【文章內(nèi)容簡介】 個數(shù)來表示 例：消除90%所需時間,第四十三頁，共一百零五頁。,消除(xiāoch)某一百分?jǐn)?shù)所需的半衰期個數(shù),半衰期個數(shù) 剩余(sh232。ngy) (%) 消除(%) 半衰期個數(shù) 剩余 (%) 消除(%),0 100 0 4 6.25 93.75,1 50 50 5 3.12 96.88,2 25 75 6 1.56 98.44,3 12.5 87.5 7 0.78 99.22,第四十四頁，共一百零五頁。,(2)表觀分布常數(shù) V=X0/C0 (3)血藥濃度時間曲線(qūxi224。n)下面積(AUC),=∫0∞Cdt,AUC,=∫0∞C0e tdt,= C0 ∫0∞e κtdt =,C0,κ,AUC,=,X0,κV,第四十五頁，共一百零五頁。,第四十六頁，共一百零五頁。,(4)體內(nèi)總?cè)コ省睺BCl〕 機體在單位時間(sh237。jiān)內(nèi)能去除相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物,TBCl=,dX/dt,C,κ X,C,=,=,κ V,又∵AUC,=,X0,κV,κV,=,X0,AUC,∴TBCl=,X0,AUC,第四十七頁，共一百零五頁。,例：給某一患者注射一單室模型藥物，藥劑量為1050mg，測得不同(b249。 t243。nɡ)時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：,t (h) 1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0,C(181。g/ml) 109.78 80.35 58.81 43.04 23.05 12.35 6.61,試求該藥的k,t1/2,V,TBCl,AUG以及(yǐj237。)時12h的血藥濃度？,第四十八頁，共一百零五頁。,X= X0e κt,lnC= κt +lnC0,V=X0/C0,第四十九頁，共一百零五頁。,(5)代謝(d224。ixi232。)產(chǎn)物動力學(xué) 血漿中的藥物消除有兩條途徑，一是代謝，另一個是尿排出,Xu：尿中原形藥物量 M：體內(nèi)代謝物量〔初級代謝物量〕 MT ：經(jīng)腎和膽汁消除的代謝物以及同初級代謝物M進一步轉(zhuǎn)化產(chǎn)生(chǎnshēng)的代謝物的總量 Ke ：腎排泄速度常數(shù)，kf ：代謝生成的表觀一級速度常數(shù) km ：代謝物消除的表觀一級速度常數(shù),第五十頁，共一百零五頁。,=kfXkmM,體內(nèi)代謝物濃度的經(jīng)時過程應(yīng)是代謝物生成和消除(xiāoch)速度的函數(shù),M=,kfX0,kkm,(ekmtekt),靜注劑量X0后體內(nèi)任一時刻的代謝物量，將兩端(liǎnɡ duān)同時除上表觀分布容積：,kfX0,Vm(kkm),(ekmtekt),Cm=,第五十一頁，共一百零五頁。,代表靜注原形藥物后，血漿中代謝物濃度Cm與時間的關(guān)系， 1：假設(shè)kmk,可以認(rèn)為代謝物的極性較大(ji224。o d224。)，比原形藥物更易從體內(nèi)排出，當(dāng)t 時， ekmt 0,kfX0,Vm(kkm),(ekmtekt),Cm=,kfX0,Vm(kkm),(ekt) =,Cm=,∞,kfX0,Vm(kmk),ekt,kfX0,Vm(kmk),,lgCm=lg,kt,2.303,第五十二頁，共一百零五頁。,2： kkm,即血漿中代謝物濃度(n243。ngd249。)的衰減比原形藥物要慢，此時：,kfX0,Vm(kkm),lgCm=lg,kmt,2.303,,,藥物(y224。ow249。),代謝物,,代謝物,藥物(y224。ow249。),C,C,t,t,第五十三頁，共一百零五頁。,二、尿藥排泄數(shù)據(jù) 雖然血藥濃度法是求算藥動學(xué)參數(shù)的理想方法，但有時也會有測定困難情況： 藥物本身缺乏精密度較高的含量測定方法 一些劇毒藥或高效藥物，用量太小或體內(nèi)表觀分布容積太大，造成血藥濃度過低，難以檢出 血液中干擾性物質(zhì)使血藥濃度無法(wfǎ)測定 缺乏嚴(yán)密的醫(yī)護條件，不便對用藥對象進行屢次采血 可采取用尿藥排泄數(shù)據(jù)進行分析,第五十四頁，共一百零五頁。