【文章內容簡介】 接觸途徑下分，求化合物甲、乙的LD50及其95%可信限，作等效應線。相同條件下求甲、乙的等毒性劑量的混合物的LD50。以混合物中甲、乙的實際劑量在圖中各做垂線，以交點位置評價類型。（重點）請用毒理學的觀點解釋這一臨床癥狀 在水俁病高發(fā)區(qū)域“嬰兒生后不久即出現(xiàn)不同程度的癱瘓和智力障礙，幼兒天生弱智”12，影響污染物毒作用的因素有哪些？（1）環(huán)境化學物的結構與性質：結構與毒性，物理性質與毒性（脂/水分配系數(shù)、電離度、揮發(fā)性和蒸汽壓、分散度、純度）；（2）機體狀況：種屬和個體差異、性別與激素、年齡、營養(yǎng)與健康、生物節(jié)律；（3）接觸條件：接觸途徑、溶劑、毒物濃度與容積、交叉接觸；（4）環(huán)境因素：氣溫，氣濕，氣壓。 14，什么叫化學物的聯(lián)合作用？主要有哪幾種類型？（P5859）答：化學物的聯(lián)合作用：在人類環(huán)境中，污染物往往不是單一的，多種外來化學物同時或先后作用于機體所引起的毒作用。類型：相加作用；協(xié)同作用；拮抗作用；獨立作用；15. 自由基的特點：1，具有高度化學反應性，但也有些即使在室溫的溶液中也是穩(wěn)定的 2，可以帶正電荷、負電荷或不帶電荷呈電中性 3，很容易和其他物質化學反應，結合成穩(wěn)定的分子或者新的自由基 4，反應包括三個階段：引發(fā)、增長和終止階段。第五章 環(huán)境污染物的毒性及評價一. 描述毒理學試驗的基本原則1 化學物在實驗動物產生的作用，可以外推于人?；炯僭O ① 人是最敏感的動物物種； ② 人和實驗動物的生物學過程與體重 (或體表面積)相關。2 實驗動物必須暴露于高劑量，這是發(fā)現(xiàn)對人潛在危害的必需的和可靠的防護方法。3 成年的健康(雄性和雌性未孕)實驗動物和人可能的暴露途徑一致是基本的選擇。二、毒理學毒性評價試驗的基本目的受試物毒作用的表現(xiàn)和性質；劑量—反應(效應)研究；確定毒作用的靶器官；確定損害的可逆性三、環(huán)境毒理學實驗研究的原則1. 隨機性原則隨機化： 是指在抽樣時,使總體中每一個體都有同等的機會被抽取。在分配樣本時,確保樣本中的每一個體都有同等的機會被分入任何一個組中。 目的：使樣本具有極好的代表性,使一切干擾因素分配到各組時只受純機遇抽樣誤差的影響,而不受實驗者主觀因素或其他偏性誤差的影響。毒理學動物實驗,動物必須隨機分組,最常用的方法是完全隨機或隨機區(qū)組的方法。完全隨機隨機數(shù)字表或抽簽的方式進行；隨機區(qū)組可能影響實驗結果的非處理因素均衡地分配到各組 ；1未處理對照組(空白對照組)：即不施加任何處理措施,用于確定實驗對象生物學特征的本底值,進行質量控制 2陰性對照：不給要研究的處理因素,但給以其他的實驗因素,以排除這些實驗因素的影響。3陽性對照：用已知的陽性物檢測實驗體系的有效性。4自身對照:同一研究對象自身處理前后互為對照。5歷史性對照：同一實驗室過去多次實驗的對照組數(shù)據(jù)組成的歷史對照可用于實驗室質量的控制和保證。陽性對照即是100%出現(xiàn)該結果的“實驗”組，材料是確定的；陰性對照則是肯定不會出現(xiàn)結果的“實驗”組，材料也是確定的；為除了實驗需要驗證的變量，其他條件全部都是一樣的，用來排除其他實驗情況對結果產生的影響。例如：要做一個A毒物的致敏實驗未處理對照：一組未經任何處理的動物，置于實驗環(huán)境中控制相同的環(huán)境條件；陰性對照：一組除A毒物之外，給予相同的溶劑注射、相同的染毒途徑，并置于相同的實驗環(huán)境中；陽性對照：一組施用已經確定有致敏作用的毒物B，給予相同的溶劑注射、相同的染毒途徑，并置于相同的實驗環(huán)境中；一個成功的實驗，通常情況下必須有陽性對照和陰性對照排除其他干擾情況重復：是指實驗組和對照組應有一定數(shù)量的重復觀察結果。