【文章內(nèi)容簡介】 教育項目 TPOAb changes with developing autoimmune thyroid dysfunctionTPOAb的變化與發(fā)展自身免疫性甲狀腺功能減退 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 TgAb (甲狀腺球蛋白抗體 ) 一組針對 Tg不同抗原決定簇的多克隆抗體 認為 TgAb對甲狀腺無損傷作用 Tg和 TgAb均是高度異質(zhì)性的，測定方法的標準化極其 困難 測定方法經(jīng)歷與 TPOAb相似的改進，敏感性顯著增高 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 自身免疫甲狀腺疾病的診斷 意義與 TPOAb基本相同 抗體滴度變化與 TPOAb具有一致性 TgAb測定的臨床應用 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 血清 TgAb測定主要用作血清 Tg（ 甲狀腺球蛋白 ）測定的輔助檢查 血清中即使存在低水平 TgAb也可干擾大多數(shù)方法所進行 Tg測定，視所用 Tg測定方法，可引起 Tg水平假陰性、假性偏低或增高 送到實驗室進行 Tg測定的每一份血清標本均 應同時測定 TgAb 分化型甲狀腺癌 (DTC) 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 1) AIT患者： TPOAb和 TgAb是 AIT的標志性抗體，在 AIT中陽性率幾乎達到 100% 2) 亞臨床型甲減患者： 若 TPOAb和 /或 TgAb陽性也提示為自身免疫病因 3) GD患者： 約 5075%的患者亦伴有滴度不等的 TgAb和 TPOAb 4) 部分散發(fā)性甲狀腺腫和甲狀腺結(jié)節(jié)患者： ?？捎袃煽贵w陽性 5) 甲狀腺癌患者： 的 TgAb和 TPOAb的陽性率也高于正常人群 TPOAb和 TgAb的臨床意義 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 6) 正常人群： 陽性率達 5%10%，女性顯著高于男性，老年人陽性率顯著增加。在這部分人群中， TPOAb和 /或 TgAb陽性常提示以后發(fā)生甲減的可能性較大 7) 妊娠婦女： TPOAb和 /或 TgAb陽性的婦女妊娠后抗體的水平可有所下降，而產(chǎn)后又反跳性升高，妊娠早期抗體陽性常常預示產(chǎn)后可能發(fā)生產(chǎn)后甲狀腺炎 TPOAb和 TgAb的臨床意義 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 TRAb (TSH受體抗體 ) 廣義的 TRAb至少有三大類： TSH受體抗體（狹義 TRAb） 也稱 TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白（ TBII) 。 TRAb陽性提示存在針對TSH受體的自身抗體，不能說明抗體具有刺激或抑制功能。 TSH刺激抗體（ TSAb) 具有刺激 TSH受體、引起甲亢的功能，是 Graves病的致病性抗體。 TSH刺激阻斷抗體 （ TSBAb) 具有占據(jù) TSH受體、阻斷 TSH與受體結(jié)合而引起甲減的功能，是部分自身免疫甲狀腺炎的致病性抗體。 個別自身免疫性甲狀腺疾病患者可以出現(xiàn) TSAb和 TSBAb交替出現(xiàn)的 現(xiàn)象，臨床表現(xiàn)為 甲亢與甲減的交替變化。 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 測定 TRAb(指 TBII)采用 放射受體分析法 (RRA)，為目前 大多數(shù)臨床實驗室常規(guī)檢測的項目 測定 TSAb和 TSBAb采用生物分析法，通常僅用于研究 工作 檢測方法的敏感性、特異性均不夠理想 預測 Graves病緩解的敏感性和特異性均不高 TRAb測定方法 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 1) 大部分未經(jīng)治療的 GD患者 TRAb陽性 ， 并且可能 TSAb和TSBAb兩種抗體并存 ， 兩種抗體比例的變化可能影響甲狀腺功能的變化 。 2) 母體的 TSAb可以通過胎盤 ， 導致胎兒或新生兒發(fā)生甲亢 。故妊娠末期 GD母親應檢測 TRAb水平 。 3) TRAb對單側(cè)突眼 、 正常甲功突眼 、 單側(cè)甲狀腺腫 、 甲狀腺腫伴結(jié)節(jié) 、 亞臨床甲亢的診斷和鑒別診斷有重要意義 。 4) 妊娠劇吐婦女應測定 TRAb。 TRAb(TBII、 TSAb、 TBAb)的臨床意義 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 5) TRAb對抗甲藥物治療后甲亢復發(fā)的預測有重要意義 。 抗體陽性對預測復發(fā)的特異性和敏感性均在 50%以上 ， 但抗體陰性的預測意義不大 。 6) 產(chǎn)后婦女發(fā)生甲亢時測定 TRAb作為產(chǎn)后甲狀腺炎和產(chǎn)后GD的鑒別診斷 。 7) TSBAb是一部分原發(fā)性甲狀腺功能減退患者的致病性抗體 。 AIT的母親妊娠末期 TSBAb高度陽性 ， 抗體可能通過胎盤引起新生兒一過性 甲減 。 8) 甲亢患者經(jīng)一般劑量放射性 131I治療后 半年內(nèi)發(fā)生甲減 者可能與 TSBAb有關(guān)。 TRAb(TBII、 TSAb、 TBAb)的臨床意義 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 ① 有助于初發(fā) Graves病及“甲狀腺功能正常的 Graves眼病”的診斷。 ②對預測抗甲狀腺藥物治療后甲亢復發(fā)有一定意義， 抗體陽性者預測復發(fā)的特異性和敏感性為 50%， 抗體陰性的預測意義不大。 ③對于有 Graves病或病史的妊娠婦女，有助于預測胎兒或新生兒甲亢的可能性。 TRAb測定的臨床應用 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 TBII不能反映 TRAb的功能 ， 僅能反映有針對 TSH受體自身抗體的存在 ， 其中既包括 TSAb也包括 TSBAb。 受檢測方法靈敏性等方面的限制 ， GD甲亢患者 并非全部TBII和 TSAb陽性 ， TBII和 TSAb也不能作為 GD診斷的必須指標 。 TBII檢測結(jié)果與 TSAb測定水平間 ， 兩抗體與激素水平 、 甲狀腺腫之間往往并不呈相關(guān)關(guān)系 。 由于沒有商業(yè)化試劑盒、檢測方法復雜、無法統(tǒng)一檢測標準等原因， TSAb和 TSBAb的檢測還僅僅停留在 實驗室研究階段，尚未在臨床中實際開展。 TRAb檢測和臨床應用中的問題 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 甲狀腺球蛋白測定 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 甲狀腺球蛋白（ Tg） 由甲狀腺濾泡上皮細胞分泌，是甲狀腺激素 合成和儲存 的載體。 血清 Tg水平升高與以下三個因素有關(guān)： ? 甲狀腺腫 ? 甲狀腺組織炎癥和損傷 ? TSH、 hCG或 TRAb對甲狀腺刺激 概 述 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 用于 血清、甲狀腺囊液 及針刺活檢標本 血清 Tg測定技術(shù)比較困難，受 TgAb存在影響 IMA有許多優(yōu)點，應用多于 RIA，但比較容易受 TgAb干擾，使結(jié)果偏低 建議： TgAb陽性患者選擇 RIA， IMA僅用于 TgAb陰性患者 Tg測定 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 任何方法均不能完全避免 TgAb對測定的干擾，使結(jié)果過高或過低。 IMA在標準化、特異性，敏感性方面尚待改進，批間變異較大，有可能出現(xiàn)大劑量時的“ hook”現(xiàn)象 “ hook”現(xiàn)象： 當血清 Tg濃度很高 [超過 1000 181。g/L（ ng/mL) ]時，由于抗原量過多，遠遠超過了抗體的結(jié)合能力，可使 Tg測定結(jié)果假性偏低 。主要見于 IMA。常見于甲狀腺癌晚期廣泛轉(zhuǎn)移時。 “hook”現(xiàn)象 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 血清 Tg正常參考范圍 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 非腫瘤性疾病 ① 評估 甲狀腺炎 的活動性 特征為炎癥活動期血清 Tg水平增高。 ② 診斷 口服外源甲狀腺激素 所致的甲狀腺毒癥 特征為血清 Tg不增高 分化型甲狀腺癌（ DTC） ① 血清 Tg主要作為診斷 DTC的 腫瘤標志物 ② 用于甲狀腺全切除術(shù)及 131I 清除治療后隨訪，監(jiān)測復發(fā) ③ 具有很高的敏感性和特異性 前提： TgAb陰性 血清 Tg測定的臨床應用 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 分化型甲狀腺癌（ DTC） DTC患者約 2/3手術(shù)前 Tg水平升高，但許多甲狀腺良 性疾病伴 Tg水平升高，故不能作為 DTC的診斷指標 若手術(shù)前血清 Tg水平并不升高，手術(shù)后未能測出血 清 Tg不說明沒有腫瘤存在，測出 Tg則提示腫瘤可能 很大 TgAb陰性 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 DTC患者接受甲狀腺近全部切除和放射碘治療后，血清 Tg應當不能測到。如果在隨訪中 Tg增高，說明原 腫瘤治療不徹底或者復發(fā)。 ①在基礎狀態(tài)下可測到 Tg，或原為陰性變成陽性 ②停用甲狀腺激素抑制治療 3~4周 ( 內(nèi)源性 TSH增高 ) Tg增高達 2μg/L以上 ③外源性 TSH刺激后 Tg增高達 2μg/L以上 * 注射重組人 TSH(rhTSH， thyrogen）后測定血清 Tg優(yōu)于測定基礎 Tg * 均要求 TSH30 mIU/L 分化型甲狀腺癌（ DTC） 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 TgAb陽性 由于 TgAb對 Tg測定的干擾 ， Tg測定結(jié)果往往不可靠， TSH刺激的血清 Tg反應也無意義 分化型甲狀腺癌（ DTC） 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 甲狀腺功能檢測的臨床意義 TT4 TT3 FT4 FT3 TSH TGAb TPOAb ↑↑ ↑↑ ↑↑ ↑↑ ↓↓ 正常 / ↑ 正常 / ↑ 甲亢 ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↑↑ 正常 / ↑ 正常 / ↑ 甲減 ↑ 正常 ↑ 正常 ↓ T4型甲亢 正常 ↑/正常 正常 ↑ ↓ T3型甲亢 ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ 繼發(fā)性甲減 正常 /↓ ↑ 正常 甲狀腺腫 ↑/正常 ↑↑ ↓ 亞甲炎 (T4:T3＜ 20) 正常 正常 正常 正常 ↑ 甲減無癥狀或不明顯 ↑↑ ↑↑ 橋本氏甲狀腺炎 中華內(nèi)分泌學分會 繼續(xù)教育項目 TSH 正常 FT4