【正文】 時(shí)間依賴性抗菌藥物，當(dāng)藥物濃度達(dá)到較高水平后，再增加濃度，并不能增加其殺菌作用 。 時(shí)間依賴性抗生素 時(shí)間依賴性抗菌藥物 ? β內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類，頭孢菌素類， 碳青霉烯類 等；天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬古霉素，及林可霉素類 ? 評(píng)價(jià)本類抗菌藥物的 PK/PD相關(guān)參數(shù)為 timeMIC 即：超過 MIC90濃度維持時(shí)間（ h）占給藥間隔時(shí)間的百分率（ % of dose interval）用timeMIC%表示， 時(shí)間依賴性抗生素 PK/PD指標(biāo) ‘ｈｏｕｒ μg/mL） MIC Time above MIC %TMIC： Time above MIC/給藥間隔時(shí)間 (B/A) BC B A ?內(nèi)酰胺類 : 優(yōu)化藥物暴露時(shí)間 ? 不同的 ?內(nèi)酰胺類其最優(yōu)化的藥物暴露時(shí)間不同 ? 療效最大化所需要的 %TMIC : – ~ 60%–70% for 頭孢菌素類 – ~ 50% for 青霉素類 – ~ 40% for 碳青霉烯類 Drusano GL. Clin Infect Dis. 2022。10:18821897 MRSA:甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌 根據(jù) PK/PD特點(diǎn)優(yōu)化亞胺培南給藥方案 ? 亞胺培南治療 HAP及 VAP給藥方案 ? 亞胺培南治療血流感染給藥方案 ? 亞胺培南治療粒缺伴發(fā)熱給藥方案 ? 亞胺培南治療腹膜炎給藥方案 HAP:醫(yī)院獲得性肺炎； VAP:導(dǎo)管相關(guān)性肺炎 11010010000 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24時(shí)間，小時(shí)血漿濃度 (mg/ml)IVIM 半衰期 ~ 4 h 4 181。53(2):785–787 亞胺培南優(yōu)化給藥方案： 增加給藥次數(shù)或延長靜脈滴注時(shí)間 藥物 獲得較好殺菌活性 所需 %TMIC 碳青霉烯類 40% 青霉素 50% 頭孢菌素 6070% 延長 β內(nèi)酰胺類藥物 TMIC時(shí)間可獲得更好的療效 ? β內(nèi)酰胺類藥物治療重癥感染 (粒缺伴發(fā)熱 )時(shí)，應(yīng)維持 TMIC時(shí)間達(dá) 66%100% ? 對(duì)于耐藥菌感染，當(dāng) β內(nèi)酰胺類藥物 TMIC時(shí)間達(dá) 90%100%時(shí)可獲得更好殺菌效應(yīng) 亞胺培南治療重癥院內(nèi)肺炎的 PK/PD評(píng)估 Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND 。51(9):3304–3310 導(dǎo)致感染的病原體：連續(xù)給藥組：魯菲不動(dòng)桿菌 (n=1)、腸桿菌科細(xì)菌 (n=6)、銅綠假單胞菌 (n=3)；間斷給藥組：腸桿菌科細(xì)菌 (n=8)、銅綠假單胞菌 (n=1)、鮑曼不動(dòng)桿菌 (n=1) 亞胺培南連續(xù)給藥可獲得 更高的 40%TMIC目標(biāo)達(dá)成率 目標(biāo)達(dá)成率 MIC(mg/L) MIC(mg/L) Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND 。 63:560–563. 延長亞胺培南輸注時(shí)間可獲得較高的平均血藥濃度 給藥 1h后，亞胺培南 1g 2h輸注具有較高的平均血藥濃度 平均血漿濃度(mg/L) 時(shí)間 (h) 亞胺培南 亞胺培南 1g 2h輸注 亞胺培南 2h輸注 Jaruratanasirikul S et al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2022。27:10321042 研究簡介 研究目的： – 通過 Monte Carlo模擬法評(píng)估抗菌藥物不同給藥方案治療院內(nèi)血流感染的抗菌活性 藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)： – 藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)來自已發(fā)表的在健康志愿者體內(nèi)進(jìn)行的研究 – 藥物對(duì)病原體的初始 MIC值來自 2022年的 MYSTIC監(jiān)測項(xiàng)目，隨后根據(jù) 2022年SENTRY監(jiān)測項(xiàng)目報(bào)告的院內(nèi)血流感染致病菌的流行病學(xué)數(shù)據(jù)計(jì)算加權(quán) MIC值 – 病原體包括：金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、 β組或草綠色鏈球菌、 肺炎鏈球菌、腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌及粘質(zhì)沙雷菌 藥效學(xué)評(píng)估： – 評(píng)估時(shí)間依賴性抗菌藥物頭孢他啶 1g或 2g q8h，頭孢吡肟 1g或 2g q12h，哌拉西林 /他唑巴坦 q6h或 q8h，美羅培南 1g q8h及亞胺培南 500mg q6h或 1g q8h不同 %TMIC值的目標(biāo)達(dá)成率；及濃度依賴性抗菌藥物環(huán)丙沙星 400mg q8h或q12h不同 AUC/MIC值的目標(biāo)達(dá)成率 – 設(shè)定頭孢他啶、頭孢吡肟、哌拉西林 /他唑巴坦 TMIC時(shí)間達(dá) 50%，美羅培南、亞胺培南 TMIC時(shí)間達(dá) 40% ，環(huán)丙沙星 AUC/MIC比值達(dá) 125時(shí)具有殺菌效應(yīng) Maglio D et al. Clin Ther. 2022。27:10321042 ? 結(jié)果分析時(shí)，不包含耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA)和凝固酶陰性葡萄球菌 (MRCNS) 目標(biāo)達(dá)成率 亞胺培南 500mg q6h或 1g q8h治療院內(nèi)血流感染均可獲得較好的抗菌活性，可作為血流感染的起始經(jīng)驗(yàn)性治療方案 Maglio D et al. Clin Ther. 2022。53(2):785–787 延長亞胺培南輸注時(shí)間或多次給藥 獲得 %100TMIC的患者百分比 90% 患者百分比 ? 與其他方案相比，亞胺培南 (500mg q4h 給藥 30min及 750mg q6h 給藥 120min)獲得 100%TMIC(MIC=1mg/L)的患者可達(dá) 90% 給藥 30min 60min 120min Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND 。6(3):297304 亞胺培南不同給藥方案 獲得 40%TMIC目標(biāo)達(dá)成率均 90% 藥物及給藥方式 目標(biāo)達(dá)成率 (%) %T=50 %T=40 哌拉西林 /他唑巴坦 q6h 哌拉西林 /他唑巴坦 q8h 亞胺培南 500mg q6h 亞胺培南 1g q8h 美羅培南 500mg q6h 美羅培南 1g q8h Kotapati S et al. SURGICAL 。171:388416. 總 結(jié) ?根據(jù) PK/PD原理 制定給藥方案，可以達(dá)到更有效的清除病原菌， 提高臨床治療效果 ?只有將藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué) (PK/PD)兩者結(jié)合，才能制定有效的治療方案，達(dá)到最佳的臨床和細(xì)菌學(xué)療效 ,防止在治療過程中出現(xiàn)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性 ?對(duì)于耐藥菌： 增加劑量和延長給藥時(shí)間 ?碳?xì)涿赶╊惪股貙儆跁r(shí)間依賴性抗生素，對(duì)于重癥感染患者 , ， TMIC 70%更有臨床意義；