【文章內(nèi)容簡介】 對 β 內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定； 對腎毒性小 。 醫(yī)學資料 61 第三代 對 G（ +） 菌作用較弱； 對 G（ — ） 桿菌作用明顯增強 ， 優(yōu)于第一代和第二代； 對銅綠假單胞菌與厭氧菌有不同程度的抗菌作用； 對 β 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定； 體內(nèi)分布較廣 ， 組織通透性較好 ， 各種組織體液如炎癥腦脊液內(nèi)可達到有效的藥物濃度； 對腎臟基本無毒； 兼具免疫調(diào)節(jié)作用的頭孢菌素如：頭孢地嗪 。 醫(yī)學資料 62 第四代 對 G（ +） 菌作用強于第三代；對厭氧菌作用強； 對產(chǎn) AMPC酶或 BUShI型酶的 G（ — ） 桿菌與銅綠假單胞菌均有較強的抗菌作用； 對 β 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增強 ， 比第三代穩(wěn)定； 體內(nèi)分布較廣 ， 組織通透性較好 ， 各種組織體液內(nèi)可達有效的血藥濃度 。 醫(yī)學資料 63 注意事項 ? （ 1）禁用于對任何一種頭孢菌素類有過敏史及青霉素過敏性休克的患者。 ? （ 2）用藥前必須詳細詢問患者先前有否對頭孢菌素類、青霉素或其他藥物的過敏史。有青霉素類、 β 內(nèi)酰胺類及其他藥物過敏史的患者， 有明確指征時應謹慎使用本類藥物 。建議應做皮試。皮試液：30ug/ 50ug/。在用藥過程中一旦發(fā)生過敏反應，須立即停藥。如發(fā)生過敏性休克，須立即就地搶救并予以腎上腺素等相關治療。 醫(yī)學資料 64 ? （ 3）本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應根據(jù)腎功能適當調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。 ? （ 4）氨基苷類和第一代頭孢菌素合用可能加重患者的腎毒性，應注意監(jiān)測腎功能。 ? （ 5）頭孢哌酮可導致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素 K可預防出血；本藥亦可引起戒酒硫樣反應。用藥期間如口服或注射及治療結束后 72小時內(nèi)應避免攝入含酒精飲料。 醫(yī)學資料 65 不良反應 ? 過敏反應 :頭孢類與青霉素類大約有 1020%的交叉過 敏反應；過敏試驗？ ? 胃腸道反應： 常與菌群失調(diào)、二重感染有關，尤其是 在應用二、三、四代頭孢菌素時應注意。 ? 出血的傾向 ：⑴具有 硫甲基四氮唑 側(cè)鏈的頭孢菌素在 體內(nèi)干擾維生素 K合成和活化；⑵廣譜頭 孢菌素有抑制正常腸道菌群產(chǎn)生維生素 K ，影響凝血機制；⑶ 7位碳原子的取代基 中有 COOH 的頭孢菌素可抑制血小板聚集。 戒酒硫樣反應： 含硫甲基四氮唑結構的頭孢菌素，能抑 制乙醛脫氫酶的活性，故不可與乙醇并用。 β 內(nèi)酰胺類 β 內(nèi)酰胺類醫(yī)學資料 66 有致出血傾向及需戒酒的抗菌藥物 ? 頭孢哌酮 、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢咪諾、頭孢替坦、頭孢美唑、頭孢拉宗、拉氧頭孢 → 硫甲基四氮唑； 甲硝唑、替硝唑 ? 易致 VK缺乏，用藥一周后加用 VK 。 ? 用藥期間及用藥后 一周內(nèi) 不能飲酒。 ? 國家藥品不良反應監(jiān)測中心發(fā)布了第二十一期 《 藥品不良反應信息通報 》 :醫(yī)護人員用藥前須仔細詢問患者的飲酒習慣，對 12小時內(nèi)有飲酒史者或使用含乙醇成分的藥物或食物者，宜暫緩使用。對于使用該產(chǎn)品的患者，應告知在用藥期間及停藥后 5日內(nèi)避免飲酒 醫(yī)學資料 67 ? 某中年患者，著涼后出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱，門診診斷為扁桃體炎，給予頭孢曲松 1g， 2次 /日，靜滴。 2天后患者體溫達到 3940176。 C，明顯畏寒，白細胞升高?；颊呷朐汉蟾挠妙^孢唑啉 2g， 2次 /日，靜滴。 36小時后體溫明顯下降， 4天后痊愈出院。這是上海華山醫(yī)院張永信教授合理使用抗生素的成功案例。 醫(yī)學資料 68 ? 用價格較為低廉的一代頭孢藥物替代三代頭孢藥物何以如此奏效？原因是化膿性扁桃體炎常見的病原體為溶血性鏈球菌、葡萄球菌和肺炎球菌，而頭孢菌素類抗革蘭陽性菌的活性以一代藥物最強三代最弱。在一代頭孢中，頭孢唑啉還有較強的抗革蘭陰性菌活性，以及耐酶、血藥濃度高的優(yōu)點。 ? 本案例有助于說明頭孢菌素分代的意義與各代品種的藥效學特點。 醫(yī)學資料 69 非典型 β 內(nèi)酰胺類 ? 