【文章內(nèi)容簡介】 教育項(xiàng)目 TPOAb changes with developing autoimmune thyroid dysfunctionTPOAb的變化與發(fā)展自身免疫性甲狀腺功能減退 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 TgAb (甲狀腺球蛋白抗體 ) 一組針對(duì) Tg不同抗原決定簇的多克隆抗體 認(rèn)為 TgAb對(duì)甲狀腺無損傷作用 Tg和 TgAb均是高度異質(zhì)性的，測(cè)定方法的標(biāo)準(zhǔn)化極其 困難 測(cè)定方法經(jīng)歷與 TPOAb相似的改進(jìn)，敏感性顯著增高 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 自身免疫甲狀腺疾病的診斷 意義與 TPOAb基本相同 抗體滴度變化與 TPOAb具有一致性 TgAb測(cè)定的臨床應(yīng)用 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 血清 TgAb測(cè)定主要用作血清 Tg（ 甲狀腺球蛋白 ）測(cè)定的輔助檢查 血清中即使存在低水平 TgAb也可干擾大多數(shù)方法所進(jìn)行 Tg測(cè)定，視所用 Tg測(cè)定方法，可引起 Tg水平假陰性、假性偏低或增高 送到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行 Tg測(cè)定的每一份血清標(biāo)本均 應(yīng)同時(shí)測(cè)定 TgAb 分化型甲狀腺癌 (DTC) 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 1) AIT患者： TPOAb和 TgAb是 AIT的標(biāo)志性抗體，在 AIT中陽性率幾乎達(dá)到 100% 2) 亞臨床型甲減患者： 若 TPOAb和 /或 TgAb陽性也提示為自身免疫病因 3) GD患者： 約 5075%的患者亦伴有滴度不等的 TgAb和 TPOAb 4) 部分散發(fā)性甲狀腺腫和甲狀腺結(jié)節(jié)患者： ?？捎袃煽贵w陽性 5) 甲狀腺癌患者： 的 TgAb和 TPOAb的陽性率也高于正常人群 TPOAb和 TgAb的臨床意義 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 6) 正常人群： 陽性率達(dá) 5%10%，女性顯著高于男性，老年人陽性率顯著增加。在這部分人群中， TPOAb和 /或 TgAb陽性常提示以后發(fā)生甲減的可能性較大 7) 妊娠婦女： TPOAb和 /或 TgAb陽性的婦女妊娠后抗體的水平可有所下降，而產(chǎn)后又反跳性升高，妊娠早期抗體陽性常常預(yù)示產(chǎn)后可能發(fā)生產(chǎn)后甲狀腺炎 TPOAb和 TgAb的臨床意義 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 TRAb (TSH受體抗體 ) 廣義的 TRAb至少有三大類： TSH受體抗體（狹義 TRAb） 也稱 TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白（ TBII) 。 TRAb陽性提示存在針對(duì)TSH受體的自身抗體，不能說明抗體具有刺激或抑制功能。 TSH刺激抗體（ TSAb) 具有刺激 TSH受體、引起甲亢的功能，是 Graves病的致病性抗體。 TSH刺激阻斷抗體 （ TSBAb) 具有占據(jù) TSH受體、阻斷 TSH與受體結(jié)合而引起甲減的功能，是部分自身免疫甲狀腺炎的致病性抗體。 個(gè)別自身免疫性甲狀腺疾病患者可以出現(xiàn) TSAb和 TSBAb交替出現(xiàn)的 現(xiàn)象，臨床表現(xiàn)為 甲亢與甲減的交替變化。 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 測(cè)定 TRAb(指 TBII)采用 放射受體分析法 (RRA)，為目前 大多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè)的項(xiàng)目 測(cè)定 TSAb和 TSBAb采用生物分析法，通常僅用于研究 工作 檢測(cè)方法的敏感性、特異性均不夠理想 預(yù)測(cè) Graves病緩解的敏感性和特異性均不高 TRAb測(cè)定方法 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 1) 大部分未經(jīng)治療的 GD患者 TRAb陽性 ， 并且可能 TSAb和TSBAb兩種抗體并存 ， 兩種抗體比例的變化可能影響甲狀腺功能的變化 。 