病源菌的耐藥性問題(編輯修改稿)
2025-06-22 13:48 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 spectrum ?lactamase， ESBL）系主要由腸桿菌（大腸埃希氏菌和克雷伯氏菌為代表）的 ?內(nèi)酰胺酶基因經(jīng)過點(diǎn)突變而編碼的新的 ?內(nèi)酰胺酶。ESBL至少有 40余種，以 TEM和 SHV最常見，它們由質(zhì)粒介導(dǎo)，易于 ? 傳播，可水解所有青霉素類、頭孢菌素類及單酰胺類，甚至氨基糖苷類抗生素，產(chǎn)生耐藥性。但這些細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類抗生素和頭霉素類抗生素仍敏感。有報(bào)道臨床大量使用第三代頭孢菌素容易誘發(fā) ESBL菌株的爆發(fā)流行，因此應(yīng)嚴(yán)格限制第三代頭孢菌素的使用。近年發(fā)現(xiàn)的能過量產(chǎn) TEM和 SHV型 ?內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌，例如嗜麥芽黃單胞菌以及某些其它細(xì)菌能產(chǎn)生含鋅的 ?內(nèi)酰胺酶，該酶又稱為金屬酶。金屬酶能破壞多種青霉素，甚至能破壞碳青霉烯類。目前，除了金屬螫 ? 合劑外，未發(fā)現(xiàn)對(duì)金屬酶有抑制作用的藥物，因此產(chǎn)金屬酶菌株的感染在治療上尚屬空白。針對(duì)病源菌產(chǎn)生 ?內(nèi)酰胺酶的耐藥機(jī)制，目前在藥物治療與臨床應(yīng)用方面有如下進(jìn)展： ? (1) 與 ?內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用 : 特異性 ?內(nèi)酰胺酶抑制劑能抑制耐藥菌株產(chǎn)生的 ?內(nèi)酰胺酶。由棒狀鏈霉菌產(chǎn)生的克拉維酸 (clavulanic acid)，只有微弱的抗微生物活性，但對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的許多 ?內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)大的抑制作用?？死S酸能抑制金葡菌產(chǎn)生的質(zhì)粒介導(dǎo)的 TEM ? 和 SHV型 ?內(nèi)酰胺酶、脆弱擬桿菌染色體介導(dǎo)的 IV型 ?內(nèi)酰胺酶等，但對(duì) G()桿菌染色體介導(dǎo)的 I型 ?內(nèi)酰胺酶沒有特異性抑制作用。近年來，又有新的 ?酰胺酶抑制劑問世，例如舒巴坦（ sulbactam，青霉烷砜）、三唑巴坦（ tazobactam）。它們是 ?內(nèi)酰胺酶自殺性抑制劑。常用的 ?內(nèi)酰胺酶抑制劑與 ?內(nèi)酰胺類抗生素的聯(lián)合制劑有阿莫西林 /克拉維酸、替卡西林 /克拉維酸、氨芐西林 /舒巴坦、頭孢哌酮 /舒巴坦和哌拉西林 /他佐巴坦。 ? (2) 與脫氫肽酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用：哺乳動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生的腎脫氫肽酶（ DHPI）有水解亞胺培南的作用，西司他丁鈉鹽可阻斷DHPI的水解作用。亞胺培南與西司他丁鈉鹽的聯(lián)合制劑，可避免亞胺培南在腎臟的代謝。 ? （ 3）耐 ?內(nèi)酰胺酶的抗生素 : 改變青霉素的側(cè)鏈，從化合物分子結(jié)構(gòu)上加以改進(jìn)，以增強(qiáng)其抗 ?內(nèi)酰胺酶水解的能力。如甲氧西林、苯唑西林、雙氯西林等均能對(duì)抗 ? 金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶；又如羧芐西林具有抗 I型染色體介導(dǎo)的產(chǎn) ?內(nèi)酰胺酶的銅綠假單胞桿菌活性。頭孢菌素類抗生素如頭孢西丁、頭孢替坦、拉他頭孢及碳青霉烯類抗生素如亞胺培南等對(duì)許多?內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。但這種穩(wěn)定是相對(duì)的，嗜麥芽黃單胞菌、氣單胞菌和脆弱擬
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