周圍神經(jīng)組成ppt課件(編輯修改稿)
2025-06-24 01:22 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 N+( C H3)3 B r ONOH3CC H3 B r NOON ( C H3)2C H3NOON ( C H3)2 B r ++O N( C H3)3N+OC H3( C H2)1 0N O N+( C H3)3C H3O. 2 B r溴新斯的明 Neostigmine Bromide 溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide 芐吡溴銨 Benzpyrinium Bromide 地美溴銨 Demecarium Bromide 非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥 抗 AD藥 （不是膽堿酯酶的底物） NN H2N ( C H3)2 C H3ONO H3CC H3O C H3O C H3ON他克林 Tacrine 多奈哌齊 Donepezil 卡巴拉汀 Rivastigmine 非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥 抗 AD藥 NO H C H 3 OOC H 3H 3 CC H 3HNON H 2加蘭他敏 Galantamine 石杉?jí)A甲 Huperzine A 美曲膦酯 Metrifonate pO HOO C H 3O C H 3C lC l C lOC lC lpOO C H 3O C H 3敵敵畏 Dichlorvos， DDVP 第三節(jié) M受體拮抗劑 muscarinic receptor antagonists ? 可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的 M受體，呈現(xiàn)抑制腺體（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支氣管和胃腸道平滑肌等作用。臨床用于治療消化性潰瘍、散瞳、平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛等。 ? 天然茄科生物堿類及其半合成類似物 ? 合成 M受體拮抗劑 茄科生物堿類 M受體拮抗劑 NOO HOC H 3NOO HOC H 3ONC H 3OO HOH O 阿托品 Atropine 東莨菪堿 Scopolamine 山莨菪堿 Anisodamine 樟柳堿 Anisodine NOOC H 3OH O O H硫酸阿托品 Atropine Sulphate . H 2 S O 4 . H 2 ONOO HOC H 32托品（莨菪醇） 托品酸（莨菪酸） 酯 穩(wěn)定性（堿性易水解） 代謝 鑒別反應(yīng)（托品酸 Vitali反應(yīng)） 托品 Tropine的立體化學(xué) N1 2345678NO HHNO HH椅式構(gòu)象 船式構(gòu)象 托烷（莨菪烷） Tropane 有兩個(gè)手性碳原子 C1和 C5， 但由于內(nèi)消旋而無(wú)旋光性。 托品有 3個(gè)手性碳原子 C C3 和 C5，由于內(nèi)消旋也無(wú)旋光性。 托品酸的立體化學(xué) NOOC H3O HH*? 天然： S()托品酸 ? 托品酸在分離提取過(guò)程中極易發(fā)生 消旋化， 故 Atropine為外消旋體。 ? 左旋體抗 M膽堿作用比消旋體強(qiáng) 2倍 ? 左旋體的中樞興奮作用比右旋體 強(qiáng) 8~50倍，毒性更大 ? 所以臨床用更安全、也更易制備的 外消旋體。 茄科生物堿類的中樞作用：氧橋 ?，羥基 ? NOO HOC H 3NOO HOC H 3ONC H 3OO HOH O 阿托品 Atropine 東莨菪堿 Scopolamine 山莨菪堿 Anisodamine 樟柳堿 Anisodine NOOC H 3OH O O H? ? ? Atropine的半合成類似物 R = C H3 溴 甲 阿 托 品 A t r o p i n e M e t h o b r o m i d e ， 胃 腸 道R = C H ( C H3)2 異 丙 托 溴 銨 I p r a t r o p i u m B r o m i d e ， 支 氣 管后 馬 托 品H o m a t r o p i n e 眼 科. B rN+OO HOH3C RNC H3OO HOScopolamine的半合成類似物 R = C H3 甲 溴 東 莨 菪 堿 S c o p o l a m i n e M e t h o b r o m i d eR = C2H5 氧 托 溴 銨 O x i t r o p i u m B r o m i d eR = C4H9 丁 溴 東 莨 菪 堿 S c o p o l a m i n e B u t y l b r o m i d e. B rN+OO HOOH3CRN+OOOC H3H 3 CSSO H. B r 噻 托 溴 銨T i o t r o p i u m B r o m i d e支氣管 胃腸道 M1， M3，長(zhǎng)效吸入劑 合成 M受體拮抗劑 N C H 3 O COC HC H 2 O HA t r o p i n e藥效基本結(jié)構(gòu)：氨基乙醇酯 ?；系拇蠡鶊F(tuán)：阻斷 M受體功能 CR 1R 3R 2 X ( C ) n N +R 4R 5合成 M受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)通式 合成 M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 R1和 R2部分為較大基團(tuán)，通過(guò)疏水性力或范德華力與 M受體結(jié)合，阻礙乙酰膽堿與受體的接近和結(jié)合。當(dāng) R1和 R2為碳環(huán)或雜環(huán)時(shí)，可產(chǎn)生強(qiáng)的拮抗活性， 尤其兩個(gè)環(huán)不一樣時(shí)活性更好 。 R1和 R2也可以稠合成三元氧蒽環(huán)。但環(huán)狀基團(tuán)不能過(guò)大，如 R1和 R2為萘基時(shí)則無(wú)活性。 CR 1R 3R 2 X ( C ) n N +R 4R 5合成 M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 R3可以是 H， OH， CH2OH或 CONH2。由于R3為 OH或 CH2OH時(shí)，可通過(guò)形成氫鍵使與受體結(jié)合增強(qiáng)，比 R3為 H時(shí)抗膽堿活性強(qiáng)，所以大多數(shù) M受體強(qiáng)效拮抗劑的 R3為 OH。 CR 1R 3R 2 X ( C ) n N +R 4R 5
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