,藥物從體內(nèi)排泄的途徑主要為經(jīng)腎排泄，還有一部份為腎外途徑排泄，尿中藥物的排泄不是以恒速進行(j236。nx237。ng)，而是與血藥濃度成正比地變化著的一級速度過程。,X,knr,ke,Xu,Xnr,X ：體內(nèi)(tǐ n232。i)藥量。 Xu：尿中原形藥物量，Xnr：通過非腎途徑排泄的藥物量，ke ：一級腎排泄速度常數(shù)， knr ：一級非腎途徑排泄速度常數(shù) k= ke + knr,第五十五頁，共一百零五頁。,采用尿排泄數(shù)據(jù)求算動力學(xué)參數(shù)必須(b236。xū)符合以下條件，即藥物服用后，有較多的原形藥物從尿中排泄，并且假定藥物經(jīng)腎排泄過程符合一級速度過程，即尿中原形藥物出現(xiàn)的速度與體內(nèi)當(dāng)時的藥量成正比。,第五十六頁，共一百零五頁。,〔一〕尿排泄速度與時間的關(guān)系〔速度法〕 假設(shè)靜脈注射某一單室模型藥物，那么原形藥物經(jīng)腎排泄的速度過程(gu242。ch233。ng)，可表示為,=,keX,為原形藥物經(jīng)腎排泄速度，Xu為t時間(sh237。jiān)排泄于尿中原形藥物累積量，X為t時間體內(nèi)藥物量；ke為一級腎排泄速度常數(shù),第五十七頁，共一百零五頁。,=keX0ekt,lg =(k/2.303)t+lgkeX0,因此(yīncǐ)以lg t作圖，可以得到一條直線，該直線的斜率與血藥濃度法〔lgC對t〕作圖所得的斜率相同，所以，藥物的消除速度常數(shù)即可以從血藥濃度得到，也可以從尿藥排泄速度數(shù)據(jù)得到。,第五十八頁，共一百零五頁。,假設(shè)將直線(zh237。xi224。n)外推至與縱軸相交，即得該直線(zh237。xi224。n)截距的對數(shù)坐標(biāo)lgI0， I0=kex0,ke=,I0,X0,因此，通過(tōnggu242。)該直線的截距即可求出尿排泄速度常數(shù)ke,第五十九頁，共一百零五頁。,(1)靜脈注射后，原形(yu225。nx237。ng)藥物經(jīng)腎排泄速度的 對數(shù)對時間作圖，所得直線的斜率，僅跟體內(nèi)藥物總的消除速度常數(shù)k有關(guān)，因此，通過該直線求出的是總的消除速度常數(shù)k。而不是腎排泄速度常數(shù) ke。,第六十頁，共一百零五頁。,第二，以“ lg〔dXu/dt)~t 〞作圖時，嚴(yán)格講，理論上的 “dXu／dt,應(yīng)為‘時間的瞬時尿藥排泄速度，實際工 作中是不容易或不可能測出的，我們(wǒ men)只能在某段間隔時間“t1t2〞內(nèi)收集尿液，以該段時間內(nèi)排泄的 原形藥物量“Xu2Xu1〞即△Xu除以該段時間“t2t1〞即△ t，得到一個平均尿藥速度“△Xu／△t〞。該平均尿藥速度對該集尿期的中點時間“‘tc〞作圖?？梢越频乜醋髟摱渭驎r間內(nèi)，其中點時間的瞬時尿藥速度。于是采用“l(fā)g(△Xu／△t )~tc〞作實際的圖，以代替理論上的“ (lgdXu/dt)~t〞圖。,第六十一頁，共一百零五頁。,第三，以“l(fā)g〔 △ Xu/ △t )~t 〞作圖時，實驗數(shù)據(jù)點常會出現(xiàn)較大的散亂波動，亦即這種圖線對于測定誤差很敏感。所以，當(dāng)方法上有一定程度的處置(chǔzh236。)不當(dāng)，而帶來測定誤差時，那么在“l(fā)g(△Xu／△t )~tc〞圖中，各實驗數(shù)據(jù)點將偏離直線較大。最好采用線性最小二乘法回歸分析，以便求出的參數(shù)可信程度大一些。,第六十二頁，共一百零五頁。,此外，以尿排泄速度作圖時，常常不是采用相同的時間間隔集尿，收集尿樣的時間間隔 超過1倍的半衰期將有2％誤差；2倍時為8％；3倍時為19％。因此，只要時間間隔不大于或等于2倍藥物(y224。ow249。)半衰期，那么產(chǎn)生的誤差不大。 如藥物t1/2過短以致很難在等于或小于t1/2 時間間隙內(nèi)集尿時，引起的誤差較大，對這種類型的藥物，最好采用相等的集尿時間間隔。,第六十三頁，共一百零五頁