【文章內(nèi)容簡介】 研究及其在計劃生育中的應(yīng)用，航天高能燃料、火箭和衛(wèi)星涂層材料的開發(fā)等工作都是其中比較突出的例子。合成溴敵隆的基本路線（GB1252088，US3651223,US3651091）都是從4溴聯(lián)苯出發(fā)，經(jīng)乙酰化，羥醛縮合（Aldol condensation），邁克爾加成（Michael addition）和還原反應(yīng)得到溴敵隆粗產(chǎn)品，重結(jié)晶得到純品。4溴聯(lián)苯一般由對溴苯胺經(jīng)重氮化和芳基化制備。我們對乙酰化的技術(shù)進行了改進，擬采用技術(shù)轉(zhuǎn)讓委托加工方式生產(chǎn)。（2）項目產(chǎn)品的技術(shù)創(chuàng)新點論述本項目在技術(shù)創(chuàng)新上進行了大量基礎(chǔ)研究工作，全合成總收率從40%提高到70%，產(chǎn)品綜合利用率達到95%以上，全過程按照環(huán)境友好的原則，加強溶劑的直接回收套用，降低能耗，基本上沒有廢氣、廢渣和廢水排放，降低了生產(chǎn)成本。另外我們對4（4`溴苯基）苯乙酮的生產(chǎn)技術(shù)、邁克爾加成反應(yīng)和還原技術(shù)進行了改進，提高了收率，減少污染物的排放，降低了成本。具體說來本項目的技術(shù)創(chuàng)新點有：（1）由于醋酐為受控的基礎(chǔ)化工原料（與冰毒的生產(chǎn)有關(guān)），而且反應(yīng)中浪費一分子乙酸根，我們采用乙酸/三氟化硼體系直接乙?；夹g(shù)，得率高，廢水量大大減少；（2）還原羰基采用過渡金屬鈀催化轉(zhuǎn)移氫化技術(shù)，催化劑可以反復(fù)回收套用，反應(yīng)達到定量轉(zhuǎn)化率，不需要使用危險的氫氣，副產(chǎn)物為二氧化碳；（3）按照綠色化學(xué)的要求，根據(jù)環(huán)境友好原則，所有溶劑和催化劑直接蒸餾或離心分離回收套用，粗產(chǎn)品不經(jīng)純化直接進入下一步反應(yīng)，最后重結(jié)晶純化，母液測定含量后配成制劑，固體廢物活性炭經(jīng)高溫焚燒處理。需要進一步解決的問題：由于溴敵隆在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有順反異構(gòu)體和光學(xué)活性異構(gòu)體的區(qū)別，我們目前得到產(chǎn)物為順反混合的消旋體，而現(xiàn)代科學(xué)已經(jīng)證明不同的異構(gòu)體的生理毒理作用都有比較大的差別，雖然到目前為止商品化的產(chǎn)品都是順反混合的消旋體，但國外已經(jīng)有人在開始這方面的研究工作，國內(nèi)尚無人研究，我們下一步即著手順反混合的消旋體的分離拆分以及生理毒理工作研究。（3）項目產(chǎn)品的主要技術(shù)性能指標(biāo)與國內(nèi)、國外同類產(chǎn)品先進技術(shù)指標(biāo)的比較專利報道合成總收率43%（從中間體BM2開始計算），我們的合成總收率70%（從4溴聯(lián)苯開始計算）；國內(nèi)對于溴敵隆原料藥的要求純度≥95%國外要求純度≥98%我們的產(chǎn)品含量≥98%。（4）項目知識產(chǎn)權(quán)介紹該項目完全為本公司投資研究開發(fā)，所牽涉到的專利已經(jīng)過了時效，沒有知識產(chǎn)權(quán)糾紛；自主創(chuàng)新的技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)完全屬于本公司擁有。2．技術(shù)成熟性和項目產(chǎn)品可靠性論述該項目小試技術(shù)基本成熟，總體合成路線合理，對于兩步新發(fā)展的技術(shù)還需要進一步優(yōu)化完善，下一步的主要工作是進行工藝設(shè)計和工程設(shè)計，進入中試階段。產(chǎn)品經(jīng)與國內(nèi)同類樣品進行比較，有效含量高，化學(xué)結(jié)構(gòu)完全正確。第四章 產(chǎn)品市場調(diào)查和需求預(yù)測1． 