【文章內容簡介】 精神發(fā)育遲緩 22q11微缺失綜合征： 3相關綜合征 其他 37 Cayler心面綜合征 ? 臨床表現(xiàn)（統(tǒng)計資料）： ?70%的患者除降口角肌發(fā)育不良外合并有其他畸形， 44%患者合并兩種以上的其他系統(tǒng)畸形 ?心臟系統(tǒng)（ 44%）、頭頸（ 48%） ?骨骼系統(tǒng)（ 22%）、泌尿生殖道畸形（ 24%） ?神經系統(tǒng)（ 10%） ?胃腸道畸形（ 6%） ?其他混雜畸形 8% ?另外發(fā)現(xiàn)發(fā)育停滯、精神運動性阻滯等表型 22q11微缺失綜合征： 3相關綜合征 其他 Am. J. Med. Ge. 71: 215218, 1997 38 ? 圖示不對稱啼哭面容 Ak231。aku254。 M, et al .The Turkish Journal of Pediatrics ? April June 2022 39 Opitz G/BBB綜合征 （常顯） ? 1969年 Opitz等第一次發(fā)現(xiàn)并描述了該綜合征，當時將其命名為 G綜合征。 ? 患病率 ：罕見病 ? 遺傳方式 ：有常染色體顯性遺傳（另有 X連鎖遺傳）。 ? 二者的區(qū)別： 鼻孔前傾和后咽裂僅見于 X連鎖形式的 Opitz 綜合征 （ 定位于 Xp22） 吞咽困難 ， 尿道下裂 、 發(fā)育遲緩等可見于兩種形式的綜合征 22q11微缺失綜合征： 3相關綜合征 其他 40 22q11微缺失綜合征： 3相關綜合征 其他 ? 主要臨床表現(xiàn) ? 最常見的畸形： 眼距過寬和尿道下裂 ? 其他：特殊面容 消化道畸形（吞咽困難，胃食管返流、肛門狹窄、閉鎖等） 隱睪 發(fā)育遲緩 等 ? CT檢查：中線結構異常和海馬旋轉不良 ? 男性患者疾病表現(xiàn)較女性患者重 41 幾種相關綜合征臨床表現(xiàn)比較 臨床 表現(xiàn) 心臟 畸形 特征 面容 腭裂 免疫 缺陷 內分泌 缺陷 認知 困難 精神 異常 其他特征 DGS +++ ++ ++ +++ +++ ++ + VCFS +++ +++ +++ + + ++ +++ 累及全身各個系統(tǒng) CAFS +++ +++ ++ ++ ++ ++ + CS ++ +++ ++ ++ + + 降口角肌發(fā)育不良 泌尿生殖道畸形 OS ++ + + + 眼距過寬、肛門閉 鎖、泌尿生殖道畸形 +：該表現(xiàn)的常見程度， ：不清楚或未見報道 42 分子遺傳學 43 ? 22q11區(qū)間總長約 6Mb ?8590%的患者缺失區(qū)域靠近著絲粒端，大小約 3Mb，此區(qū)又被稱為 DiGee綜合征染色體區(qū) （ DiGee syndrome chromosome region， DGCR），含有 30余個基因 ?810%左右的患者僅缺失 DGCR 內靠近著絲粒端約 ； ?23%的患者為非典型缺失、基因 突變或者由染色體易位引起。 22q11微缺失綜合征： 5缺失區(qū)域 缺失區(qū)域 DGCR 44 22q11微缺失綜合征： 5缺失區(qū)域 缺失區(qū)域 DGCR上的基因 上圖示 DGCR上的基因排列。