【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 是結(jié)晶過(guò)程是復(fù)雜的，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)晶體大小不一，形狀各異，甚至形成晶簇等現(xiàn)象，因此附著在晶體表面及空隙中的母液難以完全除去，需要重結(jié)品，否則將直接影響產(chǎn)品質(zhì)量。由于結(jié)晶過(guò)程成本低，設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，所以目前廣泛用于微生物藥物的精制。結(jié)晶過(guò)程是在結(jié)晶罐中進(jìn)行的，讓水溶液中的土霉素和四環(huán)素通過(guò)堿化，改變pH值（通常是pH=），使析出，pH值不能太低，否則沉淀較少，pH值也不能過(guò)高，否則會(huì)又蛋白質(zhì)的沉淀。用氨水做堿，濃度一般為14%16%。土霉素和四環(huán)素的結(jié)晶溫度不同，四環(huán)素最好在10攝氏度，而土霉素在脫色之前在20攝氏度即可。④ 再次分離：利用離心機(jī)將結(jié)晶物和液體分開。得到TC堿，含30%的水分，干燥后含10%的水分。⑤ 尿素復(fù)合鹽合成： 將堿性的產(chǎn)品加入到酸性（HCl）水溶液中，得到尿素復(fù)合鹽（TC?CO(NH2)2 ）沉淀。⑥ 分離⑦ 溶解結(jié)晶：加HCl，使Ph＜１，用乙醇作萃取劑萃取。⑧ 再過(guò)濾結(jié)晶：用較小的板框。⑨ 過(guò)濾（抽濾）洗滌 干燥：過(guò)濾用抽濾，得到TC?HCl(四環(huán)蘇鹽酸鹽)。洗滌用丙酮洗，洗滌和干燥的目的是為了吸走尿素和丁醇。丙酮沸點(diǎn)低（56攝氏度）。㈦ 成品檢驗(yàn)與分包裝抗生素作為一類醫(yī)用藥品，應(yīng)具有特定的防治疾病的作用，有些品種還具有速效、高效、特效和長(zhǎng)效的醫(yī)療效能，并持有最低的毒性和副作用(這也是對(duì)藥品質(zhì)量的要求)。大多數(shù)抗生索產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥典上都有具體規(guī)定。 抗生素生產(chǎn)的工藝過(guò)程比較復(fù)雜，為了保證藥品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)并使之逐步提高，必須對(duì)原材料、中間體到成品都確立一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和建立嚴(yán)格的檢查制度。在生產(chǎn)過(guò)程中，要層層進(jìn)行質(zhì)量檢查，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量?？股耶a(chǎn)品原料藥除進(jìn)行成品大包裝外，還必須由藥品制劑廠 (或制劑車間)再進(jìn)行分包裝，即將大包裝原料藥進(jìn)行小包裝或加工成多種類型的抗生素劑型，若為注射用抗生素劑型，還須在無(wú)菌條件下(無(wú)菌分裝車間)，利用分裝機(jī)進(jìn)行小瓶分裝或加工成其它各種類型的抗生素劑型，以供臨床上選用。第三章 供風(fēng)工藝 天星公司的供風(fēng)系統(tǒng)有三臺(tái)空氣壓縮機(jī)，其壓縮能力分別為兩臺(tái)290立方米/小時(shí)和一臺(tái)100立方米/小時(shí)?？諝馔ㄟ^(guò)抽風(fēng)塔取自高空。供風(fēng)工藝的主要任務(wù)是給發(fā)酵中的細(xì)菌提供氧氣，另外還給發(fā)酵罐中的液體做輔助攪拌等。首先說(shuō)供氧功能，好氣性微生物的生長(zhǎng)發(fā)育和代謝活動(dòng)都需要消耗氧氣，因?yàn)楹脷庑晕⑸镏挥醒醴肿哟嬖诘那闆r下才能完成生物氧化作用。需氧微生物的氧化酶系是存在于細(xì)胞內(nèi)原生質(zhì)中，因此，微生物只能利用溶解于液體中的氧，即發(fā)酵過(guò)程中，微生物只能利用溶解狀態(tài)下的氧，所以要提高氧在溶液中的溶解度。影響氧的傳質(zhì)速率的主要因素有以下幾點(diǎn)：攪拌：好氣性發(fā)酵罐通常是沒(méi)有通風(fēng)攪拌裝置。攪拌的作用是為了把氣泡打碎，強(qiáng)化流體的湍流程度，使空氣與發(fā)酵液充分混合，氣、液、固三相更好得接觸，一方面增加溶氧速率，另一方面使微生物懸浮混合一致，促進(jìn)代謝產(chǎn)物的傳質(zhì)速率?？