溴敵隆的理化性質(zhì)及其用途溴敵隆系廣譜高效第二代抗凝血殺鼠劑，是一種用量低，適口性好，一次性中毒的滅鼠良藥，與其它抗凝血性殺鼠劑（滅鼠靈和鼠完）相比可以以較低劑量殺滅褐家鼠、黑家鼠和其它抗凝血劑難以殺滅的倉鼠。溴敵隆的作用機理為阻礙凝血酶原的合成，損害微血管，破壞鼠的凝血機能，導(dǎo)致動物內(nèi)出血死亡。溴敵隆的化學(xué)名稱為3[3（4`溴聯(lián)苯4基）3羥基1苯基丙基]4羥基香豆素，結(jié)構(gòu)式如下：理化性質(zhì)：原藥為黃色、淺黃色或白色粉末，熔點200210186。C（兩種非對映異構(gòu)體的混合物）；溶解度（20186。C）：19mg/L（水），730g/L（DMF），（乙醇），25g/L（乙酸乙酯），在低于200186。C穩(wěn)定。Marsh等（1980）報告，Ashton等(1987)(～)5mg/(～)5mg/kg，溴敵隆不僅急性毒力高，而且急、慢性毒力差不明顯，顯示出第二代抗凝血滅鼠劑的特性。%溴敵隆毒餌對大白鼠和小白鼠單籠飼養(yǎng)進行攝食試驗，結(jié)果毒殺率高，攝食系數(shù)大。在同時提供無毒誘餌條件下，兩種鼠最低攝藥劑量（），分別是慢性LD50下限值（5mg/kg），說明毒餌的適口性好，試鼠死亡是藥物所致。實驗結(jié)果還表明，溴敵隆的適口性和毒效不亞于鼠得克和大隆。 綜觀試驗數(shù)據(jù)和文獻報告，溴敵隆有以下特點：（1）急性毒力高：它對許多有害鼠種的急性毒力都超過了現(xiàn)用急性滅鼠劑，因此可像急性鼠藥那樣一次投藥防制鼠害。（2）滅鼠效果好：根據(jù)Marsh等（1980）資料，美國和歐洲用商品名為Maki的溴敵隆毒餌進行現(xiàn)場防制家棲鼠試驗，滅鼠現(xiàn)場包括垃圾場、飼養(yǎng)場、工棚、碾谷場、醫(yī)院、民宅等，其中褐家鼠現(xiàn)場15個、小家鼠現(xiàn)場10個、屋頂鼠（）現(xiàn)場5個，滅鼠率都在80%～100%；對殺鼠靈抗藥性種群和許多野棲鼠種也有較好防制效果。（3）對非靶動物安全性較好：Richard (1986) 報告，用碳14（C14）標(biāo)記的溴敵隆對大白鼠按5mg/kg劑量灌胃，4 %的溴敵隆隨糞尿排出體外。有人用叢林狼（Canis latrans）做試驗：%溴敵隆毒餌毒斃的加州黃鼠（Spermophilus beecheyi）飼喂4只叢林狼，每天每狼1只鼠，連喂5天之后正常飼養(yǎng)觀察30天，結(jié)果試?yán)菬o一死亡?？梢?，溴敵隆的二次中毒危險性很小。然而Weitzel 等（1990）對于大隆報告證明，誤食大隆中毒的病人的維生素K代謝研究證明，其血漿半衰期為16～36天，如此慢的排泄速度對人和家畜是很危險的。還有報告，溴敵隆對禽類的毒性也比大隆小。雄性來亨雛雞連吃3天溴敵隆毒餌無死亡；鴿子（Columbia livia）的耐受力比雞更強；家雀（Passer domesticus）對溴敵隆也不敏感。（4）合成成本較低，價格便宜，目前大隆原粉是溴敵隆原粉價格的3～4倍?；谏鲜鎏攸c，溴敵隆已成為全世界銷量最大的第二代抗凝血滅鼠劑。而大隆，由于安全等原因，美國和英國已禁止在城市使用。溴敵隆在國內(nèi)也被廣泛用于滅鼠。以唐山市2004年的滅鼠為例，唐山市轄16個縣（市）區(qū)場，185個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，5576個農(nóng)村村民委會和1099個城鎮(zhèn)居民委員會，經(jīng)注冊的集貿(mào)市場545個，農(nóng)業(yè)生產(chǎn)條件優(yōu)越，生態(tài)環(huán)境較適合鼠害的發(fā)生。在830萬畝耕地中，鼠害發(fā)生面積達300萬畝，占農(nóng)田總面積的36%，產(chǎn)量損失最高可達總產(chǎn)的20%。唐山市每年滅鼠工作需要藥劑約1100噸，統(tǒng)一供應(yīng)鼠藥達400500噸，其余部分主要依靠農(nóng)村集貿(mào)市場自由買賣，毒鼠強等劇毒殺鼠劑在市場上能占90%以上，人畜中毒事件時有發(fā)生,存在著巨大的安全隱患。以500噸供應(yīng)量為準(zhǔn)，其中三分之一使用溴敵隆，%計算，需要折百原料藥83公斤，以全國三百個唐山這樣的城市計算，總需求量25噸原藥；如果考慮西部廣闊的草原鼠害，需求量近