單環(huán)菌素類： 氨曲南 窄譜 (G－ 、抗綠膿與頭孢哌酮相似，耐酶， 可透過血腦屏障，毒性低微。 對 G+、 厭氧菌 無效 ) ? 氧頭孢烯類 ： 氟氧頭孢（ MRSA）、拉氧頭孢其特點是對 G（ — ） 菌特別對腸桿菌科細菌比第三代強，與第四代相仿。彌補第三代抗厭氧菌不足的作用，對中度耐藥的 MRSA有肯定療效。對 β 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，血藥濃度高而持久，可透過腦脊液。 β 內(nèi)酰胺類 β 內(nèi)酰胺類醫(yī)學資料 70 ? 頭霉素類： (G、 G+、厭氧菌，耐酶 ) ? 有人將頭霉素類歸入第二代頭孢菌素類，藥物有頭孢美唑、頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢米諾。其特點是抗菌譜與第二代相似，對腸桿菌屬，枸櫞酸菌屬，沙雷菌屬作用弱。但對包括脆弱類桿菌在內(nèi)的各種厭氧菌也具有良好的抗菌活性?？稍鰪妼?β 內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，對 MRSA有效。 β 內(nèi)酰胺酶抑制劑： 克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦，具有 β 內(nèi)酰胺環(huán)，競爭抑制。 醫(yī)學資料 71 223。內(nèi)酰胺抗生素 / 酶抑制劑品種 ? 阿莫西林 /克拉維酸 Augmentin， ? 替卡西林 /克拉維酸 Timentin，特美汀 ? 氨芐西林 /舒巴坦 Unasyn， ? 頭孢哌酮 /舒巴坦 Sulperazone，舒普深 ? 哌拉西林 /他唑巴坦 Tazocin， 醫(yī)學資料 72 非典型 β 內(nèi)酰胺類 —碳青霉烯類 碳青霉烯類：藥物有 亞胺培南 /倍他他丁 （ 西司他丁為腎肽酶抑制劑 ） 、 帕尼培南 /倍他米隆 （ 倍他米隆是近端腎小管有機陰離子輸送系統(tǒng)抑制劑 ） 、 美羅培南 （ 美洛培南 、 美平 、 倍能 ） 、 比阿培南 是重患搶救的一類抗感染藥物 。 仍是對 G（ — ） 桿菌 （ 除嗜麥芽窄食單胞菌與黃桿菌耐藥 ）抗菌作用最強的 。 醫(yī)學資料 73 ? 適應證： ? 多重耐藥但對本類藥物敏感的需氧 G（ — ） 桿菌所致嚴重感染； ? 脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者； ? 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗治療。 醫(yī)學資料 74 注意事項 : ? （ 1）禁用于對本類藥物及其配伍成分過敏的患者。 ? （ 2）本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預防用藥。 ? （ 3）本類藥物所致的嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應多發(fā)生在原有癲癇史等中樞系統(tǒng)疾患及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經(jīng)疾病患者，避免應用本類藥物。泰能可能引起癲癇、肌腱痙攣、意識障礙等，故不適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。 醫(yī)學資料 75 ? 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應用美羅培南或帕尼培南時，仍需嚴密觀測抽搐等嚴重不良反應。美羅培南、克倍寧則除上述適應證外，尚可用于年齡在 3個月以上細菌性腦膜炎患者。 ? （ 4）腎功能不全者及老年患者應用本類藥物時應根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。 醫(yī)學資料 76 2. 氨基糖苷類抗生素 Aminoglycosides 特點 ? 水溶性好 ,可肌注與靜滴 ? 腸道吸收差 （病理情況？） ? 抑制細菌蛋白合成 ? 抗菌譜廣：葡萄球菌、腸桿菌、銅綠假單胞菌 ? 不同品種間部分或完全交叉耐藥 ? 蛋白結合率低（ 10%） , t1/2短 ()。 ? 大多經(jīng)腎排泄 ? ADRs：耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯作用。 醫(yī)學資料 77 Ⅰ 代 Ⅱ 代 Ⅲ 代 ? 鏈霉素類 鏈霉素 ? 新霉素類 新霉素 巴龍霉素 核糖霉素 ? 卡那霉素類 卡那霉素 妥布霉素 阿米卡星 地貝霉素 阿貝卡星 ? 慶大霉素類 慶大霉素 異帕卡星 小諾霉素 奈替米星 西梭霉素 依替米星 ? 福提霉素類 阿司米星 達地米星 ? 淋球菌 ― 大觀霉素 氨基