【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 仍高，因此血流6. 休克期微循環(huán)的變化表現(xiàn)與休克早期不同，無意義。此時(shí)進(jìn)行性下降，心腦也可因而出現(xiàn)功能障礙。7. 休克時(shí)細(xì)胞受損的基本原因有：持續(xù)和直接作用。8. 心肌抑制因子的主要生成部位是 ，其主要作用是抑制、抑制和收縮9. 休克并發(fā)心力衰竭的原因有：、 、和酸中毒與高血鉀等。三、問答題，試述其機(jī)制。？是否DIC一定發(fā)生于休克晚期？為什么？？一、名詞解釋1. 休克。是有效循環(huán)血量的急劇減少，引起重要生命器官血液灌流嚴(yán)重不足，從而導(dǎo)致細(xì)胞損傷、器官機(jī)能代謝嚴(yán)重障礙的全身性病理過程。2 低動(dòng)力型休克，即低排高阻型休克。是以心輸出量急劇減少與外周阻力增高為血液動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)的休克。3 自身輸血。是指在休克早期由于縮血管體液因素的作用，使容量血管收縮，加之動(dòng)靜脈短路開放，使靜脈回流增加的代償性變化。4. 休克肺。指休克持續(xù)較久時(shí)，肺可出現(xiàn)嚴(yán)重的間質(zhì)性和肺泡性肺水腫、淤血出血、局限性肺不張、毛細(xì)血管內(nèi)微血栓形成以及肺泡透明膜形成等，具有這些特征的肺稱休克肺。5. 微循環(huán)。是指微動(dòng)脈與微靜脈間的微血管和血液循環(huán)。6. 血液流變學(xué)。是研究血液成分在血管內(nèi)流動(dòng)與變形規(guī)律的科學(xué)。二、填空1. 高排低阻（高動(dòng)力） 低排高阻（低動(dòng)力） 阻力 交感神經(jīng) 兒茶酚胺 少 大 心腦血管 主要生命 毛細(xì)血管前括約肌 毛細(xì)血管 后阻力 淤滯 動(dòng)脈血壓 血液灌流不足 休克動(dòng)因 心肌收縮力 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) 內(nèi)臟小血管 MDF作用 細(xì)菌毒素作用 三、問答題1. 休克早期交感腎上腺髓質(zhì)興奮，心率加快心收縮力增強(qiáng)；通過自身輸血與自身輸液，以及腎臟重吸收水鈉增加，增加回心血量，從而使心輸出量增加；加上外周總阻力升高，所以血壓降低可不明顯。2. 休克早期微血管包括微動(dòng)脈、后微動(dòng)脈、毛細(xì)血管前括約肌、微靜脈等收縮，動(dòng)靜脈短路可開放，其毛細(xì)血管床開放減少，血液灌流急劇減少，使組織缺血缺氧。主要因?yàn)榻桓心I上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，大量?jī)翰璺影丰尫?，以及血管緊張素Ⅱ、加壓素等其它多種縮血管物質(zhì)增加引起。以上變化主要發(fā)生于腹腔內(nèi)臟、皮膚與骨骼肌。，而微靜脈仍處于收縮狀態(tài)，或因血液流變學(xué)變化引起毛細(xì)血管前阻力降低，毛細(xì)血管開放數(shù)增多，毛細(xì)血管后阻力仍高，因此血液淤滯于毛細(xì)血管網(wǎng)中，使回心血量進(jìn)一步減少。組織有效灌流量少，但灌多于流。發(fā)生機(jī)制：休克早期持續(xù)缺血使局部產(chǎn)生組胺、酸中毒、K+和腺苷等堆積，直接引起微動(dòng)脈與毛細(xì)血管前括約肌擴(kuò)張，或降低其對(duì)兒茶酚胺的敏感性而趨松弛。而微靜脈可能對(duì)這些物質(zhì)耐受性較強(qiáng)，松弛較不明顯。由于缺血缺氧酸中毒等均可影響血細(xì)胞的變形能力，同時(shí)可損傷血管內(nèi)皮、產(chǎn)生介質(zhì)激活血小板，并加強(qiáng)白細(xì)胞趨化及誘導(dǎo)粘附分子表達(dá)，此外，毛細(xì)血管通透性增高，血液濃縮，以及血漿纖維蛋白原增加等因素均可引起血灌流變學(xué)變化。，DIC常見于感染性與創(chuàng)傷性休克，并且也不一定發(fā)生于休克晚期。如感染性休克時(shí)，內(nèi)毒素可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞而引發(fā)DIC，有的患者可先發(fā)生DIC再引起休克。：（1）心肌耗氧量增加而冠脈血流量減少，或DIC出現(xiàn)均可引起心肌缺血缺氧；（2）酸中毒與高鉀血癥均降低心肌收縮性；（3）MDF、PAF等毒性因子均可抑制心肌收縮力；內(nèi)毒素可直接損傷心肌細(xì)胞。