【文章內(nèi)容簡介】 升高，必須監(jiān)測環(huán)孢素血濃度，并調(diào)整給藥劑量。7． 本品與口服降血糖藥聯(lián)用可能會引起血糖調(diào)節(jié)紊亂，因此用藥過程中應密切監(jiān)測血糖濃度，一旦發(fā)生低血糖時應立即停用本品，并給予適當處理。8． 含鎂、鋁的抗酸藥、鐵劑等均可減少本品的口服吸收，不宜合用。9．本品與非甾體類抗炎藥芬布芬合用時，偶有抽搐發(fā)生，因此不宜與芬布芬合用。10．苯醋酸類或聯(lián)苯丁酮酸非甾體消炎止痛藥與左旋氧氟沙星并用有引起痙攣的可能。以上藥物相互作用都會引發(fā)不同程度的不良反應，因此醫(yī)生在給患者開具處方時應該盡量避免聯(lián)合用藥，確實需要聯(lián)合用藥的應該考慮利弊風險，做好預防搶救等措施。 左氧氟沙星主要不良反應臨床表現(xiàn)分析本數(shù)據(jù)顯示，在左氧氟沙星不良反應所涉及的系統(tǒng)器官之中，以皮膚和其附件損害最為多見，主要表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、瘙癢等，這可能是由于光毒性造成的[15]，氟喹諾酮類藥物在紫外線的激發(fā)下，可氧化生成活性氧，從而使皮膚纖維細胞中的酪氨酸激酶及蛋白激酶C激活，繼發(fā)激活環(huán)氧合酶，使體內(nèi)前列腺素類物質(zhì)合成增加，從而引起皮膚發(fā)紅、水腫等炎癥癥狀[16]。中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)的損害發(fā)生率也相當高，這主要是由于左氧氟沙星分子中含有氟，具有脂溶性，可經(jīng)過血腦屏障進入腦組織，使機體內(nèi)γ氨基丁酸與受體的結合受到抑制，進而產(chǎn)生中樞神經(jīng)興奮性升高，出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀[1718]。另外，左氧氟沙星對胃腸道系統(tǒng)的損害主要是通過刺激胃粘膜，導致腹部不適、疼痛、腹瀉、惡心、嘔吐，這可能與劑量或滴注速度有關。左氧氟沙星通過抑制肝臟內(nèi)相關酶的活性，導致對華法林、咖啡因等代謝速度減慢；且在老年患者機體內(nèi)，因代謝速度減慢，體內(nèi)藥物濃度較高，可加重體內(nèi)組織和器官功能的損害。左氧氟沙星不良反應另一個發(fā)生率較高并且癥狀最為嚴重的是過敏性休克，其發(fā)生的機制可能為左氧氟沙星制劑中抗原性物質(zhì)進入體內(nèi)，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應的特異性抗體IgE，其有較強的親細胞性質(zhì)，可吸附于組織的肥大細胞和血液中的的嗜堿性粒細胞上，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放出大量的過敏性物質(zhì)[1920]，如5羥色胺、組胺、緩激肽、血小板活化因子、慢反應物、乙酰膽堿、嗜酸性粒細胞趨化因子等，使血管的舒縮功能發(fā)生紊亂，導致毛細血管擴張，通透性增加，血漿外滲，循環(huán)血量減少，導致多系統(tǒng)臟器的循環(huán)灌注不足，從而引起休克。臨床表現(xiàn)為紅斑、惡寒、大汗、呼吸困難、血壓下降、臉色蒼白，癥狀嚴重并且起病急，有時甚至可能危及生命[21]。因此醫(yī)生在使用左氧氟沙星靜脈滴注是需要做好預防措施，一旦發(fā)生立即搶救。以上數(shù)據(jù)分析表明臨床上應用左氧氟沙星，雖抗菌效果好，但不良反應也時有發(fā)生，且表現(xiàn)多樣，臨床醫(yī)生應仔細觀察、密切注意。不良反應一旦發(fā)生，更應及時停藥，密切關注病情發(fā)展，及時做好相關檢查，評估嚴重程度，及時給予對癥處理，給予正確處理。 治療與預后83例發(fā)生左氧氟沙星不良反應的患者，大部分停藥后癥狀減輕或消失，少數(shù)情況嚴重者給予抗過敏藥物如地塞米松、馬來酸氯苯那敏、維生素C或10%葡萄糖酸鈣等藥物進行對癥治療后均治愈。這也表明，左氧氟沙星是安全性較高的喹諾酮類藥物。4 合理用藥總結左氧氟沙星不良反應發(fā)生的相關因素眾多，性別、年齡、給藥方式、用藥劑量及是否聯(lián)合用藥都可不同程度影響不良反應的發(fā)生。在應用左氧氟沙星時，應注意根據(jù)女性個體差異選擇左氧氟沙星劑量，對身體瘦弱、體重過低的女性患者，單次左氧氟沙星使用劑量以不大于200mg為宜。