影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素(編輯修改稿)
2025-05-26 06:55 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 520 1520 晝夜明暗交替時(shí)間 12/12或 10/14 12/12或 10/14 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室環(huán)境控制指標(biāo) 第二節(jié) 動(dòng)物因素 20 一、 種屬因素 不同種屬哺乳動(dòng)物的生命現(xiàn)象具有一定的共性，而且種屬越近，其生命現(xiàn)象也越接近。這正是在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中可以將動(dòng)物作為人的模型進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)。 不同種屬的動(dòng)物，在解剖、生理生化和代謝特征上，又各有個(gè)性，表現(xiàn)在不同種屬動(dòng)物對(duì)同一實(shí)驗(yàn)刺激的反應(yīng)性不同 。 ? 嗎啡 ? 雌激素 ? 氯貝丁酯 ? 益母草浸膏 為了避免動(dòng)物種屬因素對(duì)實(shí)驗(yàn)研究的影響，在藥物藥效學(xué)和毒理學(xué)試驗(yàn)中規(guī)定至少需用兩種動(dòng)物，它們的種屬差異愈大愈好。 21 二、 品種、品系因素 封閉群動(dòng)物因保持群體的基因雜合狀態(tài)，即使是同一年齡、同一性別，動(dòng)物個(gè)體間對(duì)同一刺激反應(yīng)的差異相對(duì)較大，表現(xiàn)為數(shù)據(jù)的離散度較大 ，但它反映了種屬對(duì)實(shí)驗(yàn)刺激的反應(yīng)。 因封閉群的群體基因雜合狀態(tài)與人類(lèi)比較接近，因而常用于藥理學(xué)、毒理學(xué)研究。 近交系動(dòng)物因基因高度純合，動(dòng)物個(gè)體間對(duì)同一刺激反應(yīng)的差異相對(duì)較小，表現(xiàn)為數(shù)據(jù)的離散度較小 ，因而可以用較少的動(dòng)物得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果來(lái) 。 因近交系獨(dú)特的基因型對(duì)實(shí)驗(yàn)刺激的反應(yīng)不能代表了種屬的“共性”，因而一般不用于藥理學(xué)、毒理學(xué)研究。 不同近交品系動(dòng)物由于各自具有獨(dú)特的基因型，對(duì)同一刺激的反應(yīng)各不相同，甚至差異很大。 如： 內(nèi)源性激素： A系小鼠的促性腺激素含量比 DBA小鼠低 ； 外源性激素： C57BL小鼠對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素的敏感性比 DBA及 BALB/c小鼠高 12倍； 酶活性： A系小鼠肝臟的 β 葡萄糖酸活性只有 C3H小鼠的十幾分之一； 用激素超排卵： C57BL屬高排卵品系，而 BALB/c屬低排卵品系； 物理因素： DBA小鼠對(duì)聲音刺激非常敏感， 35日齡 DBA/2N小鼠聞電鈴聲后可出現(xiàn)特殊的發(fā)作性痙攣，甚至死亡，而 C57BL小鼠則否； 化學(xué)試劑： 對(duì)相同濃度的氯仿， DBA/2雄性小鼠死亡率為 75%， DBA為 51%， C3H為 32%， BALB/c為 10%； 病毒： DBA/2及 C3H小鼠對(duì)雞新城疫病毒的反應(yīng)和 DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起腦炎； 自發(fā)性腫瘤： C3H、津白 Ⅱ 等品系小鼠易致癌， C5 C5津白 Ⅰ 等品系不易致癌， AKR、 DBA/2等品系易致白血病， C3H雌鼠乳腺癌自發(fā)率高達(dá) 90% ， AKR 小鼠白血病自發(fā)率可達(dá) 65%； 23 24 封閉群的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)： 因?yàn)槿后w內(nèi)個(gè)體差異，表現(xiàn)為標(biāo)準(zhǔn)差大，但它反映了種屬對(duì)刺激的反應(yīng)。 近交系的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)： 因?yàn)槿后w內(nèi)個(gè)體差異極小，表現(xiàn)為標(biāo)準(zhǔn)差小，但同一刺激對(duì)不同近交系反應(yīng)不同，有的高，有的低，它僅反映某個(gè)基因型對(duì)刺激的反應(yīng)。 封閉群 近交系 A 近交系 B 封閉群與近交系實(shí)驗(yàn)結(jié)果的比較示意圖 正常組 實(shí)驗(yàn)組 24 24 封閉群或近交系的選擇 例：某中藥復(fù)方治療膽汁性肝硬化的藥效學(xué)研究，用膽管結(jié)扎制備肝硬化模型，用肝功能和病理學(xué)指標(biāo)觀(guān)察療效。 ?此實(shí)驗(yàn)用封閉群？用近交系？ 例：進(jìn)一步觀(guān)察炎癥介質(zhì) （ IL1， IL2） 在肝硬化形成過(guò)程中和中藥治療過(guò)程中的消長(zhǎng)情況， ?此實(shí)驗(yàn)用封閉群？用近交系？ 25 3. 性別因素 性別亦影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果 ,特別是對(duì)藥物的毒性作用表現(xiàn)得尤為明顯。造成性別差異的原因可能與性激素或肝臟微粒體藥物代謝酶的活性有關(guān)。一般而言，由性別引起毒性差異較動(dòng)物種系及個(gè)體差異要小。 在實(shí)驗(yàn)研究中如無(wú)特殊要求，一般宜選用雌雄各半，以避免由性別差異造成的誤差。 有的試驗(yàn)刺激并無(wú)明顯的性別差異，可用單性別動(dòng)物。 26 4. 年齡 /體重因素 訂購(gòu)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)常用體重代表年齡，由于不同品種品系動(dòng)物體型大小相差很大，同一體
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