影響動物實驗結果的因素(編輯修改稿)
2025-05-26 06:55 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 520 1520 晝夜明暗交替時間 12/12或 10/14 12/12或 10/14 動物實驗室環(huán)境控制指標 第二節(jié) 動物因素 20 一、 種屬因素 不同種屬哺乳動物的生命現(xiàn)象具有一定的共性，而且種屬越近，其生命現(xiàn)象也越接近。這正是在醫(yī)學實驗中可以將動物作為人的模型進行動物實驗的基礎。 不同種屬的動物，在解剖、生理生化和代謝特征上，又各有個性，表現(xiàn)在不同種屬動物對同一實驗刺激的反應性不同 。 ? 嗎啡 ? 雌激素 ? 氯貝丁酯 ? 益母草浸膏 為了避免動物種屬因素對實驗研究的影響，在藥物藥效學和毒理學試驗中規(guī)定至少需用兩種動物，它們的種屬差異愈大愈好。 21 二、 品種、品系因素 封閉群動物因保持群體的基因雜合狀態(tài)，即使是同一年齡、同一性別，動物個體間對同一刺激反應的差異相對較大，表現(xiàn)為數(shù)據(jù)的離散度較大 ，但它反映了種屬對實驗刺激的反應。 因封閉群的群體基因雜合狀態(tài)與人類比較接近，因而常用于藥理學、毒理學研究。 近交系動物因基因高度純合，動物個體間對同一刺激反應的差異相對較小，表現(xiàn)為數(shù)據(jù)的離散度較小 ，因而可以用較少的動物得出具有統(tǒng)計學意義的結果來 。 因近交系獨特的基因型對實驗刺激的反應不能代表了種屬的“共性”，因而一般不用于藥理學、毒理學研究。 不同近交品系動物由于各自具有獨特的基因型，對同一刺激的反應各不相同，甚至差異很大。 如： 內(nèi)源性激素： A系小鼠的促性腺激素含量比 DBA小鼠低 ； 外源性激素： C57BL小鼠對腎上腺皮質(zhì)激素的敏感性比 DBA及 BALB/c小鼠高 12倍； 酶活性： A系小鼠肝臟的 β 葡萄糖酸活性只有 C3H小鼠的十幾分之一； 用激素超排卵： C57BL屬高排卵品系，而 BALB/c屬低排卵品系； 物理因素： DBA小鼠對聲音刺激非常敏感， 35日齡 DBA/2N小鼠聞電鈴聲后可出現(xiàn)特殊的發(fā)作性痙攣，甚至死亡，而 C57BL小鼠則否； 化學試劑： 對相同濃度的氯仿， DBA/2雄性小鼠死亡率為 75%， DBA為 51%， C3H為 32%， BALB/c為 10%； 病毒： DBA/2及 C3H小鼠對雞新城疫病毒的反應和 DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起腦炎； 自發(fā)性腫瘤： C3H、津白 Ⅱ 等品系小鼠易致癌， C5 C5津白 Ⅰ 等品系不易致癌， AKR、 DBA/2等品系易致白血病， C3H雌鼠乳腺癌自發(fā)率高達 90% ， AKR 小鼠白血病自發(fā)率可達 65%； 23 24 封閉群的實驗數(shù)據(jù)： 因為群體內(nèi)個體差異，表現(xiàn)為標準差大，但它反映了種屬對刺激的反應。 近交系的實驗數(shù)據(jù)： 因為群體內(nèi)個體差異極小，表現(xiàn)為標準差小，但同一刺激對不同近交系反應不同，有的高，有的低，它僅反映某個基因型對刺激的反應。 封閉群 近交系 A 近交系 B 封閉群與近交系實驗結果的比較示意圖 正常組 實驗組 24 24 封閉群或近交系的選擇 例：某中藥復方治療膽汁性肝硬化的藥效學研究，用膽管結扎制備肝硬化模型，用肝功能和病理學指標觀察療效。 ?此實驗用封閉群？用近交系？ 例：進一步觀察炎癥介質(zhì) （ IL1， IL2） 在肝硬化形成過程中和中藥治療過程中的消長情況， ?此實驗用封閉群？用近交系？ 25 3. 性別因素 性別亦影響實驗結果 ,特別是對藥物的毒性作用表現(xiàn)得尤為明顯。造成性別差異的原因可能與性激素或肝臟微粒體藥物代謝酶的活性有關。一般而言，由性別引起毒性差異較動物種系及個體差異要小。 在實驗研究中如無特殊要求，一般宜選用雌雄各半，以避免由性別差異造成的誤差。 有的試驗刺激并無明顯的性別差異，可用單性別動物。 26 4. 年齡 /體重因素 訂購實驗動物時常用體重代表年齡，由于不同品種品系動物體型大小相差很大，同一體
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