應注意，對正常成年人左氧氟沙星的安全劑量為200~300mg；但這對老年人，尤其是高齡老年患者難以承受，甚至造成不良后果。老年人的腎臟、心臟、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)都在衰退，機體含水量減少，故容易造成血藥濃度過高且難以排泄。所以應根據(jù)老年個體情況減少左氧氟沙星應用劑量，高齡老人使用左氧氟沙星宜減量為100mg/次，每12小時一次。該藥靜脈給藥不良反應發(fā)生率明顯高于口服給藥，這主要是因為藥物經(jīng)消化道吸收后，經(jīng)門靜脈進入肝臟被代謝。這一首關效應可使進入體循環(huán)的有效藥量減少的同時也可滅活部分有毒中間代謝產(chǎn)物。此類給藥方式首先要被吸收才能起效，因此起效慢，適合輕度感染及病情較輕的非急癥患者。對于一些病情較重的或急癥患者，靜脈給藥則避免了肝臟的這一效應，起效較快且藥物作用更強，但由此引起的藥物不良反應也較為迅速與強烈，故在對患者進行靜脈滴注給藥時需要密切關注患者的全身情況，尤其是在開始用藥的前30 min內(nèi)，因為許多藥物不良反應發(fā)生在用藥前30 min。其次是靜脈輸液的速度， g/100ml的左氧氟沙星溶液的輸注時間應在60min以上，但門診患者可能會自行將輸液速度調(diào)快，增加了不良反應發(fā)生的可能行。與此同時，該藥的不良反應發(fā)生率在還隨劑量增加而上升。近幾年，由于抗菌藥物濫用，造成對喹諾酮類細菌耐藥性提高。100ml左氧氟沙星注射液的劑量已從100mg遞增到200mg和300mg，大劑量左氧氟沙星注射液在使用安全性與合理性方面有值得討論與商榷之處。特別是當有些肝腎功能不全的特殊人群，他們機體的代謝和排泄功能低下，勢必形成持續(xù)的高血藥濃度，更易引發(fā)不良反應，應慎用。當患者嚴重感染時必須使用大劑量左氧氟沙星時，可考慮序貫給藥法。當使用相同劑量左氧氟沙星時，靜脈給藥的峰濃度值明顯高于口服，并且達峰時間提前；但半衰期和生物利用度的差別不大。故可考慮使用序貫給藥法：先靜脈注射給藥使血藥濃度迅速達到有效血藥濃度，再改用口服給藥。這樣充分發(fā)揮了注射給藥見效快、作用強和口服給藥簡便、安全、藥物作用持續(xù)時間長和經(jīng)濟可靠的優(yōu)點。在使用大劑量左氧氟沙星注射液時更應注意藥物相互作用，大劑量左氧氟沙星注射液合用某些有相互作用傾向的藥物時，潛在的不良反應現(xiàn)象可能會趨于明顯。例如左氧氟沙星可與茶堿類藥物競爭肝藥酶，是茶堿類藥物代謝減少，血藥濃度升高；引起心律失常、心動過速等癥狀。合并使用布洛芬、吲哚美辛等非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物時容易誘發(fā)癲癇等，應提高警惕。故應該盡量避免聯(lián)合用藥，確實需要聯(lián)合用藥的應該考慮利弊風險，做好預防搶救等措施。當遇到發(fā)生左氧氟沙星所引起不良反應事件時，應該立即停藥，必要時可采用洗胃、硫酸鎂導瀉或使用強效利尿劑等急救措施及解毒藥，癥狀嚴重者還應該進行對癥治療。如抽搐時，應反復給予安定靜脈注射；發(fā)生過敏反應時，應積極給予抗過敏藥如地塞米松、馬來酸氯苯那敏、維生素C或10%葡萄糖酸鈣等藥物進行對癥治療。總結以上數(shù)據(jù)分析，醫(yī)藥護人員應擔當起對患者知曉藥品不良反應的宣傳教育工作，告誡患者服用藥物都有可能會發(fā)生藥物不良反應，一旦發(fā)現(xiàn)藥物不良反應應立即停藥。臨床醫(yī)護工作者在對左氧氟沙星不良反應有足夠認識的同時，還應對有藥物過敏史的患者詳細詢問病史合理用藥，在給患者用藥過程中，遵循可口服的不用注射，如果采用靜脈滴注的治療方法，應該嚴格控制輸液速度，密切觀察，一旦治療過程中患者出現(xiàn)用藥后的任何不良反應，應盡快查明原因，對癥治療。確?；颊呒皶r、正確、安全、有效用藥。參考文獻[1] 侯愛萍, 郭威. 左氧氟沙星注射液新的以及嚴重的不良反應[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用, 2010,4(9):175176[2] 欲生, 周黎髓, 洪凈. 氟諾酮類藥物不良反應的機制與化學結構的關系[J]. 藥物不良反應雜志, 2005,14( 6):401407.[3] Saraya A, Yokokura M, Gonoi T, eta1. 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