【正文】 薄膜勻化法 大多層脂質(zhì)體 薄膜擠壓法 For example:P116, VitB12脂質(zhì)體，生育酚脂質(zhì)體制備 （二）逆相蒸發(fā)法 最初由 Szoka提出此法 方法： CHCl3orEt2O 藥物水溶液 短時(shí)超聲 磷脂膜材 溶液 W/O乳劑 減壓蒸發(fā) 凝膠色譜 減壓蒸發(fā) 滴加緩沖液 CHCl3orEt2O 大多層脂質(zhì)體 混懸液 膠態(tài)狀物 （ 200~1000 nm ） 離心 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上旋轉(zhuǎn) 包封率 60%177。 Papahad joponlos稱“膽固醇為流動(dòng)性緩沖劑”（ fluidity buffen） 研究發(fā)現(xiàn)低于相變溫度時(shí)，磷脂中加膽固醇則可使膜減少有序排列 增加膜流動(dòng)性，高于相變溫度時(shí)加膽固醇則可增加膜的有序排列而 減少流動(dòng)性。 eg:二肉豆寇磷脂酰膽堿 24176。其主要優(yōu)點(diǎn)可避免單室和多室脂質(zhì)體，對(duì)脂溶性藥物包封不全而呈較大油珠，符合靜脈給藥。 血藥濃度峰值 1h后的血藥濃度 t1/2 游離阿霉素 阿霉素脂質(zhì)體 DSPC(二硬脂酰磷脂酰膽堿 )膽固醇脂質(zhì)體做成的藥物 ,t1/2更長(zhǎng) . 四、脂質(zhì)體降低藥物的毒性 一般的靶向制劑，主要被肝，脾，骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞豐富的 器官攝取絕大部份，而在心，腎中的積累量比游離藥物低很多。 多糖（或糖蛋白） 植物凝血素 配體 肽類激素 抗原，小半抗原 抗體（單克隆抗體） For example:放線菌素 D脂質(zhì)體 IgM型單克隆抗體治療 CH3/He小鼠 乳腺癌，顯示出比單純使用放線菌素 D高得多的抗癌效果。 PH敏感脂質(zhì)體：利用某些弱離子性藥物包封在脂質(zhì)體中，當(dāng) 其進(jìn)入體內(nèi)，在腫瘤的低 PH局部或區(qū)域，可以選擇性地釋放藥物。 （二）物理和化學(xué)靶向性 此種靶向性是設(shè)計(jì)中利用某種物理性因素或化學(xué)因素的改變， 如局部的 PH值，溫度（病變部位）的改變而明顯改變脂質(zhì)體膜的通 透性引起脂質(zhì)體，選擇性釋放藥物。 （前體藥物應(yīng)用時(shí)應(yīng)考慮的因素） 二、脂質(zhì)體的靶向性 （一）被動(dòng)靶向性（天然靶向性） 這是脂質(zhì)體靜脈給藥的基本特征，是由于脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)即被 巨噬細(xì)胞作為異物處理。 藥物在脂質(zhì)體中，以非共價(jià)鍵結(jié)合。 由于脂質(zhì)體藥物的治療指數(shù)高，并能降低藥物毒性和減少副作用，減少藥物劑量，因此在藥學(xué)領(lǐng)域?qū)?huì)有廣泛的應(yīng)用。他們發(fā)現(xiàn)磷脂分散在水中自 然形成多層囊泡，每層均為脂質(zhì)的雙分子層，囊泡中央和各層之間 被水隔開，雙分子層厚度約為 4nm。 一、脂質(zhì)體定義 系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成的微型泡囊（ veside) 二、目前研究狀況 目前主要集中在三個(gè)領(lǐng)域： 1）膜模擬 2）藥物的控釋與靶向 3）體外細(xì)胞的生物大分子轉(zhuǎn)移 在應(yīng)用上： 1988年， 第一個(gè)脂質(zhì)體藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)， 至目前已有 10家公司向 FDA申請(qǐng)了 14個(gè)此類藥物，已獲準(zhǔn)臨床試驗(yàn)， 已有部分產(chǎn)品上市。 