檢驗(yàn)核醫(yī)學(xué)系列課件--標(biāo)記化合物與放射性藥物(編輯修改稿)
2025-06-22 12:10 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 。 特點(diǎn)： ? 生物合成法 可以制備一般的化學(xué)合成法難于合成的生物活性物質(zhì)，例如特定的旋光異構(gòu)體等。 ? 以 14C－ CO2 作為唯一的碳源在密閉的有光照的容器里培養(yǎng)植物（藻類等）合成碳水化合物和蛋白質(zhì)（可得到有活性的 L型氨基酸光學(xué)異構(gòu)體） ? 不能定位標(biāo)記，比活度低。 ?利用核反應(yīng)產(chǎn)生放射性核素的高動(dòng)能作用與有機(jī)化合物分子發(fā)生反應(yīng) ， 生成放射性核素的標(biāo)記化合物 ?例如： 3He(n,p)3H。 14N(n,p)14C等反應(yīng)中生成的放射性核素取代有機(jī)化合物分子中相應(yīng)的穩(wěn)定性原子 。 熱原子反沖標(biāo)記法 （二）幾個(gè)常用的概念 1. 放射化學(xué)純度 (radiochemical purity) 是指以一定化學(xué)形式存在的放射性核素標(biāo)記化合物的放射性活度占樣品的總放射性活度的百分比。 2. 放射核素純度 (radionuclide purity) 是指以某一放射性核素活度占標(biāo)記化合物體系中的總放射性活度的百分比。 3. 放射性濃度（ radioactive concentration） 是指單位體積的溶液中含有的放射性活度，以Bq/L或 Bq/ml表示。 4. 同位素標(biāo)記與非同位素標(biāo)記 ?同位素標(biāo)記（ isotopic labeling） 利用與分子中原有原子相同元素的放射性同位素所進(jìn)行的標(biāo)記。同位素標(biāo)記所產(chǎn)生的放射性標(biāo)記化合物可保持原有化合物的性質(zhì)。 ?非同位素標(biāo)記 (nonisotopic labeling） 向分子中引入的放射性核素不是物質(zhì)分子中固有核素的同位素的標(biāo)記。 四、蛋白質(zhì) /多肽的碘標(biāo)記技術(shù) 基本原理：將離子碘氧化成單質(zhì)碘，單質(zhì)碘與蛋白質(zhì)或多肽分子中的酪氨酸、組氨酸或色氨酸殘基上的苯環(huán)或咪唑環(huán)反應(yīng)，取代上面的氫，形成放射性碘標(biāo)記化合物。 環(huán)烴比直鏈烴易標(biāo)記。 根據(jù)氧化劑的不同，分成各種碘標(biāo)記方法。 常用 125I ? 碘標(biāo)記容易，在一般的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)即可進(jìn)行。 ? 125I 半衰期 60d，足夠標(biāo)記生產(chǎn)，運(yùn)輸，使用，有足夠的貨架期。 ? 125I 放出 X線和 γ射線，測(cè)量容易。 ? 125I 放出俄歇電子，可做病變組織局部內(nèi)放射治療。 （一）直接標(biāo)記法 1. 氯胺 T法 原理： ? 氯胺 T（ ChloramineT），化學(xué)名叫： N氯代對(duì)甲苯磺酰胺鈉鹽，是一種較溫和的氧化劑，在水溶液中水解產(chǎn)生次氯酸，次氯酸可使碘的陰離子氧化成碘分子（單質(zhì)碘），后者可與蛋白質(zhì)或多肽分子上的酪氨酸等殘基反應(yīng)得以進(jìn)行碘標(biāo)記。 N a * I氧化I* + I 2 *NH CH 2 OH + * I + ( * I 2 )+ OHCH 2NH*I標(biāo)記實(shí)例：放射性碘標(biāo)記 VIP蛋白質(zhì) 方法： 20℃ 條件下，在 ： （ 1） 50mmol/L 蛋白質(zhì) 5μl (pH ) (含蛋白質(zhì) 5μg） （ 2） (pH )25μl， （ 3） Na125I溶液 37MBq， （ 4）新鮮配制的氯胺 T水溶液 4μl(4μg)， 充分混勻反應(yīng) 4050秒， 終止反應(yīng)：加新鮮配制的偏重亞硫酸鈉水溶液 4μl(8μg) ， 標(biāo)記混合物立即進(jìn)行分離純化 :在硅膠薄板上層析 ,展開劑為氯仿 :甲醇 =7:3，計(jì)算碘標(biāo)記率，根據(jù)直接法計(jì)算標(biāo)記 VIP的比活度。 葡聚糖凝膠拄分離標(biāo)記蛋白和未標(biāo)記的游離放射性碘 2. 乳過氧化物酶法（ LPO） ? 原理：過氧化物酶法是以過氧化物酶作為催化劑和微量 H2O2作用，放出新生態(tài)氧，從而將離子碘（ I）氧化成單質(zhì)碘，由此標(biāo)記蛋白或多肽分子，這樣的標(biāo)記也稱之為酶促標(biāo)記。 ? 過氧化物酶有多種，常用的過氧化物酶是乳酸過氧化物酶，其次是葡萄糖氧化酶。乳酸過氧化物酶，它適應(yīng)的 pH值較寬（ ），用量較少，一般僅為蛋白用量的 1%， H2O2的用量很微，常將 H2O2配制成 ，標(biāo)記反應(yīng)時(shí)，取 810μl即可。此類標(biāo)記反應(yīng)的終止常采用巰基乙醇或稀釋的方法。 3. 固相氧化法 ?原理：本法是將氧化物或過氧化物酶制成固體狀顆粒，以固體的形式進(jìn)行液 固氧化反應(yīng)，使反應(yīng)產(chǎn)物易于分離。 ?應(yīng)用較為廣泛的固相氧化法是 Iodogen法。
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