諝饩€速度：當(dāng)增加通風(fēng)量時(shí)，空氣線速度相應(yīng)增加，從而增大溶氧，但是，只增加風(fēng)量，而轉(zhuǎn)速不變時(shí)，功率會(huì)降低，又會(huì)使溶氧系數(shù)降低。同時(shí)，空氣線速度過(guò)大時(shí)，會(huì)發(fā)生“過(guò)載”現(xiàn)象，這是漿葉不能打散空氣，氣流形成大氣泡在軸的周圍逸出，是攪拌效率和溶氧速率都大大降低?？諝夥植脊埽嚎諝夥植脊艿男褪健娍谥睆郊肮芸谂c罐底距離的相對(duì)位置對(duì)氧溶解速率有較大的影響，在發(fā)酵罐中采用的空氣分布裝置有單管、多孔環(huán)管及多孔分枝管等幾種。天星公司用的是多孔環(huán)管。氧的分壓：一般微生物在5個(gè)大氣壓以下的壓力不會(huì)受到損害，因此適當(dāng)提高空氣壓力（即提高罐壓）對(duì)提高通風(fēng)效果是有好處的。但是，過(guò)分的提高罐壓是不值得提倡的，因?yàn)楣迚涸龃?，空氣壓力增大，整個(gè)設(shè)備耐壓性都要提高，從而使設(shè)備費(fèi)用投資大大增加。同時(shí)，氧的分壓過(guò)高也會(huì)影響菌的生理代謝，據(jù)報(bào)道氧分壓過(guò)高會(huì)造成微生物暫時(shí)的中毒現(xiàn)象，中毒容易與否決定于微生物的種類和培養(yǎng)條件。而采用純氧的辦法也要考慮經(jīng)濟(jì)核算是否合宜。發(fā)酵罐內(nèi)液柱高度：適當(dāng)提高發(fā)酵罐內(nèi)液柱高度會(huì)提高溶氧系數(shù)。發(fā)酵罐體積：通常發(fā)酵罐體積大的氧利用率高，體積小的氧利用率差。在幾何形狀相似的條件下，發(fā)酵罐體積大的氧利用率可達(dá)7%10%，而體積小的氧利用率只有3%5%。發(fā)酵罐大小不同，所需攪拌轉(zhuǎn)數(shù)與通風(fēng)量不同，大罐的轉(zhuǎn)數(shù)較低些，通風(fēng)量較小些。發(fā)酵液的物理性質(zhì)：在發(fā)酵過(guò)程中，由于微生物的生命活動(dòng)，分解并利用培養(yǎng)液中的基質(zhì)，大量繁殖菌體，積累代謝產(chǎn)物等都引起培養(yǎng)液的物理性質(zhì)的改變，特別是粘度、表面張力、離子濃度等，從而影響液體的大小，氣泡的穩(wěn)定性和氧的傳遞效率。另外說(shuō)攪拌的功能 ，在發(fā)酵罐中有攪拌器攪拌，而空氣是起輔助攪拌的，它的進(jìn)罐方向與攪拌器的方向相反，這樣，攪拌的更充分了。第四章 污水處理工藝天星公司的污水處理采用的是SBR法（即間歇曝氣活性污泥法）。SBR法具有一系列優(yōu)于活性污泥法的優(yōu)點(diǎn)，系統(tǒng)設(shè)備組成簡(jiǎn)單，投資少，運(yùn)行效果好?；钚晕勰喾ㄊ窃O(shè)有附著床的廢水好氣處理方法，應(yīng)用廣泛，已積累的經(jīng)驗(yàn)也較豐富。廢水好氣處理利用好氣性微生物的作用，在有氧的情況下，將廢水中的有機(jī)構(gòu)分解氧化為二氧化碳、水和氨等物質(zhì)，并放出能量；在此同時(shí)微生物利用某些分解產(chǎn)物與能量，合成細(xì)胞及維持其生命活動(dòng)。 所謂活性污泥，就是懸浮在水中的含有大量微生物的絮狀泥粒。活性污泥能吸附廢水中的污染物，可溶性部分被細(xì)菌吸收，經(jīng)內(nèi)部作用而被氧化，不溶性部分則經(jīng)外部的作用而被分解成為可溶性物質(zhì)，再被吸收。廢水處理中起作用的微生物主要是原來(lái)生長(zhǎng)在污水或土壤中的野生型細(xì)菌。在操作中，開始供給移入構(gòu)筑物的細(xì)菌提供有利的生長(zhǎng)繁殖條件，稱為培菌階段；接著便可添加廢水，不斷提高廢水的流量或濃度，使細(xì)菌逐漸適應(yīng)這種特定的環(huán)境，并能利用廢水中的污染物作為營(yíng)養(yǎng)，稱為馴化階段；然后，構(gòu)筑物即可在合適的負(fù)荷下連續(xù)穩(wěn)定運(yùn)轉(zhuǎn)。 活性污泥中的細(xì)菌常以菌膠團(tuán)的形式存在少數(shù)以游離狀態(tài)存面還有的以絲狀存在。菌膠團(tuán)由細(xì)菌和它們產(chǎn)生的膠狀物組成，有分枝狀、垂絲狀，球形、橢圓形、蘑菇形和片狀等形狀。菌膠團(tuán)是活性污泥的主體，對(duì)于污泥吸附、分解、氧化有機(jī)物的能力以及污泥的凝聚、沉降性能都有密切的關(guān)系。絲狀菌由許多排列成鏈狀的細(xì)胞組成，繁殖過(guò)