【文章內(nèi)容簡介】 P117 其中 Kin法制備的脂質(zhì)體是一種優(yōu)良的生物模型 （四）熔融法 此法首先由顧學(xué)裘等報道 方法： 少量水相溶解 65176。 C177。 水相 磷脂 +表面活性劑 油相 脂質(zhì)體 熔融 保溫 膽固醇 該法不同有機溶劑，適合于工業(yè)生產(chǎn) for example:139— 5（ 高三尖杉酯堿）脂質(zhì)體制備 P118 （五）注入法 此法最早由 Deamer發(fā)表 方法： Et2O或 EtOH 類脂質(zhì) +脂溶性藥物 油相 乳勻或 攪拌 脂質(zhì)體 混懸液 水相（或含水溶性藥物） 超聲 揮盡有機溶劑（有機溶劑沸點以上） Note: 乙醚注入法 乙醇注入法 （大于乙醇法） for example:唐松草新堿脂質(zhì)體制備 P118 （ 六）冷凍干燥法 （七）表面活性劑處理法 本法來自重組膜技術(shù)，特別適合于類脂的混合物和包封酶及 生物分子。 膽酸鹽，脫氧膽酸鹽 脂質(zhì)膜，多層脂質(zhì)體或單層脂質(zhì)體 處理后混合膠團 離心或凝膠過濾或透析 單層脂質(zhì)體（ 30~180nm) 本法關(guān)鍵技術(shù)：從混合膠團中除表面活性劑，并自發(fā)形成單 層脂質(zhì)體。蛋白質(zhì)類藥物嵌入雙層脂膜中間，包封率可高達 100%。 此外還有鈣融合法，加壓劑出法。 Etc 二、脂質(zhì)體的分離技術(shù) 透析法：注意洗滌液與脂質(zhì)體混懸液應(yīng)等滲 離心法 凝膠過濾法：脂質(zhì)體先下，游離藥后下來 三、脂質(zhì)體制備方法的評價 （ 1）載藥量 （ 2）穩(wěn)定性 （ 3）形態(tài)完整性 第五節(jié)：脂質(zhì)體制劑的質(zhì)量評價 脂質(zhì)體是一個發(fā)展中的新劑型，其質(zhì)量評定標準尚在逐步完 善中，根據(jù)其特點應(yīng)從下面幾個方面來進行控制。 一、形態(tài)，粒徑及其分布 采用顯微鏡，電鏡技術(shù)，電感應(yīng)，光感應(yīng)技術(shù)及激光散射或 激光移度法，測定粒徑及分布狀況。 二、包封率的測定 脂質(zhì)體中的藥量 包封率 = 100% 介質(zhì)中藥量 +脂質(zhì)體中藥量 表示方法： Qw： 重量包封率（ %）反映包入藥物量與總投量的關(guān)系 Qv： 體積包封率（ L/mol)反映脂質(zhì)體體積與總粒子的體積比 Ew： 藥脂包封比，反映了藥物與輔料關(guān)系 W包 W總 W游 Qw%= 100% or Qw%= 100% W總 W總 V 脂質(zhì)體 W總 W游 Qv%= 100% Ew%= 100% V總脂質(zhì)體 W類脂質(zhì)體 三、滲漏率的測定 脂質(zhì)體在液態(tài)介質(zhì)中滲漏狀況 貯存一段時間后滲漏到介質(zhì)中的藥量 滲漏率 = 100% 貯存前包封的藥量 四、藥物體外釋放度測定 Visking透析管法 方法 試管離心法 五、藥物體內(nèi)分布的測定 為藥代動力學(xué)內(nèi)容，通常以小鼠為受試對象，將脂質(zhì)體 靜注，測 t血藥濃度， t1/2， 臟器組織的藥物滯留量等。 六、主藥含量 七、制劑通則 磷脂的氧化程度 氧化指數(shù)：是雙鍵偶合的指標 氧化指數(shù) =A233nm/A215nm 氧化產(chǎn)物：丙二醛及溶血磷脂 有機溶劑殘留 附：類脂質(zhì)體 類脂質(zhì)體亦稱泡囊（ niosomes)，系指用非離子型表面活性劑 為囊材制成的單層囊泡（ nonionic surfactant vesicles)，其特點是 穩(wěn)定性高于脂質(zhì)體，可克服脂質(zhì)體因磷脂氧化而帶來的毒性，近 年來受到過內(nèi)外的關(guān)注，成為很有前途的新型藥物的傳遞系統(tǒng)。 類脂質(zhì)體的制法與脂質(zhì)體相近。如由薄膜分散法制得的卡鉑 泡囊與異煙肼炮囊等，均具有緩釋與肺靶向的雙重性質(zhì)，可提高 藥效，降低毒副作用。 第六節(jié)：脂質(zhì)體作用機制給藥途徑 脂質(zhì)體屬于膠體系統(tǒng)，具有靶向和緩釋作用，從而提高療效， 降低不良反應(yīng)，能顯著增強細胞攝起，延緩或克服耐藥性，甚至可 使藥理作用小或無活性的物質(zhì)（ eg:油酸）成為顯著作用的藥物。 脂質(zhì)體在體內(nèi)組織處置及在細胞水平上的作用機制有吸附，交換， 融合，內(nèi)吞，滲透和擴散等。 一、脂質(zhì)體與細胞的相互作用 吸附 在接近或低于相變溫度時，流動性低的脂質(zhì)體可穩(wěn)定吸 附到培養(yǎng)的細胞表面，屬于普通物理吸附現(xiàn)象。 脂交換 脂質(zhì)體的脂類與細胞膜上脂類發(fā)生交換，此過程在細 胞表面蛋白的介導(dǎo)下，僅發(fā)生在脂質(zhì)體雙分子層中外部單分子 層和細胞膜外部的單分子層之間，而脂質(zhì)體內(nèi)含物并未進入培 養(yǎng)細胞。脂質(zhì)體與血漿中各組織細胞也可能發(fā)生交換。 內(nèi)吞 內(nèi)吞是脂質(zhì)體主要作用機制，是非滲透性載體穿過細胞 的最普通形式，內(nèi)吞后進入溶酶體中或在溶酶體外作用。結(jié)果 融合 消化 裂解釋藥 融合 膜體的膜與細胞膜融合，載藥入細胞內(nèi)。 滲漏 當受纖維 cell， 肝 Cacell及肝，膽囊 cell等誘導(dǎo)，脂質(zhì) 體內(nèi)含物漏出，與細胞表面蛋白有關(guān)。 擴散 皮膚用脂質(zhì)體，凝膠制劑的機制 磷脂酯酶消化 脂質(zhì)體磷脂膜消化與體內(nèi)磷酸酯酶含量成正 比，腫瘤組織中此酶水平較高，因此脂質(zhì)體在腫瘤組織中更 易釋藥。 二、脂質(zhì)體給藥途徑 （一）靜脈注射 （二）肌注，皮下注射 （三）口服 （四）眼部給藥 （五）肺部給藥 （六）皮膚給藥 綜 述 長 循