動物腸道屏障功能對腸道菌群變化的調(diào)控(編輯修改稿)
2025-07-22 02:56 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 群在腸道上皮的定植，維持腸道穩(wěn)態(tài)[15]。潘氏細胞上的Toll樣受體（Tolllike receptors，TLRs）能識別腸道內(nèi)致病性和非致病性病原體的結(jié)構(gòu)組成部分，如脂多糖和磷脂壁酸等，誘導潘氏細胞表達和分泌抗菌蛋白[16]；并且有助于腸黏膜的先天性免疫，主要是通過感知腸道有害細菌后釋放出具有殺菌活性的物質(zhì)，其主要是α防御素。潘氏細胞分泌的防御素可在腸隱窩局部維持較高的濃度，從而保護鄰近的細胞免受腸道病原體的侵襲，同時，可以有選擇地殺滅腸道內(nèi)的共生菌，從而維持腸道內(nèi)的正常菌群組成和動態(tài)平衡性[17]。 4 腸道黏膜免疫層 腸道黏膜免疫系統(tǒng)由腸道彌漫分布的淋巴細胞和腸黏膜相關性淋巴組織（Gutassociated lymphoid tissue，GALT）構(gòu)成。前者包括腸上皮間淋巴細胞和固有層等處的淋巴細胞，后者由派氏?Y、腸系膜淋巴結(jié)和盲腸等部位的淋巴組織構(gòu)成。腸上皮間淋巴細胞、派氏結(jié)、固有層淋巴細胞直接參與了對腸道中抗原的處理和免疫反應，它們在保障黏膜完成正常生理功能的同時避免病原體的入侵、維持腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)。由于它們所處的環(huán)境與腸黏膜密切相關，因此也統(tǒng)稱為腸道黏膜免疫系統(tǒng)（Intestinal mucosal immune system，IMIS）[18]。按功能可將腸道黏膜免疫系統(tǒng)分為兩個部分，一個是免疫應答的“誘導部位”（Inductive sites），由一些腸道的淋巴組織和散在的淋巴細胞組成；另一個是免疫應答的“效應”部位（Effector sites），如腸道黏膜固有層中的淋巴細胞?？乖竭_腸腔后，在誘導部位被抗原提呈細胞捕獲、加工處理并提呈給免疫活性細胞，誘發(fā)免疫應答[19]。免疫反應產(chǎn)生的一個限制性步驟就是抗原識別、處理與呈遞，參與腸道黏膜抗原提呈的細胞及分子數(shù)量多、種類多，相互作用復雜，并且有其特有的性質(zhì)。 黏膜監(jiān)視 腸道黏膜免疫系統(tǒng)在對無害抗原的免疫耐受和對有害抗原的免疫應答中必須處于微妙的動態(tài)平衡，才能維持機體健康，準確識別有害、無害抗原以及對有害抗原產(chǎn)生迅速有效的免疫反應，這對機體來說至關重要。腸道上皮細胞對腸道微生物結(jié)構(gòu)和組成的迅速感應對于維持腸道結(jié)構(gòu)和功能的完整性具有重要作用，是啟動固有免疫的關鍵。Xavier等[19]首次提出黏膜監(jiān)視器（Mucosal monitors）這一概念，因為腸道上皮中有大量的敏感細胞群如M細胞和潘氏細胞，其作為腸道黏膜“監(jiān)視者”，通過模式識別受體（Patternrecognition receptor，PRR）識別微生物結(jié)構(gòu)成分病原體相關分子模式（Pathogenassociated molecular pattern，PAMP），從而迅速感覺腸道菌群的變化，一方面通過促進M細胞和潘氏細胞分泌抗菌肽的方式清除病原體，另一方面可通過信號傳導至黏膜免疫細胞，經(jīng)過黏膜免疫細胞（DCs、單核吞噬細胞、B淋巴細胞）的激活和靜息，對腸道菌落做出適度的響應，以維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。目前研究較多的PRR有Toll?郵芴寮易?、核苜~嶠岷瞎丫芻?結(jié)構(gòu)域（Nucleotidebinding oligomerization domain，NOD）蛋白家族、RIGI樣受體（RIGIlike receptor，RLR）家族，相應的PAMP有脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）、胞壁酰二肽（Muramyl dipeptide，MDP）、脂質(zhì)A、脂磷壁酸、脂蛋白、脂肽和含非甲基化CpG基序的寡聚核苷酸（CpGODN）等[20]。 腸道樹突狀細胞和腸道巨噬細胞 腸道菌群持續(xù)紊亂時，天然免疫（Innate immunity）和獲得性免疫（Adpative immunity）之間的相互作用在清除病原體的過程中發(fā)揮著重要的作用。機體感染病原體后，天然免疫細胞首先發(fā)揮作用，當天然免疫不能夠徹底清除病原體時，獲得性免疫隨之產(chǎn)生。巨噬細胞和樹突狀細胞這兩種關鍵的免疫細胞對于天然免疫向獲得性免疫的轉(zhuǎn)化至關重要。黏膜組織的淋巴樣器官（Peyers patches，PP結(jié)）和固有層（Lamina propria，LP）內(nèi)存在大量的樹突狀細胞和巨噬細胞，巨噬細胞和樹突狀細胞是兩種重要的免疫細胞，在天然免疫和獲得性免疫過程中具有不可或缺的作用。在天然免疫中，巨噬細胞主要通過吞噬作用殺傷和清除病原體及異物，并釋放多種炎性因子介導炎癥反應，在獲得性免疫中主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗原提呈功能。而樹突狀細胞是最重要的專職抗原提呈細胞（Antigenpresenting cells，APCs），是天然免疫和獲得性免疫間的“橋梁細胞”。 長久以來，樹突狀細胞都被認為是惟一能夠顯著刺激初始型T細胞增殖的抗原提呈細胞，而巨噬細胞和B細胞僅能刺激已活化的或記憶性T細胞。黏膜樹突狀細胞表達緊密連接蛋白，其水平受細菌或細菌產(chǎn)物調(diào)節(jié)，樹突狀細胞通過緊密連接蛋白與附近的上皮細胞在結(jié)構(gòu)上建立緊密的連接，維持腸道上皮屏障結(jié)構(gòu)和功能的完整性。當腸道菌群紊亂時，固有層的樹突狀細胞能夠打開鄰近上皮細胞間
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