疫遺傳學(xué)ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-29 07:57 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 性抗原 是指一組直接與器官移植成功與失敗有關(guān)的抗原 ,代表移植雙方 (供體與受體 )組織相容的程度 。 ?HLA抗原 :HLA Ⅰ 類抗原 、 HLA Ⅱ 類抗原 HLAI、 II類抗原結(jié)構(gòu)示意圖 （左為 HLAI類，右為 HLAII類） HLAI類分子 ? 分布于有核細(xì)胞表面 ,主要功能是提呈經(jīng)加工處理的內(nèi)源性抗原肽給 CD8陽性 T淋巴細(xì)胞。 ? 由重鏈和輕鏈兩條多肽鏈構(gòu)成。 ? 重鏈（ α鏈） : HLA Ⅰ 類基因編碼 350個(gè)氨基酸， 45KD 3個(gè) 含 90個(gè)氨基酸的 結(jié)構(gòu)域 ,α1,α2,α3 α3很恒定， α2和 α1有高度多態(tài)性 ? 輕鏈（ βm） : β2微球蛋白 編碼基因位于 15號(hào)染色體上 約由 100個(gè)氨基酸組成 HLAI類分子可分為四個(gè)區(qū)： ① 氨基端胞外多肽結(jié)合區(qū) ： α1和 α2。 氨基酸序列呈螺旋狀排列 ， 形成凹槽 ， 為與抗原結(jié)合的部位 。 ② 胞外免疫球蛋白樣區(qū) ： α3和 Bm。 α3很恒定 ， 與免疫球蛋白的恒定區(qū)具有同源性 。 Bm游離在細(xì)胞外 ，與 α α2和 α3的相互作用對維持 Ⅰ 類抗原分子天然構(gòu)型的穩(wěn)定性有重要意義 。 ③ 胯膜區(qū) ：氨基酸殘基形成螺旋狀穿過漿膜的脂質(zhì)雙層 ， 將 Ⅰ 類抗原分子固定在膜上 。 ④ 胞漿區(qū) ：位于胞漿中 ， 可能與細(xì)胞內(nèi)外的信號(hào)傳遞有關(guān)系 。 肽結(jié)合區(qū) 免疫球蛋白樣區(qū) 跨膜區(qū) 胞漿區(qū) HLAI類分子結(jié)構(gòu)示意圖 α1 α2 α3 ?主要表達(dá)在某些免疫細(xì)胞表面 ， 主要功能是將經(jīng)過加工處理的外源性抗原肽遞呈給 CD4陽性 T淋巴細(xì)胞 ,引起免疫應(yīng)答 。 ?由 α 和 β 兩條鏈構(gòu)成 ， 以非共價(jià)鍵連接 。 ?HLA Ⅱ 類抗原的 α 鏈和 β 鏈由 HLAⅡ 類基因編碼 。 ?α 和 β 鏈均有一段插入細(xì)胞膜 ， 細(xì)胞膜外面部分折疊成 2個(gè)各含 90個(gè)氨基酸殘基的結(jié)構(gòu)域 ， 分別為 α 1與α 2和 β 1與 β 2。 HLA Ⅱ 類分子 肽結(jié)合區(qū) 免疫球蛋白樣區(qū) 跨膜區(qū) 胞漿區(qū) HLA Ⅱ 類分子 結(jié)構(gòu)示意圖 β 2 β 1 α 2 α 1 ? 主要組織相容性抗原受控于主要組織相容性復(fù)合體（ major histopatibility plex,MHC） ? 編碼主要組織相容性抗原的基因位于同一染色體片段上，形成一組緊密連鎖的基因群，稱為 主要組織相容性復(fù)合體 ? 所有研究過的脊椎動(dòng)物中都存在結(jié)構(gòu)與功能相似的 MHC遺傳區(qū)域。 小鼠： H2 豬： SLA 人： HLA系統(tǒng) 人類 MHCHLA復(fù)合體 ? HLA基因位于人 。 ? 參考序列 長 3600kb，占整個(gè)人類基因組全部堿基序列的 %。 ? 是一個(gè)由一系列緊密連鎖的基因座所組成的復(fù)合遺傳系統(tǒng)。 ?HLA區(qū)域內(nèi)的基因座根據(jù)其編碼 HLA分子的 分布 、 多態(tài)性與功能不同分為三個(gè)區(qū) ： HLAI類基因區(qū)： 在復(fù)合體中位于遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一 端 ， 產(chǎn)物是 HLAI類抗原分子 。 HLAII類基因區(qū)： 在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端 ， 其產(chǎn)物是 HLA II類抗原分子 。 HLAIII類基因區(qū)： 居中，產(chǎn)物為補(bǔ)體成分、細(xì)胞 因子等。 人類 MHCHLA復(fù)合體 HLAI類基因區(qū) ?經(jīng)典 HLAI類基因 (classical class I gene, HLA—Ia) ?非經(jīng)典 HLAI類基因 (nonclassical class I gene, HLAIb) ?MIC基因 ?假基因 經(jīng)典 HLAI類基因 (classical class I gene, HLA—Ia) ? 經(jīng)典 HLA I類基因是指三個(gè)最早發(fā)現(xiàn)的功能位點(diǎn) ,HLAA,HLAB和 HLAC. ? HLAIa基因均具有高度多態(tài)性。 HLAA HLAB HLAC 等位基因數(shù)量（ 2022年） 207 412 100 ? 每個(gè)等位基因均編碼 HLA－ I類抗原分子的重鏈 (α鏈 )。 非經(jīng)典 HLA I類基因 （ nonclassical class I gene, HLAIb） ? 包括 HLAE、 F、 G位點(diǎn) ? 多態(tài)性有限 ? 編碼產(chǎn)物分布局限 ? HLAE基因 — 已命名的等位基因有 6 個(gè)。 — 細(xì)胞膜表面低表達(dá) HLAE分子 ,但在胎盤滋養(yǎng)層有較高表達(dá)
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