭，活性炭有吸附熱原、雜質(zhì)和色素 的作用，并可作助濾劑。輸液的濾過，精濾目前多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0．650．8μm，或用加壓三級(砂棒一G3濾球一微孔濾膜)過濾裝置?！?１．概念 將患者需要的各種營養(yǎng)成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質(zhì)、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。 ２．分類 按成分不同劃分 １）糖類 葡萄糖注射液 ２）氨基酸類復方氨基酸注射液 ３）脂肪類靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。 ４）維生素和微量元素類 】 １．概念 在大失血等應急情況，用于擴充血容量、改善微循環(huán)的靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的膠體型注射劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。常見的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基淀粉注射液（706代血漿）。 ２．質(zhì)量要求除符合注射劑的質(zhì)量要求外，還應不妨礙血型試驗；不妨礙紅細胞的攜氧功能；在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)保留較長時間，但不得在臟器組織中蓄積。 專供注射用的無菌粉末，簡稱粉針。使用前用無菌注射用水溶解。 在水中不穩(wěn)定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。如抗生素類藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。必須在無菌條件下進行。 １．注射用無菌分裝產(chǎn)品制備本類粉針的關鍵是原料藥物的精制，通過精制得到無菌粉末，在無菌條件下分裝即得。在水中特別不穩(wěn)定的藥物適合制成此類粉針?？刹捎脷怏w滅菌、乙醇洗滌等方法將原料藥物精制成無菌粉末，分裝時要控制環(huán)境的潔凈度及相對濕度，以保證產(chǎn)品無菌和良好流動性。有些藥品在干燥條件下可耐受一定時間的高溫處理，則產(chǎn)品可經(jīng)過一定條件的補充滅菌。如青霉素鈉鹽可經(jīng)120℃1h滅菌。 ２．注射用冷凍干燥產(chǎn)品簡稱凍干制品。將藥物的除菌水溶液經(jīng)無菌分裝，并在無菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產(chǎn)品。具有產(chǎn)品質(zhì)地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準確等優(yōu)點。特別適合對溫度敏感的藥物。 冷凍干燥是將含有大量水分的物料（溶液或混懸液）先凍結(jié)成固體，然后在高真空條件下加熱，使水蒸氣直接升華而干燥的方法。 冷凍干燥的原理可用水的三相圖加以說明。由于干燥過程是在低溫及密閉條件下進行的，特別適合于熱敏物料及無菌產(chǎn)品的制備。 冷凍干燥機是根據(jù)冷凍干燥的原理設計的，分為制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、控制系統(tǒng)四部分。 冷凍干燥的工藝過程：測定產(chǎn)品的低共熔點一預凍一升華干燥一再干燥 １．處方與工藝設計前的基礎工作 ２．注射劑的類型、注射途徑與劑量的確定 ３．處方與工藝設計的實驗研究 與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，%NaCl溶液。人體可耐受的滲透壓，%~%的NaCl溶液的滲透壓，~3個等滲濃度的溶液。若靜脈輸入大量低滲溶液，可引起溶血，甚至導致死亡。但可輸入大量高滲溶液，只要注射速度緩慢。對低滲溶液，需加入滲透壓調(diào)節(jié)劑。常用的調(diào)整方法如下： １．冰點降低法計算將藥液調(diào)整為等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量，可用下式計算： =a + b W W：配成等滲溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量（%，g/ml）。 a：未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液（1%）冰點下降攝氏度數(shù)(℃)。 b：1%等滲調(diào)節(jié)劑溶液的冰點下降攝氏度數(shù)(℃)，若用氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，則b=。 ２．氯化鈉等滲當量法與1g藥物呈等滲效應的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當量，用E表示，可按下式計算： %V=E W + X X：藥物溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量，g； V：欲配制藥物溶液的體積，ml； E：1g藥物的氯化鈉等滲當量（可由表查得或測定）； W：溶液中藥物的量，g。 與血漿滲透壓相等的溶液。是一個物理化學的概念。等滲溶液也會產(chǎn)生溶血。 是指與紅細胞膜張力相等的溶液，是—個生物學概念。等張溶液不會產(chǎn)生溶血。 在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應進行溶血試驗，必要時調(diào)節(jié)成等張溶液。 【掌】直接用于眼部的外用液體制劑。以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液。 １．