【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ()11(ppuuqp??????下公式：在實(shí)際工作中，也可以 例題 11：如研究口服避孕藥與先天性心臟病的關(guān)系，采用配對(duì)設(shè)計(jì)，設(shè) α =（雙側(cè)）， β =，對(duì)照組暴露比例為 p0=，估計(jì)的 OR為 。 （ 13）病例 對(duì)照研究設(shè)計(jì)時(shí)樣本含量 （配對(duì)對(duì)照研究的樣本含量） 式中， p1為估計(jì)的病例中暴露者的比例； p0為估計(jì)的對(duì)照組中暴露者的比例； n為不一致的對(duì)字?jǐn)?shù)。 ? ?)/())21()1(2/( 0110222 qpqppppuuN ????? ??為估計(jì)的優(yōu)勢(shì)比。ORORORp ,1 ??（ 14）隊(duì)列研究設(shè)計(jì)四格表資料統(tǒng)計(jì)分析時(shí)樣本含量（已知 RR） 例題 12：某研究者擬采用隊(duì)列研究的方法評(píng)價(jià)某藥物預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)的效果，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查得不用藥者腦卒中的復(fù)發(fā)率為 23%，估計(jì) RR值為 ，設(shè) α =， β =，問需要多少樣本量？ ? ?201211002)(2ppqpqpuqpun???? ??1110 1,1,2/)( pqpqppp ??????p0、 p1分別表示對(duì)照組與暴露組的發(fā)病率。 （ 15）隊(duì)列研究設(shè)計(jì)四格表資料統(tǒng)計(jì)分析時(shí)樣本含量（已知 p p2） 例題 13：某研究者擬采用隊(duì)列研究的方法評(píng)價(jià)某藥物預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)的效果，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查得不用藥者腦卒中的復(fù)發(fā)率為 23%，用藥者復(fù)發(fā)的概率為 10%，設(shè) α =， β =的條件下，問需要多少樣本量？ ? ?201211002)(2ppqpqpuqpun???? ??1110 1,1,2/)( pqpqppp ??????p0、 p1分別表示對(duì)照組與暴露組的發(fā)病率。 （ 16）其他情況樣本量估計(jì) ★ 多因素分析時(shí)，多元線性回歸分析樣本含量至少變量數(shù)的 10倍； logisitic回歸樣本含量至少為變量數(shù)的 20倍； Cox回歸截尾例數(shù)小于 20%，樣本含量至少變量數(shù)的 10倍。 ★ 計(jì)數(shù)資料行 ?列表資料 ?2檢驗(yàn)，一般不宜有 1/5以上格子理論頻數(shù)小于 5，或有一個(gè)格子的理論頻數(shù)小于 1。 臨床非劣及等效性試驗(yàn)樣本含量估計(jì)的簡(jiǎn)算法 臨床試驗(yàn)中作兩藥等效判別時(shí)，不能依據(jù)“顯著性檢驗(yàn) P” ，而應(yīng)采用“非劣或等效性試驗(yàn)(noninferiority or equivalence trials) 的 P” 。 實(shí)施時(shí)，應(yīng)確定 α 、 β ；選擇單側(cè)或雙側(cè)；規(guī)定等效標(biāo)準(zhǔn)（ δ ）；估算等效或非劣性試驗(yàn)所需要的例數(shù)等。 對(duì)于計(jì)數(shù)資料 (率 )，其例數(shù)估算公式為： 非劣性試驗(yàn)： n =2 ( uα+uβ)2 p(1p)/δ2 等效性試驗(yàn)： n =2 (uα+uβ/2) 2 p(1p)/δ2 其中 δ 是等效標(biāo)準(zhǔn)（界值）， uα 、 uβ 為單側(cè)標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差界值，n為樣本含量， P 是平均有效率。 注意：等效性試驗(yàn)實(shí)際是高方向及低方向的兩個(gè)單側(cè)檢驗(yàn)，因此在估算例數(shù)時(shí)，應(yīng)采用 uβ /2，而不是用 uα /2。 臨床非劣及等效性試驗(yàn)樣本含量估計(jì)的簡(jiǎn)算法 臨床非劣及等效性試驗(yàn)樣本含量估計(jì)的簡(jiǎn)算法 ? uα 、 uβ 、 uβ /2 等值，使用不夠方便。其實(shí)在臨床試驗(yàn)中通常用 α =， β = (把握度 =80%)，非劣性試驗(yàn)為單側(cè)檢驗(yàn)，等效性試驗(yàn)為兩個(gè)單側(cè)檢驗(yàn)。 ? 對(duì)于計(jì)數(shù)資料 (率 )，其例數(shù)估算公 式為 (α =， β =)： 非劣性試驗(yàn)： n = p(1p)/δ 2 等效性試驗(yàn)： n = p(1p)/δ 2 臨床非劣及等效性試驗(yàn)樣本含量估計(jì)的簡(jiǎn)算法 ?對(duì)于計(jì)量資料 (均數(shù) ) ，其例數(shù)估算公式為： ?非劣性試驗(yàn)： n = 2 (uα +uβ )2 (s/δ )2 ?等效性試驗(yàn)： n = 2 (uα +uβ /2)2 (s/δ )2 ?其中 δ 是等效標(biāo)準(zhǔn)（界值）， uα 、 uβ 為單側(cè)標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差界值， n為樣本含量， s是估計(jì)的共同標(biāo)準(zhǔn)差。 ?注意：等效性試驗(yàn)實(shí)際是高方向及低方向的兩個(gè)單側(cè)檢驗(yàn)，因此在估算例數(shù)時(shí)，應(yīng)采用 uβ /2，而不是用 uα /2。 ?對(duì)于計(jì)量資料 (均數(shù) ) ，其例數(shù)估算公式為 α=， β=： ?非劣性試驗(yàn)： n = (s/δ )2 ?等效性試驗(yàn)： n = (s/δ )2 ?其中 δ 是等效標(biāo)準(zhǔn)（界值）， s是估計(jì)的共同標(biāo)準(zhǔn)差。 ?如 β = 時(shí)，上式算得的非劣性試驗(yàn)例數(shù)再乘以 ，而等效性試驗(yàn)所得例數(shù)再乘以 即可。 臨床非劣及等效性試驗(yàn)樣本含量估計(jì)的簡(jiǎn)算法 藥品注冊(cè)管理辦法中樣本含量的最低要求 Ⅰ 期：試驗(yàn)組 20～ 30例 Ⅱ 期：試驗(yàn)組 100例 Ⅲ 期：試驗(yàn)組 300例 Ⅳ 期：試驗(yàn)組 2022例。 生物利用度試驗(yàn)： 19～ 25例； 等效性試驗(yàn)： 100對(duì)。 書名： 醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué) 主編： 史周華 出版社： 人民衛(wèi)生出版社 出版日期： ISBN： 9787117158862/R15887 參編： 黃品賢 ③ 技術(shù)路線不夠細(xì)化 技術(shù)路線應(yīng)含有設(shè)計(jì)類型、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、隨機(jī)分組、樣本量、一般資料的組間均衡性檢驗(yàn)、治療方案、療程、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及觀察時(shí)間、數(shù)據(jù)處理等信息。 技術(shù)路線的書寫 ?技術(shù)路線是指根據(jù)研究目標(biāo)將研究具體的實(shí)施流程采用框圖制作成樹形圖。要闡述清楚可操作性的每一步驟的關(guān)鍵點(diǎn)，應(yīng)盡可能詳盡，以達(dá)到一目了然的效果。 ?一般包括研究對(duì)象、采取的技術(shù)手段、 具體步驟 及 解決關(guān)鍵性問題的方法 等。 ?合理的技術(shù)路線可保證既定目標(biāo)的順利實(shí)現(xiàn)。技術(shù)路線的合理性并不是技術(shù)路線的復(fù)雜性。 確定樣本含量 按 隨機(jī) 化原則分配試驗(yàn)對(duì)象 臨床治療 選擇統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析 統(tǒng)計(jì)和專業(yè)結(jié)論 對(duì)照組 試驗(yàn)組 防止測(cè)量性偏倚的措施，如避免干擾、沾染；采用 盲法 ；增強(qiáng)依從性；嚴(yán)格控制失訪率 估計(jì)并分析混 雜性偏倚 確定研究總體 規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 確定研究樣本 防止選擇性偏倚的措施 文獻(xiàn)檢索，確定研究目標(biāo) 基線資料 均衡性檢驗(yàn) 主要指標(biāo)、次要指標(biāo)、綜合指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等 主要指標(biāo)、次要指標(biāo)、綜合指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等 對(duì)照設(shè)置、樣本量 療程 3 ④ 統(tǒng)計(jì)分析方法表述不規(guī)范，局限于基本統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法的選擇 ? 對(duì)于定量資料，應(yīng)根據(jù)所采用的設(shè)計(jì)類型、資料所具備的條件和分析目的，選用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法，不應(yīng)盲目套用 t 檢驗(yàn)和單因素方差分析。 ? 對(duì)于定性資料，應(yīng)根據(jù)所采用的設(shè)計(jì)類型、定性變量的性質(zhì)和頻數(shù)所具備的條件及分析目的，選用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，不應(yīng)盲目套用 χ 2檢驗(yàn)。 ? 對(duì)于回歸分析，應(yīng)結(jié)合專業(yè)知識(shí)和散點(diǎn)圖，選用合適的回歸類型，不應(yīng)盲目套用簡(jiǎn)單直線回歸分析。 ? 對(duì)于具有重復(fù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)檢驗(yàn)回歸分析資料，不應(yīng)簡(jiǎn)單處理。 ? 對(duì)于多因素、多指標(biāo)資料，要在一元分析的基礎(chǔ)上，盡可能運(yùn)用多元統(tǒng)計(jì)分析方法，以便對(duì)因素之間的交互作用和多指標(biāo)之間的內(nèi)在聯(lián)系做出全面、合理的解釋和評(píng)價(jià)。 ?計(jì)量資料 ?統(tǒng)計(jì)描述： 若數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布或近似正態(tài)分布， 用均數(shù)177。標(biāo)準(zhǔn)差（ ）表達(dá)；若數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布，用中位數(shù)（ M）最小值和最大值 (min,max)表達(dá)， 以及誤差條圖、直方圖、線圖等 。 ?統(tǒng)計(jì)推斷： 若數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布或近似正態(tài)分布且方差齊，兩獨(dú)立樣本組間比較宜用 t檢驗(yàn)；三組及以上組別獨(dú)立樣本間比較宜用方差分析及 SN