一、名詞解釋 1. 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 2. G蛋白 3. 受體病 4. 受體下調(diào) 5. hormone resistance syndrome6. signal transduction therapy二、填空，細(xì)胞與細(xì)胞之間的相互溝通除直接接觸外，更主要的是通過、和一些信息分子來進(jìn)行協(xié)調(diào)的。鳥苷酸環(huán)化酶；心鈉素及腦鈉素激活鳥苷酸環(huán)化酶。，循環(huán)血中該激素的水平，而臨床表現(xiàn)為該激素的作用 抗體和 抗體兩種。受體異常；Graves病是由于產(chǎn)生 性抗體；橋本病是由于產(chǎn)生性抗體。（PHP）是由于靶器官對(duì)反應(yīng)性 而引起的遺傳性疾病。％～40％的垂體腫瘤是由于編碼的基因突變而導(dǎo)致生長(zhǎng)激素分泌過多。三、問答題。？一、名詞解釋，經(jīng)復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)換而影響其生物學(xué)功能的過程。，由α、β和γ亞單位組成的異三聚體和小分子G蛋白所組成，前者介導(dǎo)膜受體與效應(yīng)器之間的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，后者在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。、結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)功能變化，使之不能介導(dǎo)配體在靶細(xì)胞中應(yīng)有的效應(yīng)所引起的疾病稱為受體病或受體異常癥。 ，臨床表現(xiàn)以相應(yīng)激素的作用減弱為特征，但循環(huán)血中該激素水平升高。 二、填空1. 內(nèi)分泌，旁分泌，自分泌 2. 胞漿可溶性，膜顆粒性3. 升高，減弱4. 刺激性，抑制性5. 甲狀腺素，刺激，促甲狀腺素，阻斷，促甲狀腺素6. 甲狀旁腺激素，降低7. Gs三、問答題（EGF）與受體結(jié)合，引起受體二聚化并催化受體胞內(nèi)區(qū)酪氨酸磷酸化和TPK激活，細(xì)胞內(nèi)含SH2區(qū)的生長(zhǎng)因子受體連接蛋白Grb2與磷酸化酪氨酸結(jié)合，將胞 漿中具有鳥苷酸交換因子活性的Sos吸引至細(xì)胞膜，Sos 促進(jìn)無活性Ras所結(jié)合的GDP 為GTP 所置換，導(dǎo)致Ras活化。激活的Ras活化Raf,進(jìn)而激活MEK，最終導(dǎo)致細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)激活。激活的ERK可促進(jìn)胞漿靶蛋白磷酸化或調(diào)節(jié)其他蛋白激酶的活性，亦可進(jìn)入核內(nèi)，促進(jìn)多種轉(zhuǎn)錄因子磷酸化，增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄活性。2. 糖皮質(zhì)激素受體位于胞漿，未與配體結(jié)合前與熱休克蛋白結(jié)合存在，處于非活化狀態(tài)。配體與受體的結(jié)合使HSP與受體解離，暴露DNA結(jié)合區(qū)。激活的受體二聚化并轉(zhuǎn)移入核，與DNA上的激素反應(yīng)元件（HRE）相結(jié)合或與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用，增強(qiáng)或抑制靶基因轉(zhuǎn)錄。霍亂弧菌通過分泌活性極強(qiáng)的外毒素霍亂毒素干擾細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程?；魜y毒素選擇性催化Gsα亞基核糖化，抑制Gsα的GTP酶活性，使GTP不能水解成GDP，造成 Gsα處于不可逆性激活狀態(tài)，不斷刺激AC生成cAMP，胞漿中的cAMP含量大量增加，導(dǎo)致小腸上皮細(xì)胞膜蛋白構(gòu)型改變，大量氯離子和水分子持續(xù)轉(zhuǎn)運(yùn)入腸腔，引起嚴(yán)重的腹瀉和脫水。 4. 