胰島素的抗炎癥作用(編輯修改稿)
2025-06-22 18:15 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 蛋白激酶激活 病毒 氧化劑 TNF? 白介素 1? NFkB 激活 IkB 激酶 胞漿 細(xì)胞核 炎癥基因 mRNA 降解 NFkB 細(xì)胞膜 激活信號(hào) 炎癥蛋白 IkB 激酶在被激活以后會(huì)阻止 NFkB進(jìn)入細(xì)胞的過(guò)程。 使 NFkB降解，阻止炎癥基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程。 Barnes and Karin. N Engl J Med. 1997。336:10661071. 糖皮質(zhì)激素進(jìn)入到細(xì)胞和糖皮質(zhì)激素的受體結(jié)合， 進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，和糖皮質(zhì)激素反應(yīng)的基因結(jié)合，作用后會(huì)產(chǎn)生 IkB到細(xì)胞漿， 胞漿內(nèi) IkB拉住很多 NFkB，降解使 NFkB 減少，抑制炎癥反應(yīng)。 Barnes and Karin. N Engl J Med. 1997。336:10661071. 抗炎藥物糖皮質(zhì)激素對(duì) NFkB激活的影響 細(xì)胞因子 細(xì)胞漿 編碼順序 炎癥基因 mRNA 細(xì)胞核 NFkB 細(xì)胞膜 糖皮質(zhì)激素 炎癥蛋白 細(xì)胞因子 受體 糖皮質(zhì)激素受體 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分 IkB? 基因 蛋白 IkB? Adapted from Dandona et al. J Clin Endocrinol Metab. 2022。86:32573265. Ti m e (h our s)0 2 4 6% Change in IkB050100150200250300350400450500550600650700750Insulin InfusionDe xtr ose Infus ion% Change In IkB 在胰島素或葡萄糖輸注后 MNC中IkB? 數(shù)量的增加 IkB? 水平 Densitometry *:P * * * 代謝綜合癥和炎癥反應(yīng)的關(guān)系。 吞噬體 細(xì)胞膜 p67phox p40phox p47phox 胞液 Rap 1A Rap 1A 特殊顆?；蛘叻置陬w粒 O2? O2 rac 在正常情況下，細(xì)菌侵入后，吞噬體吞噬細(xì)菌使酶激活產(chǎn)生超氧化離子，有和細(xì)菌斗爭(zhēng)的作用。 在糖尿病病人處于被激活的狀態(tài)，即使不需要進(jìn)行和細(xì)菌的斗爭(zhēng)也會(huì)有大量超氧化離子存在。稱為氧化應(yīng)激的過(guò)程。 這樣一個(gè)過(guò)多的氧化離子的堆積， 會(huì)破壞蛋白質(zhì) ,促 LDL過(guò)氧化， DNA破壞。 在高血糖病人中， DNA破壞是正常個(gè)體的 200倍。 Dandona, unpublished. P47的蛋白促進(jìn)氧化應(yīng)激過(guò)程 p47phox 亞單位蛋白水平的相對(duì)表達(dá) Time (hours): 0 2 4 6 Time (hours): 0 2 4 6 p47phox p47phox Mean ? SE. Adapted from Dandona et al. J Clin Endocrinol Metab. 2022。86:32573265. Ti me (hou rs)0 2 4 6% Change in p47phox Subunit020406080100120140160180200Insul in I nfu sionDextr ose Inf usion在葡萄糖或胰島素輸注后 p47phox 亞單位蛋白水平的相對(duì)表達(dá) 密度測(cè)定 % Change In p47phox Subunit *:P * * 和體內(nèi)胰島素是否有抗炎癥作用 肥胖者試驗(yàn)： 在胰島素或葡萄糖或鹽水輸注后的胰島素葡萄糖濃度 * *在 10個(gè)肥胖個(gè)體中輸注了胰島素。 Adapted from Dandona et al. J Clin Endocrinol Metab. 2022。86:32573265. Time ( hou rs)0 2 4 6Insulin (?U/mL)0510152025303540In su lin In fu sio nDext rose In fu sio nSaline In fu sio nTim e ( hours)0 2 4 6Plasma Glucose (mg/dL)0102030405060708090100110Insu lin In fu sionDextrose In fu sionSaline Inf usio n*:P * * 輸入四個(gè)小時(shí)，
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