灰色表示缺失區(qū)域，分別代表 3Mb缺失區(qū)和 ；黃色代表 LCR22s，從左向右依次為 LCR LCR3a、LCR3b、 LCR4 45 22q11微缺失綜合征： 5缺失區(qū)域 缺失區(qū)域 DGCR的各種缺失類型 上圖示 DGCR的各種缺失類型，紅色方塊： LCR22s； ADU：易位型 DGS患者的斷裂位點； TDR：典型缺失區(qū)； af：其他少見的缺失類型 46 ? 目前已在 22q11DS缺失區(qū)內發(fā)現(xiàn)近 30個基因，各自具有不同的功能： ?轉錄因子 ： TBX HIRA、 E2F GSCL ?細胞周期調控因子 ： Cdc45L、 CDCrel Ufd1L、 ARVCF、Tsk1/Tsk T BCR ?細胞粘附分子 ： DGCR DGCR TMVCF ?代謝輔助因子 ： COMT ?其他功能基因 ： CLTCL、 Dvl1L 22q11微缺失綜合征： 5候選基因 候選基因 47 基因 產物類別 功能 表達時間 表達部位 缺失表型 Tbx1 轉錄因子 調節(jié)基因轉錄 胚胎發(fā)育早期 （早期）咽弓、咽囊和聽囊， （稍后）脊柱和牙蕾 雜合缺失：主動脈弓畸形； 純合缺失：宮內致死， 22q11DS的大部分 表型 HIRA 轉錄因子 作為轉錄性抑制物參與調 控細胞周期，組蛋白代謝 胚胎發(fā)育早期 顱面、四肢、心臟等結構的間充 質 永存動脈干 E2F6 轉錄因子 募集其他調控蛋白，過表 達可影響細胞增殖 胚胎期、成年期 GSCL 轉錄因子 不明 胚胎發(fā)育早期 腦橋的亞區(qū)，性腺、消化道 Cdc45L 細胞周期蛋白 DNA復制起始 胚胎發(fā)育早期 肝臟、胸腺、睪丸、腦、咽弓和 腎臟 雜合缺失：無明顯異常表型； 純合缺失：內細胞群增生不足而很快死亡 CDCrel1 細胞周期蛋白 參與胞質分裂、神經元突 觸調節(jié) 胚胎期、成年期 終末分化神經元所在的部位（背 根神經節(jié)、腦神經節(jié)、神經管外 層），額鼻區(qū)和肢芽 由于其他基因的補償作用，無明顯表型 Ufd1L 細胞周期蛋白 蛋白質加工 胚胎發(fā)育早期 肢芽、心臟、咽弓、端腦 該基因的一個單核苷酸多態(tài)與精神分裂癥 有關；缺失引起小鼠 CTD；作為修飾因子 放大 22q11DS的表型。 ARVCF 細胞周期蛋白 不明 胚胎發(fā)育早期 大部分組織，主要在腦和第 2 咽弓 Tsk1/Tsk2 細胞周期蛋白 絲氨酸 蘇氨酸激酶 胚胎發(fā)育早期 睪丸 T10 細胞周期蛋白 不明 胚胎發(fā)育各期 顏面部和心臟 BCR 細胞周期蛋白 參與 CML的發(fā)病和行為 調節(jié) 胚胎發(fā)育早期 DGCR6 粘附分子 與層粘連蛋白的 γ鏈相似 胚胎期、成年期 神經嵴遷移 DGCR2 粘附分子 可能與癲癇發(fā)作有關 胚胎發(fā)育早期 顱面部、咽弓、肢芽和體節(jié) 神經嵴遷移 TMVCF 粘附分子 參與緊密連接構成 胚胎期、成年期 肺、心臟、骨骼肌等 COMT 代謝酶 兒茶酚胺類神經遞質的代 謝和某些藥物如左旋多巴 的代謝 胚胎期、成年期 雜合缺失即可導致精神癥狀 CLTCL 膜蛋白 胞吞作用和信號轉導 Dvl1L 胚胎期、成年期 心臟、胸腺 48 Part 2 22q11微重復綜合征 49 貓眼綜合征 ? 患病率 ： 1:50000到 1:150000之間，無明顯的性別和種族間差異。 ? 絕大多數(shù) CES患者發(fā)現(xiàn) 額外的等雙著絲粒染色體 ，核型描述為 46， XY/XX， +idic(22)(::)，可用著絲粒染色加以顯示。 ? 遺傳基礎 ： 22