藥品審評(píng)中心咨詢問(wèn)題集錦化藥藥學(xué)部分(編輯修改稿)
2025-07-04 22:19 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 市的規(guī)格為100ml：，可否按照補(bǔ)充申請(qǐng)4，變更藥品規(guī)格申報(bào)注冊(cè)嗎？ 答：首先申報(bào)單位應(yīng)明確，申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)的前提是：申報(bào)單位已經(jīng)獲準(zhǔn)該品種的一個(gè)規(guī)格上市，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行增加規(guī)格的申請(qǐng)。同時(shí)還要考慮所補(bǔ)充增加的規(guī)格的合理性。 在注冊(cè)申報(bào)臨床時(shí)，原料藥制備工藝為多步反應(yīng)如：A→B1→B2→……→P，而在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，已有中間體B1（或B……Bn）銷售，請(qǐng)問(wèn)： a．是否可以從中間體B1（或B……Bn）為起始原料生產(chǎn)P？ b．若可以，那么對(duì)申報(bào)生產(chǎn)的資料有何修改嗎? 答：2005年頒布的《化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》中對(duì)起始原料的選擇有一些原則性規(guī)定：起始原料應(yīng)質(zhì)量穩(wěn)定、可控，應(yīng)有來(lái)源、標(biāo)準(zhǔn)和供貨商的檢驗(yàn)報(bào)告，必要時(shí)應(yīng)根據(jù)制備工藝的要求建立內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。 如果市售中間體B1（或B……Bn）符合上述原則性要求，可以作為起始原料，應(yīng)提供該中間體的供貨證明、合成工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告等。 由于起始原料（或中間體）的質(zhì)量可能對(duì)終產(chǎn)品的質(zhì)量有影響，一般還應(yīng)考慮進(jìn)行如下驗(yàn)證性研究：（1）如果該中間體的合成工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均未發(fā)生改變，無(wú)需進(jìn)行驗(yàn)證；（2）如果該中間體的合成工藝有變化，應(yīng)驗(yàn)證中間體質(zhì)量、終產(chǎn)品質(zhì)量（重點(diǎn)是對(duì)比雜質(zhì)情況）是否和原工藝一致，并根據(jù)工藝變化情況酌情對(duì)中間體、終產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂（例如該中間體的合成中使用了原工藝未使用的有機(jī)溶劑，應(yīng)考慮進(jìn)行殘留量檢查）。 詳細(xì)的技術(shù)要求請(qǐng)參見(jiàn)《化學(xué)藥補(bǔ)充申請(qǐng)技術(shù)指導(dǎo)原則》“變更原料藥生產(chǎn)工藝”中的有關(guān)研究?jī)?nèi)容。 原料藥制備過(guò)程中，對(duì)反應(yīng)終點(diǎn)的控制，有時(shí)不單以反應(yīng)時(shí)間來(lái)控制，也用到TLC、HPLC等在控制，一次聽(tīng)SOP講座時(shí)，說(shuō)如果用了TLC或HPLC等監(jiān)控的話，就不用以時(shí)間來(lái)限制，而實(shí)際過(guò)程中，兩樣都在同時(shí)運(yùn)用，請(qǐng)問(wèn)用哪種方式來(lái)表述申報(bào)資料。 答：由于有機(jī)化學(xué)反應(yīng)一般難以定量進(jìn)行，為盡量提高反應(yīng)原料的轉(zhuǎn)化率、降低副反應(yīng)的發(fā)生，選擇合適的反應(yīng)終止時(shí)間非常重要。一般在研究中，常常采用TLC、HPLC等方法來(lái)監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，并根據(jù)監(jiān)控情況選擇合適的時(shí)間終止反應(yīng)。通過(guò)上述研究，會(huì)發(fā)現(xiàn)一些反應(yīng)在反應(yīng)條件得到較好控制后，其反應(yīng)進(jìn)程與時(shí)間相關(guān)性較好，則可直接依據(jù)時(shí)間控制反應(yīng)終點(diǎn)，而不再采用TLC、HPLC等方法來(lái)監(jiān)控，可以減少一些工作量。因此，如果單用反應(yīng)時(shí)間控制反應(yīng)終點(diǎn)，需要說(shuō)明反應(yīng)時(shí)間確定的依據(jù)；對(duì)于單用TLC、HPLC或者TLC、HPLC與反應(yīng)時(shí)間同時(shí)運(yùn)用控制反應(yīng)終點(diǎn)的情況，在申報(bào)資料中按照實(shí)際情況表述即可。 從上市制劑中提取得到的原料藥作為對(duì)照品，是否須經(jīng)中檢所標(biāo)化？ 答：在藥學(xué)研究資料中涉及對(duì)照品概念的主要
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