隨機原則能很大程度上抵消非處理因素所造成的偏性,但不能全部消除其影響； 觀測的結果具有變異性時,為了顯示隨機變量的統(tǒng)計規(guī)律性,必須有足夠例數(shù)的重復實驗數(shù)據(jù)；重復的原則 樣本量越大,越能反映客觀、真實的情況；樣本量：應考慮到統(tǒng)計學的要求；控制實驗規(guī)模和成本四、實驗動物的選擇（P6973）五、實驗動物常用染毒方法：經口染毒（灌胃、吞咽膠囊、喂飼）；經呼吸道染毒（靜式吸入染毒，動式吸入染毒）；經皮膚染毒。六、急性毒性及其評價方法：：急性毒性是指機體(人或試驗動物)一次接觸或24小時內多次接觸化學物后在短期(最長到14天)內所發(fā)生的毒性效應，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應。:確定供試化學物急性毒性的劑量—反應關系和中毒特征；求LD50或LC50,為急性毒性評價提供依據(jù)。研究毒物的毒動學和毒效學過程:(1)動物選擇：首選受試物在體內代謝情況與人體內相近的或對受試物最敏感的品系。一般：以哺乳動物為主，常用大鼠、小鼠；經皮：兔、豚鼠、豬應對兩種性別、成年和幼年動物進行測定。選擇兩種以上的實驗動物，最好一為嚙齒類，一為非嚙齒類。(目的：核對種間差異)(2)染毒途徑與方式： 一般與人的接觸途徑相同。 ①經口染毒：常用灌胃法，也可將受試物放在飲水中由動物自由攝取。 ②經呼吸道染毒： 將實驗動物放在有毒氣或粉塵的染毒柜內進行染毒。急性吸入染毒采用靜式染毒瓶(柜)，染毒2—4h。 ③)經皮膚染毒：主要用于化學物經皮(或粘膜)吸收所引起的急性毒性。正式給藥前24h，背部脫毛，勿傷皮膚。將受試物均勻涂布于皮膚表面，用紗布覆蓋，共敷24h。（3）試驗程序：①實驗動物及處置（P76）：一般是雌雄各半；檢疫檢查②劑量與分組：預試驗：找出受試物大致致死量范圍(死亡率為10%~90%)；求LD50正式試驗：在LD100與LD0之間設5—7個劑量組。組距(對數(shù))：n設計的劑量組數(shù)③觀察：一般是染毒14天后，根據(jù)實際情況，調整觀察天數(shù)；觀察內容： 死亡情況及時間； 動物體重，染毒前后，定時測重；中毒反應癥狀；病理學檢驗④LD50的計算與結果評價： 1) 計算方法：概率單位法和寇氏法。 2) 急性毒性評價 ：LD50值愈小，毒性愈大。⑤進行急性毒性評價七、亞慢性和慢性毒性試驗設計及評價（p8488）：（p8485）2.（1）實驗動物選擇（2）亞慢性和慢性毒性試驗設計：①染毒方法：消化道、呼吸道、皮膚②試驗分組和劑量設計：為了得出明確的劑量一反應關系，一般至少應設3個染毒劑量組和1個陰性(溶劑)對照組。（P86）亞慢性毒性的劑量選擇: 陰性對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組急性毒性的閾劑量，1/20~1/5 LD50；組距：3~10倍，最低不小于2倍慢性毒性的劑量選擇：陰性對照組、低劑量組:1/100 NOEC。 1/1000 LD50、中劑量組: 1/5~1/10 NOEC。 1/100 LD50、高劑量組: 亞慢性閾劑量或其1/5~1/2，1/10 LD50組距：5~10倍,最低不小于2倍③毒效應觀察：一般性指標、實驗室檢查、病理學檢查、某些特異性指標（p87）八、蓄積毒性及其評價方法（p88）（1）基本概念：蓄積作用、物質蓄積、功能蓄積（2） 蓄積毒性試驗方法及其評價①蓄積系數(shù)法 蓄積系數(shù)是多次染毒使半數(shù)動物出現(xiàn)效應(或死亡)的累積劑量[ED50(n)]與一次染毒使半數(shù)動物出現(xiàn)相同效應(或死亡)的劑量[ED50(1)]的比值。蓄積系