從呼吸醫(yī)生角度談碳氫酶烯類抗生素的合理使用(編輯修改稿)
2025-06-22 02:18 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 版社 .2022年第一版： 111114 4 抗菌譜應盡可能廣，這對病因未明的嚴重感染尤為重要 1 2 3 聯(lián)合應用的兩者中至少一種對病原微生物具較好的抗菌活性，另一種藥物也不宜為病原菌對其高度耐藥者 病原菌對兩者無交叉耐藥性，體外試驗呈協(xié)同或累加作用 兩者具相似的藥代動力學特性，包括吸收、分布、排泄等，以利于兩者在體內(nèi)發(fā)揮協(xié)同作用 為使抗菌藥物聯(lián)合時在體內(nèi)達到滿意的協(xié)同作用，用于治療的藥物最好具備下列條件： PK/PD是制定抗菌治療方案的重要參數(shù) ? 治療細菌性感染時，除根據(jù)患者感染部位、感染嚴重程度和病原菌種類選用抗菌藥物外， 還應參考抗菌藥物的PK/PD參數(shù)制定給藥方案 ? 有效的抗感染治療方案需基于藥效學和藥代動力學兩者相結(jié)合的原則制定，缺一不可 ? 只有將藥代動力學和藥效學 (PK/PD)兩者結(jié)合，才能制定有效的治療方案，達到最佳的臨床和細菌學療效 汪復等 .實用抗感染治療學 .人民衛(wèi)生出版社 .2022年第一版 PK/PD也是優(yōu)化抗菌藥物管理的重要組成成分 IDSA和 SHEA指南： ? 基于患者特點、導致感染的病原體、感染部位及 抗菌藥物的藥代動力學和藥效學特點 的抗菌藥物給藥劑量優(yōu)化是抗菌藥物管理的重要組成部分 (AⅡ ) Dellit TH et al. Clinical Infectious Diseases 2022。 44:159–77 IDSA:美國感染性疾病學會 。SHEA:美國健康護理流行病學會 ? 抗菌藥物管理包括合理選擇抗菌藥物種類、劑量、給藥途徑和治療持續(xù)時間 ? 抗菌藥物管理的目的： – 主要目的：優(yōu)化臨床結(jié)果，使抗菌藥物所導致的不良后果 (如毒性、二重感染和病原體耐藥性 )降至最低 – 次要目的：減少治療費用 PK/PD對 碳氫酶烯類 抗生素的臨床應用的指導意義 碳青霉烯類藥物分類 根據(jù)藥物的抗菌譜，碳青霉烯類藥物可分為以下三類： 分類 抗菌譜 針對感染類型 藥物 第 1類 廣譜抗菌藥物，但對非發(fā)酵菌如銅綠假單胞菌、不動桿菌的抗菌活性有限 社區(qū)獲得性感染 厄他培南 第 2類 廣譜抗菌藥物，對非發(fā)酵G菌具有抗菌活性 醫(yī)院獲得性感染 亞胺培南 美羅培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南 第 3類 廣譜抗菌藥物，對 MRSA具有抗菌活性 —— PZ601(藥物尚在研發(fā)中 ) I. ElGamal et al. Current Topics in Medicinal 。10:18821897 MRSA:甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌 根據(jù) PK/PD特點優(yōu)化亞胺培南給藥方案 ? 亞胺培南治療 HAP及 VAP給藥方案 ? 亞胺培南治療血流感染給藥方案 ? 亞胺培南治療粒缺伴發(fā)熱給藥方案 ? 亞胺培南治療腹膜炎給藥方案 HAP:醫(yī)院獲得性肺炎； VAP:導管相關(guān)性肺炎 11010010000 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24時間，小時血漿濃度 (mg/ml)IVIM 半衰期 ~ 4 h 4 181。g/ml 半衰期 4小時，血漿蛋白結(jié)合率高， TMIC約 75% 厄他培南人體藥代動力學 1g單次劑量 怡萬之 174。 （厄他培南 ） 0 2 4 6 8 1 10 100 1000 金葡菌 脆弱擬桿菌 克雷伯菌屬 1 不動桿菌屬 . 416 糞腸球菌 24 腸桿菌屬 12 銅綠假單胞菌 816 MIC 90 亞胺培南 PKPD (1) 血清濃度 (mg/l) Diekema DJ et al. for the Sentry Antimicrobial Surveillance Program, CID, 1999 Fluit AdC et al. for the Sentry Antimicrobial Surveillance Program, CID, 2022 Pfaller MA and Jones RN, Diagn Microbiol Infect Dis, 1997 亞胺培南療效最大化所需要的 %TMIC GL. Clin Infect Dis. 2022。36(suppl 1):S42 .實用抗感染治療學 .人民衛(wèi)生出版社 .2022年第一版 F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND 。53(2):785–787 亞胺培南優(yōu)化給藥方案： 增加給藥次數(shù)或延長靜脈滴注時間 藥物 獲得較好殺菌活性 所需 %TMIC 碳青霉烯類 40% 青霉素 50% 頭孢菌素 6070% 延長 β內(nèi)酰胺類藥物 TMIC時間可獲得更好的療效 ? β內(nèi)酰胺類藥物治療重癥感染 (粒缺伴發(fā)熱 )時，應維持 TMIC時間達 66%100% ? 對于耐藥菌感染，當 β內(nèi)酰胺類藥物 TMIC時間達 90%100%時可獲得更好殺菌效應 亞胺培南治療重癥院內(nèi)肺炎的 PK/PD評估 Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND 。51(9):3304–3310 研究簡介 研究目的： – 通過 Monte Carlo模擬法評估亞胺培南間斷給藥與持續(xù)給藥在重癥肺炎患者體內(nèi)的 PK/PD特點 研究方法： – 患者給藥方案： 20例患者隨機接受亞胺培南 間斷給藥 (1g q8h，給藥40min)或連續(xù)給藥 (首劑 1g ，給藥 40min， 4h后 2g/24h連續(xù)給藥 )，均給藥 3天 – 血液標本采集：給藥前及給藥后 1 2 4 70h采集血液標本，檢測藥物在患者體內(nèi)的藥代動力學參數(shù) – 藥效學分析：采用 Monte Carlo模擬法評估特定 MIC值的目標達成率 Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND 。51(9):3304–3310 亞胺培南連續(xù)給藥可獲得更高的平均血藥濃度 亞胺培南濃度(mg/L) 給藥后時間 (h) 連續(xù)給藥組 (n=10) 間斷給藥組 (n=10) ? 給藥后 1070h，連續(xù)給藥組的平均血藥濃度達 177。 ，所有患者的平均血藥濃度均 2mg/L Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND 。51(9):3304–3310 導致感染的病原體：連續(xù)給藥組：魯菲不動桿菌 (n=1)、腸桿菌科細菌 (n=6)、銅綠假單胞菌 (n=3)；間斷給藥組：腸桿
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