腫瘤可以從多個(gè)環(huán)節(jié)干擾細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖與分化異常。①表達(dá)生長(zhǎng)因子樣物質(zhì)：某些癌基因可以編碼生長(zhǎng)因子樣的活性物質(zhì)，以自分泌或旁分泌方式刺 激細(xì)胞增殖；②表達(dá)生長(zhǎng)因子受體類蛋白： 某些癌基因可以表達(dá)生長(zhǎng)因子受體的類似物，通過模擬生長(zhǎng)因子的功能受體起到促增殖的作用；③表達(dá)蛋白激酶類: 某些癌基因可通過編碼非受體TPK或絲/蘇氨酸激酶類影響細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程；④表達(dá)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子類: ras癌基因編碼的21kD小分子G蛋白R(shí)as，可在Sos催化下通過與GTP結(jié)合而激活下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。變異的Ras與GDP解離速率增加或GTP酶活性降低，均可導(dǎo)致Ras 持續(xù)活化，促增殖信號(hào)增強(qiáng)而發(fā)生腫瘤；⑤表達(dá)核內(nèi)蛋白類: 某些癌基因如myc、fos、jun的表達(dá)產(chǎn)物位于核內(nèi)，能與DNA結(jié)合，具有直接調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄活性的轉(zhuǎn)錄因子樣作用。此外，一些抑癌基因的突變也可導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)失控。一、名詞解釋1. Diabetes mellitus 2. Insulin resistance 3. Glucose resistance4. Hyperglycemia 5. Hypoglycemia 二、填空1. 糖尿病人除碳水化合物外，還有 、 和 代謝紊亂。2. 根據(jù)病因?qū)⑻悄虿》譃?、 、 和 四類。3. 與1型糖尿病有關(guān)的自身抗體主要有 、 和 。4. 與胰島素抵抗有關(guān)的因素包括 、 、 、 。5. 糖尿病典型的“三多一少”癥狀是指 、 、 和 。6. 糖尿病并發(fā)的急性代謝紊亂包括 和 。7. 糖尿病血管病變分為 和 。8. 防治糖尿病應(yīng)采用綜合治療原則，強(qiáng)調(diào) 、 和 。三、問答題1. 試列表比較1型和2型糖尿病。2. 簡(jiǎn)述胰島素抵抗及其特征。哪些因素與胰島素抵抗的發(fā)生有關(guān)？3. 簡(jiǎn)述糖尿病代謝紊亂征候群及其產(chǎn)生機(jī)制。4. 簡(jiǎn)述糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生的病理生理機(jī)制。5. 試述高滲性非酮癥糖尿病昏迷發(fā)生的可能機(jī)制。6. 請(qǐng)解釋為什麼高滲性非酮癥糖尿病昏迷更多見于老年2型糖尿?。?. 糖尿病。 糖尿病是由多種病因?qū)е乱葝u素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足、靶組織細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)性降低（胰島素抵抗），或者反向調(diào)節(jié)激素分泌增加而引起的以慢性高血糖為特征的一組臨床綜合征。2. 胰島素抵抗。 胰島素抵抗是指機(jī)體對(duì)一定量胰島素的生物學(xué)反應(yīng)低于正常水平的一種現(xiàn)象。3. 葡萄糖抵抗。葡萄糖抵抗是指機(jī)體抑制肝組織葡萄糖產(chǎn)生的能力降低，伴有或不伴有外周組織攝取葡萄糖的效應(yīng)降低。4. 高血糖?？崭寡獫{葡萄糖超過 110 mg/dl 時(shí)稱為高血糖。5. 低血糖?？崭寡獫{葡萄糖低于 80 mg/dl 時(shí)稱為低血糖。二、填空1. 蛋白質(zhì)，脂肪，水電解質(zhì)2. 1 型糖尿病， 2 型糖尿病，其他特殊類型糖尿病，妊娠期糖尿病3. 胰島細(xì)胞自身抗體，胰島素自身抗體，谷氨酸脫羧酶抗體4. 基因缺陷，肥胖，血脂紊亂，高血壓5. 多飲，多食，多尿，體重減輕6. 糖尿病酮癥酸中毒，高滲性非酮癥糖尿病昏迷7. 糖尿病微血管病變，糖尿病大血管病變8. 