2) 母體的 TSAb可以通過胎盤 ， 導(dǎo)致胎兒或新生兒發(fā)生甲亢 。故妊娠末期 GD母親應(yīng)檢測(cè) TRAb水平 。 3) TRAb對(duì)單側(cè)突眼 、 正常甲功突眼 、 單側(cè)甲狀腺腫 、 甲狀腺腫伴結(jié)節(jié) 、 亞臨床甲亢的診斷和鑒別診斷有重要意義 。 4) 妊娠劇吐婦女應(yīng)測(cè)定 TRAb。 TRAb(TBII、 TSAb、 TBAb)的臨床意義 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 5) TRAb對(duì)抗甲藥物治療后甲亢復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)有重要意義 。 抗體陽性對(duì)預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的特異性和敏感性均在 50%以上 ， 但抗體陰性的預(yù)測(cè)意義不大 。 6) 產(chǎn)后婦女發(fā)生甲亢時(shí)測(cè)定 TRAb作為產(chǎn)后甲狀腺炎和產(chǎn)后GD的鑒別診斷 。 7) TSBAb是一部分原發(fā)性甲狀腺功能減退患者的致病性抗體 。 AIT的母親妊娠末期 TSBAb高度陽性 ， 抗體可能通過胎盤引起新生兒一過性 甲減 。 8) 甲亢患者經(jīng)一般劑量放射性 131I治療后 半年內(nèi)發(fā)生甲減 者可能與 TSBAb有關(guān)。 TRAb(TBII、 TSAb、 TBAb)的臨床意義 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 ① 有助于初發(fā) Graves病及“甲狀腺功能正常的 Graves眼病”的診斷。 ②對(duì)預(yù)測(cè)抗甲狀腺藥物治療后甲亢復(fù)發(fā)有一定意義， 抗體陽性者預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的特異性和敏感性為 50%， 抗體陰性的預(yù)測(cè)意義不大。 ③對(duì)于有 Graves病或病史的妊娠婦女，有助于預(yù)測(cè)胎兒或新生兒甲亢的可能性。 TRAb測(cè)定的臨床應(yīng)用 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 TBII不能反映 TRAb的功能 ， 僅能反映有針對(duì) TSH受體自身抗體的存在 ， 其中既包括 TSAb也包括 TSBAb。 受檢測(cè)方法靈敏性等方面的限制 ， GD甲亢患者 并非全部TBII和 TSAb陽性 ， TBII和 TSAb也不能作為 GD診斷的必須指標(biāo) 。 TBII檢測(cè)結(jié)果與 TSAb測(cè)定水平間 ， 兩抗體與激素水平 、 甲狀腺腫之間往往并不呈相關(guān)關(guān)系 。 由于沒有商業(yè)化試劑盒、檢測(cè)方法復(fù)雜、無法統(tǒng)一檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)等原因， TSAb和 TSBAb的檢測(cè)還僅僅停留在 實(shí)驗(yàn)室研究階段，尚未在臨床中實(shí)際開展。 TRAb檢測(cè)和臨床應(yīng)用中的問題 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 甲狀腺球蛋白測(cè)定 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 甲狀腺球蛋白（ Tg） 由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌，是甲狀腺激素 合成和儲(chǔ)存 的載體。 血清 Tg水平升高與以下三個(gè)因素有關(guān)： ? 甲狀腺腫 ? 甲狀腺組織炎癥和損傷 ? TSH、 hCG或 TRAb對(duì)甲狀腺刺激 概 述 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 用于 血清、甲狀腺囊液 及針刺活檢標(biāo)本 血清 Tg測(cè)定技術(shù)比較困難，受 TgAb存在影響 IMA有許多優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)用多于 RIA，但比較容易受 TgAb干擾，使結(jié)果偏低 建議： TgAb陽性患者選擇 RIA， IMA僅用于 TgAb陰性患者 Tg測(cè)定 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 任何方法均不能完全避免 TgAb對(duì)測(cè)定的干擾，使結(jié)果過高或過低。 