藥品審評中心咨詢問題集錦化藥藥學部分(編輯修改稿)
2025-07-04 22:19 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 市的規(guī)格為100ml：，可否按照補充申請4，變更藥品規(guī)格申報注冊嗎？ 答：首先申報單位應明確，申報補充申請的前提是：申報單位已經(jīng)獲準該品種的一個規(guī)格上市，在此基礎(chǔ)上進行增加規(guī)格的申請。同時還要考慮所補充增加的規(guī)格的合理性。 在注冊申報臨床時，原料藥制備工藝為多步反應如：A→B1→B2→……→P，而在申報生產(chǎn)時，已有中間體B1（或B……Bn）銷售，請問： a．是否可以從中間體B1（或B……Bn）為起始原料生產(chǎn)P？ b．若可以，那么對申報生產(chǎn)的資料有何修改嗎? 答：2005年頒布的《化學藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導原則》中對起始原料的選擇有一些原則性規(guī)定：起始原料應質(zhì)量穩(wěn)定、可控，應有來源、標準和供貨商的檢驗報告，必要時應根據(jù)制備工藝的要求建立內(nèi)控標準。 如果市售中間體B1（或B……Bn）符合上述原則性要求，可以作為起始原料，應提供該中間體的供貨證明、合成工藝、質(zhì)量標準和檢驗報告等。 由于起始原料（或中間體）的質(zhì)量可能對終產(chǎn)品的質(zhì)量有影響，一般還應考慮進行如下驗證性研究：（1）如果該中間體的合成工藝和質(zhì)量標準均未發(fā)生改變，無需進行驗證；（2）如果該中間體的合成工藝有變化，應驗證中間體質(zhì)量、終產(chǎn)品質(zhì)量（重點是對比雜質(zhì)情況）是否和原工藝一致，并根據(jù)工藝變化情況酌情對中間體、終產(chǎn)品的質(zhì)量標準進行修訂（例如該中間體的合成中使用了原工藝未使用的有機溶劑，應考慮進行殘留量檢查）。 詳細的技術(shù)要求請參見《化學藥補充申請技術(shù)指導原則》“變更原料藥生產(chǎn)工藝”中的有關(guān)研究內(nèi)容。 原料藥制備過程中，對反應終點的控制，有時不單以反應時間來控制，也用到TLC、HPLC等在控制，一次聽SOP講座時，說如果用了TLC或HPLC等監(jiān)控的話，就不用以時間來限制，而實際過程中，兩樣都在同時運用，請問用哪種方式來表述申報資料。 答：由于有機化學反應一般難以定量進行，為盡量提高反應原料的轉(zhuǎn)化率、降低副反應的發(fā)生，選擇合適的反應終止時間非常重要。一般在研究中，常常采用TLC、HPLC等方法來監(jiān)控反應進程，并根據(jù)監(jiān)控情況選擇合適的時間終止反應。通過上述研究，會發(fā)現(xiàn)一些反應在反應條件得到較好控制后，其反應進程與時間相關(guān)性較好，則可直接依據(jù)時間控制反應終點，而不再采用TLC、HPLC等方法來監(jiān)控，可以減少一些工作量。因此，如果單用反應時間控制反應終點，需要說明反應時間確定的依據(jù)；對于單用TLC、HPLC或者TLC、HPLC與反應時間同時運用控制反應終點的情況，在申報資料中按照實際情況表述即可。 從上市制劑中提取得到的原料藥作為對照品，是否須經(jīng)中檢所標化？ 答：在藥學研究資料中涉及對照品概念的主要
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