早期治療，長(zhǎng)期治療，個(gè)體化治療三、問答題1.1 型糖尿病 2 型糖尿病 發(fā)病年齡 通常 30 歲 通常 40 歲 酮癥 常見 罕見 體重 不肥胖 肥胖（ 80% ） 發(fā)病率 % ～ % 5% HLA 關(guān)聯(lián) 有 無 同卵孿生子發(fā)病共顯率 30% ～ 50% 35% ～ 80% 血循環(huán)胰島細(xì)胞抗體 有 無 與其他自身免疫病相關(guān)性 偶有 無 胰島素治療 必須 通常不必 并發(fā)癥 常見 常見 胰島素分泌 嚴(yán)重不足 中度缺乏到高胰島素血癥 胰島素抵抗 偶有（血糖控制不良或過多胰島素抗體時(shí)） 常見（受體或受體后缺陷所致） 2. 胰島素抵抗是指機(jī)體對(duì)一定量胰島素的生物學(xué)反應(yīng)低于預(yù)計(jì)正常水平的一種現(xiàn)象，其關(guān)鍵環(huán)節(jié)是組織對(duì)胰島素的反應(yīng)性降低。高胰島素血癥伴有正常血糖或高血糖是胰島素抵抗的主要特征。與胰島素抵抗有關(guān)的因素包括某些基因產(chǎn)物的缺陷、肥胖、血脂紊亂和高血壓。3. 糖尿病代謝紊亂征候群表現(xiàn)為典型的“三多一少”癥狀，即多飲、多食、多尿和體重減輕。糖尿病的代謝紊亂主要是由于胰島素生物活性或效應(yīng)絕對(duì)或相對(duì)不足所致。當(dāng)胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足使生物學(xué)效應(yīng)降低時(shí)，肝、肌肉和脂肪組織攝取和利用葡萄糖減少，肝糖原分解增加，導(dǎo)致高血糖癥的發(fā)生。血糖升高后通過滲透性利尿作用引起多尿，繼而出現(xiàn)口渴而大量飲水?；颊唧w內(nèi)葡萄糖不能利用，因而脂肪分解增多，蛋白質(zhì)合成減少，分解加速，導(dǎo)致負(fù)氮平衡，肌肉逐漸消瘦，機(jī)體疲乏無力，體重減輕。為補(bǔ)償損失的糖分，維持機(jī)體的活動(dòng)，患者常出現(xiàn)多食表現(xiàn)。4. 胰島素極度缺乏時(shí)，糖尿病代謝紊亂加重，脂肪動(dòng)員和分解加速，大量脂肪酸在肝臟經(jīng) β氧化產(chǎn)生大量酮體 包括 乙酰乙酸、β 羥丁酸和丙酮。當(dāng)酮體生成量劇增，超過肝外組織的氧化利用能力時(shí)，血酮體升高稱為酮血癥，尿酮體排出增多稱為酮尿，臨床上統(tǒng)稱為酮癥。乙酰乙酸和β羥丁酸均為較強(qiáng)的有機(jī)酸，大量消耗體內(nèi)儲(chǔ)備堿，若代謝紊亂進(jìn)一步加劇，血酮體繼續(xù)升高，超過機(jī)體酸堿平衡的調(diào)節(jié)能力，將導(dǎo)致代謝性酸中毒。5. 胰島素的輕度缺乏一方面抑制骨骼肌、脂肪和肝臟對(duì)葡萄糖的利用，另一方面導(dǎo)致高胰高血糖素血癥，增加肝臟葡萄糖的輸出，因此使血糖極度升高，出現(xiàn)滲透性利尿。此時(shí)若患者因各種原因不能攝入足量水或體液丟失過多，將會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重脫水，血液濃縮，血容量減少。血容量減少引起繼發(fā)性醛固酮增多，加重高血鈉，使血漿滲透壓進(jìn)一步增高，導(dǎo)致腦細(xì)胞脫水。本癥缺乏酮癥可能與患者體內(nèi)尚有一定量胰島素，可抑制脂肪分解有關(guān)。6. 1 型糖尿病常見于青少年，患者胰島素分泌嚴(yán)重不足，很易發(fā)生酮癥。而 2 型糖尿病患者尚保留一部分胰島功能，胰島素常為輕度缺乏，可抑制脂肪組織的分解，因此不易發(fā)生酮癥。但胰島素的輕度缺乏可使血糖極度升高，出現(xiàn)滲透性利尿。此時(shí)若患者因各種原因不能攝入足量水或體液丟失過多，將會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重脫水，使血液濃縮，血容量減少。血容量減少引起繼發(fā)性醛固酮增多，加重高血鈉，使血漿滲透壓進(jìn)一步增高，導(dǎo)致腦細(xì)胞脫水。由于老年患者腦血管功能差，在上述情況下，很容易出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀。因而高滲性非酮癥糖尿病昏迷更多見于老年 2 型糖尿病。一、名詞解釋 hypertension hypertension hypertension hypertension hypertension hyperaldosteronism resistance 　二、填空題