第二節(jié)：脂質(zhì)體的作用特點(diǎn) 脂質(zhì)體（ Liposome)是一種定向藥物載體，屬于靶向給藥系統(tǒng)（ trageting drug delivery system)的一種新劑型，它具有類細(xì)胞結(jié)構(gòu)，進(jìn)入體內(nèi)主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬而激活機(jī)體的自身免疫功能，并改變藥物在體內(nèi)的分布，使藥物主要在肝，脾，肺，骨髓等組織器官中聚積，從而提高其治療指數(shù)。 能降低藥物的消除速率，增加穩(wěn)定性。一般的脂質(zhì)體主要被肝，脾中網(wǎng)狀細(xì)胞 (phagocytic cells)吞噬，是治療肝寄生蟲，利什曼病等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) 疾病的理想藥物載體。 For example: 溫敏感脂質(zhì)體（ temperaturesensitive liposome)， 它使用具有 一定的相變溫度的脂質(zhì)混合物作為膜材或使用相變溫度為 4142176。 （三）轉(zhuǎn)移靶向性 這種靶向性是采用預(yù)先封閉或減少網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的攝取，然 后再給藥物脂質(zhì)體。有人將 癌細(xì)胞移植于小鼠腹腔內(nèi)，次日注射該脂質(zhì)體，給藥劑量是游離劑 量的 1/10以下，結(jié)果完全治愈。 五、脂質(zhì)體保護(hù)被包封藥物 1）體外阻止藥物的氧化或水解； 2）體內(nèi)阻止酶的分解； 3）在靶區(qū)中，脂質(zhì)體和細(xì)胞相互作用，或內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞后，經(jīng)溶 酶體的作用而其解體釋放出藥物。 一般脂質(zhì)體 熱敏脂質(zhì)體 （ 二）按功能分類 PH敏脂質(zhì)體 特殊性能脂質(zhì)體 多糖被復(fù)脂質(zhì)體 免疫脂質(zhì)體（ IL） 超聲，光敏，磁性脂質(zhì)體 Note： 1） 多糖為糖脂類物質(zhì)， 2） IL中被抗體修飾 （三）按脂質(zhì)體電荷性分類 中性脂質(zhì)體 脂質(zhì)體 負(fù)電脂質(zhì)體 正電脂質(zhì)體 （四）按脂質(zhì)體用途和給藥途徑分類 氣霧化脂質(zhì)體 外用，經(jīng)皮給藥脂質(zhì)體 靜脈注射脂質(zhì)體 肌注、局部注射脂質(zhì)體 口服給藥脂質(zhì)體 免疫診斷脂質(zhì)體 眼部用藥脂質(zhì)體 基因工程，生物工程用脂質(zhì)體 粘膜給藥脂質(zhì)體 其他用途， etc 三 脂質(zhì)體的理化性質(zhì) （一）相變溫度（ Phase transition temperature) 脂質(zhì)體脂的物理性質(zhì)與介質(zhì)的溫度密切相關(guān)，當(dāng)溫度升高時(shí)，雙分子層中?；鶄?cè)鏈從有序變?yōu)闊o(wú)序，引起脂膜的物理性質(zhì)的一系列變化，可由“膠晶”態(tài)變?yōu)椤耙壕А睉B(tài)，雙分子層厚度減小，膜流動(dòng)性增加，這種轉(zhuǎn)變時(shí)的溫度稱為相變溫度。 C 二棕櫚酸磷脂酰膽堿 41176。 脂質(zhì)體的膜材常由兩種以上磷脂組成，它們各有特定的相變溫 度，在一定的環(huán)境下，它們可以同時(shí)存在不同的相，稱之為相分離。 本法的關(guān)鍵：在于磷脂：有機(jī)溶劑：含藥緩沖液三者比例 一般有機(jī)相：水相（ 2~4： 1）較適宜 適合包裹水溶性藥物，生物大分子，抗生素 etc for example:P117