滴眼劑可工業(yè)生產(chǎn)，供治療和診斷使用，用于消炎、殺菌、散瞳、縮瞳、局麻等。 ２．洗眼劑供眼部沖洗用，不發(fā)給病人自用。如生理氯化鈉溶液，2%硼酸溶液等。 【掌】 質(zhì)量要求類似注射劑（除無熱原檢查外），只是嚴格程度有所不同。 １．無菌 眼部有無外傷是滴眼劑無菌要求嚴格程度的界限。用于眼外傷（包括手術后）的眼用制劑，要求絕對無菌。一般滴眼劑要求沒有致病菌，不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。 ２．pH值 pH值在6~8范圍內(nèi)眼睛無不適感，控制在5~9范圍內(nèi)，一般可以耐受。 ３．滲透壓滴眼劑的滲透壓應與淚液相等，%~%氯化鈉溶液的滲透壓。 ４．澄明度重點是檢查有無玻璃屑、較大纖維和其他不溶性異物粒度。對混懸型滴眼劑應進行微粒檢查，含15μm以下的顆粒不得少于90%。 ５．粘度 應有適當?shù)恼扯龋稍黾铀幬镌谘蹆?nèi)的停留時間，增強療效，又可減小刺激性。 ６．穩(wěn)定性有一定的穩(wěn)定性。 ７．刺激性無刺激性。 １．pH調(diào)節(jié)劑 常用緩沖液，如磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。 ２．滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。 ３．抑菌劑對于多劑量裝的滴眼劑可加入抑菌劑。抑菌劑的作用要迅速、對眼無刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、羥苯酯類（尼泊金類）、山梨酸等。 ４．粘度調(diào)節(jié)劑甲基纖維素（MC）、PVP、PVA等。~?s。 ５．其他 與注射劑相似，有穩(wěn)定劑、增溶劑等。 制備工藝與注射劑幾乎相同。 １．用于外傷和手術的滴眼劑按注射劑生產(chǎn)工藝制備，分裝于單劑量容器中密封或熔封，最后滅菌，不應添加抑菌劑，一經(jīng)開啟，不能放置再用。 ２．一般滴眼劑應在無菌條件下配液、分裝，可加入抑菌劑。若藥物穩(wěn)定，配液后可先裝在大瓶中滅菌，再在無菌條件下分裝?？啥鄤┝堪b。 １．吸收途徑 １）角膜：藥物→角膜→前房→虹膜 ２）結(jié)合膜：藥物→結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部 ２．影響藥物吸收的因素 １）藥物從眼瞼縫隙的損失 ２）藥物通過外周血管的消除 ３）pH與pKa ４）制劑的刺激性 ５）滴眼劑的表面張力 ６）滴眼劑的粘度 注射劑與滴眼劑歷年考題 A型題1．關于滅菌法的敘述中哪一條是錯誤的 A．滅菌法是指殺死或除去所有微生物的方法 B．微生物只包括細菌、真菌 C．細菌的芽胞具有較強的抗熱性，不易殺死、因此滅菌效果應以殺死芽胞為準 D．在藥劑學中選擇滅菌法與微生物學上的不盡相同 E．物理因素對微生物的化學成份和新陳代謝影響極大，許多物理方法可用于滅菌 提示：滅茵法是本章的一個重要內(nèi)容，掌握各種滅菌方法適用的環(huán)境和物品(答案B)2．滴眼劑的抑菌劑不宜選用下列哪個品種 A．尼泊金類 B．三氯叔丁醇 C．碘仿 D．山梨酸 E．苯氧乙醇 (答案C)3．大體積(50m1)注射劑過濾和灌封生產(chǎn)區(qū)的潔凈度要求是 A．大于1000，000級 B．100，000級 C．大于10,000級 D．10，000級 E．100級 提示：要掌握注射劑的不同生產(chǎn)工序?qū)崈魠^(qū)級別的要求(答案E)4．制備注射劑的環(huán)境區(qū)域劃分哪一條是正確的 A．精濾、灌封、滅菌為潔凈區(qū) B．精濾、灌封、安瓿干燥滅菌后冷卻為潔凈區(qū) C．配制、灌封、滅菌為潔凈區(qū) D．灌封、滅菌為潔凈區(qū) E．配制、精濾、灌封、燈檢為潔凈區(qū) (答案B)5．作為熱壓滅菌法滅菌可*性的控制標準是 A．F值 B．F0值 C．D值 D．z值 E．Nt值 (答案B)6．有關滴眼劑錯誤的敘述是 A．滴眼劑是直接用于眼部的外用液體制劑 B．正常眼可耐受的PH值為5．0=9．0c．混懸型滴眼劑要求粒子大小不得超過50tanD．滴入眼中的藥物首先進人角膜內(nèi)，通過角膜至前房再進入虹膜E．增加滴眼劑的粘度，使藥物擴散速度減小，不利于藥物的吸收 (答案E)7．在注射劑中具有局部止痛和抑菌雙重作用的附加劑是 A．鹽酸普魯卡因 B．鹽酸利多卡因 c．苯酚 D．苯甲醇 E．硫柳汞 (答案D)8．制備維生素c注射液時，以下不屬抗氧化措施的是 A．通入二氧化碳 B．加亞硫酸氫鈉 C．調(diào)節(jié)PH值為6．06．2 D．100C 15min滅菌 E．將注射用水煮沸放冷后使用 (答案D)9．油脂性基質(zhì)的滅菌方法可選用 A．熱壓滅菌 B．干熱滅菌 c．氣體滅菌 D．紫外線滅菌 E．流通蒸汽滅菌 (答案B)10．熱原組織中致熱活性最強的是 A．脂多糖 B．蛋白質(zhì) C．磷脂 D．多肽 E．葡萄糖與蛋白質(zhì)結(jié)合物 (答案A)11．有關滴眼劑的正確表述是 A．滴眼劑不得含有綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌 B．滴眼劑通常要求進行熱原檢查 c．滴眼劑不得加尼泊金、三氯叔丁醇之類抑菌劑 D．粘度可適當減小，使藥物在眼內(nèi)停留時間延長 E．藥物只能通過角膜吸收 (答案A)12．濾過除菌用微孔濾膜的孔徑應為 A．O．8μm B．0．220．3μm C．O．1μm D．O．8μm E．1．0μm (答案B)13．影響濕熱滅菌的因素不包括 A．滅菌器的大 B．細菌的種類和數(shù)量C．藥物的性質(zhì) D．蒸汽的性質(zhì) E．介質(zhì)的性質(zhì) (答案A)14．冷凍干燥制品的正確制備過程是 A．預凍一測定產(chǎn)品共熔點一升華干燥一再干燥 B．預凍一升華干燥一測定產(chǎn)品共熔點一再干燥 c．測定產(chǎn)品共熔點一預凍一升華干燥一再干燥 D．測定產(chǎn)品共熔點一升華干燥一預凍一再干燥 E．測定產(chǎn)品共溶點一干燥一預凍一升華再干燥 (答案C