蛋白質(zhì)理化性質(zhì)ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-31 12:08 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 因此而增加了穩(wěn)定性。進一步的碰撞形成具有疏水核心和二級結構的類熔球態(tài)中間體的球狀結構。球形中間體調(diào)整為致密的、無活性的類似天然結構的高度有序熔球態(tài)結構。最后無活性的高度有序熔球態(tài)轉變?yōu)橥暾挠谢盍Φ奶烊粦B(tài)。 折疊機制的理論模型 凝聚 生長模型（ NuclearCondensationGrowth Model） 根據(jù)這種模型，肽鏈中的某一區(qū)域可以形成 “ 折疊晶核 ” ，以它們?yōu)楹诵?，整個肽鏈繼續(xù)折疊進而獲得天然構象。所謂 “ 晶核 ”實際上是由一些特殊的氨基酸殘基形成的類似于天然態(tài)相互作用的網(wǎng)絡結構，這些殘基間不是以非特異的疏水作用維系的，而是由特異的相互作用使這些殘基形成了緊密堆積。晶核的形成是折疊起始階段限速步驟。 折疊機制的理論模型 （ JigSaw Puzzle Model） 此模型的中心思想就是多肽鏈可以沿多條不同的途徑進行折疊 , 在沿每條途徑折疊的過程中都是天然結構越來越多 , 最終都能形成天然構象 , 而且沿每條途徑的折疊速度都較快 , 與單一途徑折疊方式相比 , 多肽鏈速度較快 , 另一方面 , 外界生理生化環(huán)境的微小變化或突變等因素可能會給單一折疊途徑造成較大的影響，而對具有多條途徑的折疊方式而言 , 這些變化可能給某條折疊途徑帶來影響 , 但不會影響另外的折疊途徑 , 因而不會從總體上干擾多肽鏈的折疊 , 除非這些因素造成的變化太大以致于從根本上影響多肽鏈的折疊。 折疊機制的理論模型 五、蛋白質(zhì)折疊研究意義 ? 生物工程應用 ? 認識與折疊有關的疾病 ? 蛋白質(zhì)分子設計 ? 。 目前生物制藥大多采用大腸桿菌作為宿主細胞 ? 效率高、產(chǎn)量大 ? 周期短、成本低 ? 工藝穩(wěn)定、質(zhì)量可控 ? 缺點是易形成包含體 大腸桿菌表達的重組蛋白易形成包含體 ? 高效表達的目的蛋白 在大腸桿菌內(nèi)形成大 量無活性包含體。 ? 因無法有效的解決復 性問題，在美國每年 造成的經(jīng)濟損失就達 幾十億美元 包含體電鏡圖 生物工程應用 ? “瓶頸 ” 問題：在簡單的微生物細胞內(nèi)引入異體DNA后所合成的多肽鏈往往不能正確折疊成為有生物活性的蛋白質(zhì)而形成不溶解的包含體或被降解。 ? 這一 “ 瓶頸 ” 問題的徹底解決有待于對新生肽鏈折疊更多的認識。 體外分子伴侶的實際應用 ★ 分子伴侶 GroEL相當于無活性蛋白的親合配基； ★利用固定化小分子伴侶對體外無活性蛋白進行復性； ★利用人工合成分子伴侶。 (“構象病 ” ) ? “分子病 ” :由于基因突變造成蛋白質(zhì)分子中僅僅一個氨基酸殘基的變化就引起疾病的情況，如地中海鐮刀狀紅血球貧血癥 ? “ 折疊病 ” :蛋白質(zhì)分子的氨基酸序列沒有改變，只是其結構或者說構象有所改變引起的疾病。 ? 由于蛋白質(zhì)折疊異常而造成分子聚集甚至沉淀或不能正常轉運到位 常見 “ 折疊病 ” ? 老年性癡呆癥 (Alzheimer syndrome) ? 病人腦中充滿了由錯誤折疊蛋白形成的雜亂的蛋白質(zhì)簇。主要分為兩類：含有沉淀樣 β 蛋白（ A β ）的沉淀樣斑， tau蛋白引起的神經(jīng)細胞內(nèi)自損傷。 ? 帕金森氏癥（ Parkinson disease） ? 主要是由于蛋白質(zhì)的錯誤折疊，病人隨意運動的控制能力逐漸喪失，因為能產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細胞逐步被破壞，其原因和發(fā)生機制尚不清楚。 ? 某些腫瘤 ? 抑癌基因突變造成抑癌基因編碼的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性改變引起的一些癌癥的發(fā)生。 p53穩(wěn)定性的降低導致癌癥的發(fā)生。 What causes mad cow? 盶蛋白－ PRION Stanley Prusiner， 1997， Nobel Price ? 作為傳染性海綿腦?。貌《静。┰偷木d羊癢病已有 260多年歷史 ? 1982年 Prusiner首次提出朊病毒假說，人們才認識到它的病源物 ； Prusiner博士也因朊病毒的發(fā)現(xiàn)而獲得諾貝爾生理和醫(yī)學獎。 ? Prion一詞創(chuàng)于 1982年用來命名可轉移性海綿狀腦病的致病因子。 80年代中期我國學者譯之為朊病毒。 ? 1983年 “ 植物和動物亞病毒病源：類病毒和朊病毒國際會議 ” 正式把朊病毒歸入亞病毒領域 Prion的研究 The Nobel Assembly has awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine for 1997 to Stanley B. Prusiner, for his discovery of prions a new biological principle of infection. ? Prion疾病起始于正常的 PrPC發(fā)生錯誤折疊，
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