IMA在標(biāo)準(zhǔn)化、特異性，敏感性方面尚待改進(jìn)，批間變異較大，有可能出現(xiàn)大劑量時(shí)的“ hook”現(xiàn)象 “ hook”現(xiàn)象： 當(dāng)血清 Tg濃度很高 [超過 1000 181。g/L（ ng/mL) ]時(shí)，由于抗原量過多，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了抗體的結(jié)合能力，可使 Tg測(cè)定結(jié)果假性偏低 。主要見于 IMA。常見于甲狀腺癌晚期廣泛轉(zhuǎn)移時(shí)。 “hook”現(xiàn)象 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 血清 Tg正常參考范圍 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 非腫瘤性疾病 ① 評(píng)估 甲狀腺炎 的活動(dòng)性 特征為炎癥活動(dòng)期血清 Tg水平增高。 ② 診斷 口服外源甲狀腺激素 所致的甲狀腺毒癥 特征為血清 Tg不增高 分化型甲狀腺癌（ DTC） ① 血清 Tg主要作為診斷 DTC的 腫瘤標(biāo)志物 ② 用于甲狀腺全切除術(shù)及 131I 清除治療后隨訪，監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā) ③ 具有很高的敏感性和特異性 前提： TgAb陰性 血清 Tg測(cè)定的臨床應(yīng)用 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 分化型甲狀腺癌（ DTC） DTC患者約 2/3手術(shù)前 Tg水平升高，但許多甲狀腺良 性疾病伴 Tg水平升高，故不能作為 DTC的診斷指標(biāo) 若手術(shù)前血清 Tg水平并不升高，手術(shù)后未能測(cè)出血 清 Tg不說明沒有腫瘤存在，測(cè)出 Tg則提示腫瘤可能 很大 TgAb陰性 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 DTC患者接受甲狀腺近全部切除和放射碘治療后，血清 Tg應(yīng)當(dāng)不能測(cè)到。如果在隨訪中 Tg增高，說明原 腫瘤治療不徹底或者復(fù)發(fā)。 ①在基礎(chǔ)狀態(tài)下可測(cè)到 Tg，或原為陰性變成陽性 ②停用甲狀腺激素抑制治療 3~4周 ( 內(nèi)源性 TSH增高 ) Tg增高達(dá) 2μg/L以上 ③外源性 TSH刺激后 Tg增高達(dá) 2μg/L以上 * 注射重組人 TSH(rhTSH， thyrogen）后測(cè)定血清 Tg優(yōu)于測(cè)定基礎(chǔ) Tg * 均要求 TSH30 mIU/L 分化型甲狀腺癌（ DTC） 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 TgAb陽性 由于 TgAb對(duì) Tg測(cè)定的干擾 ， Tg測(cè)定結(jié)果往往不可靠， TSH刺激的血清 Tg反應(yīng)也無意義 分化型甲狀腺癌（ DTC） 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 甲狀腺功能檢測(cè)的臨床意義 TT4 TT3 FT4 FT3 TSH TGAb TPOAb ↑↑ ↑↑ ↑↑ ↑↑ ↓↓ 正常 / ↑ 正常 / ↑ 甲亢 ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↑↑ 正常 / ↑ 正常 / ↑ 甲減 ↑ 正常 ↑ 正常 ↓ T4型甲亢 正常 ↑/正常 正常 ↑ ↓ T3型甲亢 ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ 繼發(fā)性甲減 正常 /↓ ↑ 正常 甲狀腺腫 ↑/正常 ↑↑ ↓ 亞甲炎 (T4:T3＜ 20) 正常 正常 正常 正常 ↑ 甲減無癥狀或不明顯 ↑↑ ↑↑ 橋本氏甲狀腺炎 中華內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 繼續(xù)教育項(xiàng)目 TSH 正常 FT4