細(xì)胞應(yīng)激ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-30 03:42 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 f2 、 NF?B 等 ?清除 ROS ?修復(fù)細(xì)胞損傷 ?細(xì)胞凋亡 氧化應(yīng)激 ROS激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 1. MAPK家族成員，包括 ERK、 JNK和p38通路 2. PI3K/AKT信號通路 3. PLCPKC通路， PLCCa2+通路 （ SMase） 紫外線 、 電離輻射 、 活性氧 、 細(xì)胞因子等 應(yīng)激原 ? Rac, cdc42 Ras PAK/GCK MEKK1/2 MEKKs Raf MAPKKK SEK1/JNKK MKK3/6 MEK1/2 MAPKK SAPK/JNK p38MAPK ERK1/2 MAPK cJun等 ATF2 CHOP等 cMyc等 轉(zhuǎn)錄因子 鞘磷脂 SMase 神經(jīng)酰胺 磷酸膽堿 + 鞘磷脂－神經(jīng)酰胺通路 介導(dǎo)多種受體和環(huán)境應(yīng)激在細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 。 鞘磷脂酶（ SMase） Smase 中性 Smase (細(xì)胞膜上 ) 酸性 Smase (溶酶體 )。 ERK通路 細(xì)胞凋亡 促進(jìn)細(xì)胞增殖炎癥反應(yīng) SAPK/JNK Nrf2 參與氧化應(yīng)激的重要轉(zhuǎn)錄因子 ? 在生理?xiàng)l件下， Nrf2與 Keap1結(jié)合被扣押在胞漿，并易于被泛素化降解，因此 Nrf2蛋白的半壽期只有 20分鐘，在細(xì)胞內(nèi)維持低水平。 ? 在氧化應(yīng)激過程中被激活的一些蛋白激酶，如 ERK和p38以及 PKC等可使 Keap1和 Nrf2磷酸化。導(dǎo)致二者結(jié)合的親和性下降并與其解離，之后 Nrf2轉(zhuǎn)入核內(nèi)與靶基因啟動子中的抗氧化反應(yīng)元件（ antioxidant response elements， AREs）相互作用，調(diào)節(jié)血紅素加氧酶 谷胱甘肽 S轉(zhuǎn)移酶 A2和 NAD(P)H醌氧還酶 1（ NQO1）等靶基因的轉(zhuǎn)錄。 氧化應(yīng)激激活的轉(zhuǎn)錄因子 Nrf2 ? 上述信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路能夠激活多種 轉(zhuǎn)錄因子 ， 如Nrf NF?B、 AP ATF NFIL6等 。誘導(dǎo) MnSOD、 CAT和 GSHPx等的表達(dá) ， 從而清除 ROS， 具有特異性細(xì)胞保護(hù)作用 。 ? NF?B還能上調(diào)多種抗凋亡基因，如 BclXL, cFLIP , cIAPs等的表達(dá)，發(fā)揮抗凋亡和促細(xì)胞存活的作用。 氧化應(yīng)激激活的靶基因及生物效應(yīng) ? 氧化應(yīng)激也可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。如激活的 JNK可通過激活轉(zhuǎn)錄因子 AP1, 上調(diào)具有促凋亡作用的基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 JNK還能通過線粒體凋亡途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 ? NF?B也也可通過上調(diào)其具有促凋亡作用的靶蛋白，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。 ? 高濃度的 ROS可攻擊各種細(xì)胞成分 , 直接造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或死亡。 ?氧化應(yīng)激后細(xì)胞的命運(yùn)（存活還是死亡），取決于 ROS的濃度、細(xì)胞的功能狀態(tài)和整體的環(huán)境 由于在多種應(yīng)激原 （ 如低氧 、 基因毒 ） 作用和炎癥 、 缺血再灌流損傷等病理生理過程中都有 ROS和自由基的生成增多 ， 而在應(yīng)激反應(yīng)中涉及的基因幾乎都受細(xì)胞氧還狀態(tài)所影響 。因此 氧化應(yīng)激反應(yīng)是多種細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)中最中心的通路 ， 參與了缺血再灌流損傷 、 炎癥 、 腫瘤 、 衰老以及多種疾病 ， 如帕金森氏病 、Alzheimer病 、 艾滋病 、 糖尿病血管并發(fā)癥 、心腦血管病等重要疾病的發(fā)生和發(fā)展過程 。 三、低氧性應(yīng)激 (hypoxia stress) 單純性的缺氧或缺血缺氧可誘發(fā)缺氧性應(yīng)激反應(yīng) 細(xì)胞反應(yīng) 缺氧 激活 HIF1和相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 低氧感受器 提高機(jī)體耐受缺氧能力 低氧應(yīng)激 低氧感受器 3. NAD(P)H氧化酶復(fù)合物學(xué)說
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