【正文】 薄膜勻化法 大多層脂質體 薄膜擠壓法 For example:P116, VitB12脂質體，生育酚脂質體制備 （二）逆相蒸發(fā)法 最初由 Szoka提出此法 方法： CHCl3orEt2O 藥物水溶液 短時超聲 磷脂膜材 溶液 W/O乳劑 減壓蒸發(fā) 凝膠色譜 減壓蒸發(fā) 滴加緩沖液 CHCl3orEt2O 大多層脂質體 混懸液 膠態(tài)狀物 （ 200~1000 nm ） 離心 旋轉蒸發(fā)器上旋轉 包封率 60%177。 Papahad joponlos稱“膽固醇為流動性緩沖劑”（ fluidity buffen） 研究發(fā)現低于相變溫度時，磷脂中加膽固醇則可使膜減少有序排列 增加膜流動性，高于相變溫度時加膽固醇則可增加膜的有序排列而 減少流動性。 eg:二肉豆寇磷脂酰膽堿 24176。其主要優(yōu)點可避免單室和多室脂質體，對脂溶性藥物包封不全而呈較大油珠，符合靜脈給藥。 血藥濃度峰值 1h后的血藥濃度 t1/2 游離阿霉素 阿霉素脂質體 DSPC(二硬脂酰磷脂酰膽堿 )膽固醇脂質體做成的藥物 ,t1/2更長 . 四、脂質體降低藥物的毒性 一般的靶向制劑，主要被肝，脾，骨髓等網狀內皮細胞豐富的 器官攝取絕大部份，而在心，腎中的積累量比游離藥物低很多。 多糖（或糖蛋白） 植物凝血素 配體 肽類激素 抗原，小半抗原 抗體（單克隆抗體） For example:放線菌素 D脂質體 IgM型單克隆抗體治療 CH3/He小鼠 乳腺癌，顯示出比單純使用放線菌素 D高得多的抗癌效果。 PH敏感脂質體：利用某些弱離子性藥物包封在脂質體中，當 其進入體內，在腫瘤的低 PH局部或區(qū)域，可以選擇性地釋放藥物。 （二）物理和化學靶向性 此種靶向性是設計中利用某種物理性因素或化學因素的改變， 如局部的 PH值，溫度（病變部位）的改變而明顯改變脂質體膜的通 透性引起脂質體，選擇性釋放藥物。 （前體藥物應用時應考慮的因素） 二、脂質體的靶向性 （一）被動靶向性（天然靶向性） 這是脂質體靜脈給藥的基本特征，是由于脂質體進入體內即被 巨噬細胞作為異物處理。 藥物在脂質體中，以非共價鍵結合。 由于脂質體藥物的治療指數高，并能降低藥物毒性和減少副作用，減少藥物劑量，因此在藥學領域將會有廣泛的應用。他們發(fā)現磷脂分散在水中自 然形成多層囊泡，每層均為脂質的雙分子層，囊泡中央和各層之間 被水隔開，雙分子層厚度約為 4nm。 一、脂質體定義 系指將藥物包封于類脂質雙分子層內形成的微型泡囊（ veside) 二、目前研究狀況 目前主要集中在三個領域： 1）膜模擬 2）藥物的控釋與靶向 3）體外細胞的生物大分子轉移 在應用上： 1988年， 第一個脂質體藥物進入臨床試驗， 至目前已有 10家公司向 FDA申請了 14個此類藥物，已獲準臨床試驗， 已有部分產品上市。 第二節(jié)：脂質體的作用特點 脂質體（ Liposome)是一種定向藥物載體，屬于靶向給藥系統(tǒng)（ trageting drug delivery system)的一種新劑型，它具有類細胞結構，進入體內主要被網狀內皮系統(tǒng)吞噬而激活機體的自身免疫功能，并改變藥物在體內的分布，使藥物主要在肝，脾，肺，骨髓等組織器官中聚積，從而提高其治療指數。 能降低藥物的消除速率，增加穩(wěn)定性。一般的脂質體主要被肝，脾中網狀細胞 (phagocytic cells)吞噬，是治療肝寄生蟲，利什曼病等網狀內皮系統(tǒng) 疾病的理想藥物載體。 For example: 溫敏感脂質體（ temperaturesensitive liposome)， 它使用具有 一定的相變溫度的脂質混合物作為膜材或使用相變溫度為 4142176。 （三）轉移靶向性 這種靶向性是采用預先封閉或減少網狀內皮系統(tǒng)的攝取，然 后再給藥物脂質體。有人將 癌細胞移植于小鼠腹腔內，次日注射該脂質體，給藥劑量是游離劑 量的 1/10以下，結果完全治愈。 五、脂質體保護被包封藥物 1）體外阻止藥物的氧化或水解； 2）體內阻止酶的分解； 3）在靶區(qū)中，脂質體和細胞相互作用，或內吞進入細胞后，經溶 酶體的作用而其解體釋放出藥物。 一般脂質體 熱敏脂質體 （ 二）按功能分類 PH敏脂質體 特殊性能脂質體 多糖被復脂質體 免疫脂質體（ IL） 超聲，光敏，磁性脂質體 Note： 1） 多糖為糖脂類物質， 2） IL中被抗體修飾 （三）按脂質體電荷性分類 中性脂質體 脂質體 負電脂質體 正電脂質體 （四）按脂質體用途和給藥途徑分類 氣霧化脂質體 外用，經皮給藥脂質體 靜脈注射脂質體 肌注、局部注射脂質體 口服給藥脂質體 免疫診斷脂質體 眼部用藥脂質體 基因工程，生物工程用脂質體 粘膜給藥脂質體 其他用途， etc 三 脂質體的理化性質 （一）相變溫度（ Phase transition temperature) 脂質體脂的物理性質與介質的溫度密切相關，當溫度升高時，雙分子層中酰基側鏈從有序變?yōu)闊o序，引起脂膜的物理性質的一系列變化，可由“膠晶”態(tài)變?yōu)椤耙壕А睉B(tài)，雙分子層厚度減小，膜流動性增加，這種轉變時的溫度稱為相變溫度。 C 二棕櫚酸磷脂酰膽堿 41176。 脂質體的膜材常由兩種以上磷脂組成，它們各有特定的相變溫 度，在一定的環(huán)境下，它們可以同時存在不同的相，稱之為相分離。 本法的關鍵：在于磷脂：有機溶劑：含藥緩沖液三者比例 一般有機相：水相（ 2~4： 1）較適宜 適合包裹水溶性藥物，生物大分子，抗生素 etc for example:P117