【文章內容簡介】 值得關注的新技術。中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心技術改造項目可行性研究報告 18 　　逆流連續(xù)萃取法：是一種連續(xù)的兩相溶劑萃取法。其裝置可具有一根、數(shù)根或更多的萃取管。管內用小瓷圈或小的不銹鋼絲圈填充，以增加兩相溶劑萃取時的接觸面。例如用氯仿從川楝樹皮的水浸液中萃取川楝素。將氯仿盛于萃取管內，而比重小于氯仿的水提取濃縮液貯于高位容器內，開啟活塞，則水浸液在高位壓力下流入萃取管，遇瓷圈撞擊而分散成細粒，使與氯仿接觸面增大，萃取就比較完全。如果一種中草藥的水浸液需要用比水輕的苯、乙酸乙酯等進行萃取，則需將水提濃縮液裝在萃取管內，而苯、乙酸乙酯貯于高位容器內。萃取是否完全，可取樣品用薄層層析、紙層析及顯色反應或沉淀反應進行檢查?！　〕⒎鬯椋ㄖ苿┘夹g）：超微粉碎是近 20 年迅速發(fā)展起來的一項高新技術，能把原材料加工成微米甚至納米級的微粉，已經(jīng)在各行各業(yè)得到了廣泛的應用。中藥經(jīng)超微粉碎后，其粒度更加細微均勻，藥物能較好地分散、溶解在胃液中，更易被胃腸道吸收，從而大大提高生物利用度。對于礦物類藥材，相當一部分水不溶物，經(jīng)超微處理后，由于粒度大大減小，可加快在體內的溶解、吸收速度，提高其吸收量。此外，中材經(jīng)超微粉碎后，釋出的有效成份種類也比普通粉劑多，因而，藥物起效時間顯著縮短，對機體或病原微生物的作用更全面，作用強度更大。一方面，細胞破壁，細胞內有效成份溶出阻力減小，溶出速度因而加快；另一方面，微細化的物料具有很強的表面吸附力、親和力、分散性和溶解性，從而提高有效成份的溶出速度及溶出率。實踐證明，細胞級破壁超微粉碎技術，可顯著提高有效成份的提取率。超微粉碎可最大限度地保留生物活性成分和營養(yǎng)成分，因此，能適用于含芳香性揮發(fā)性成分藥材；此外，超微粉碎還可視不同藥材的特性和制劑需要，采用中低溫或超低溫粉碎，既可干法粉碎，又可濕法粉碎，因此，應用范圍廣。中藥經(jīng)超微處理后，可用較小的劑量獲得原處方療效。一般藥物，經(jīng)超微粉碎后可不再經(jīng)過浸提、煎煮等處理，簡化了提取過程，縮短了提取時間，中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心技術改造項目可行性研究報告 19 減少了有效成分的損失，最大限度地利用了原材料，并因細度的增加，口感改善，便于服用?！　∧し蛛x法技術：膜分離法是利用小分子物質在溶液中可通過半透膜，而大分子物質不能通過半透膜的性質，達到分離的方法。例如分離和純化皂苷、蛋白質、多肽、多糖等物質時，可用透析法以除去無機鹽、單糖、雙糖等雜質。反之也可將大分子的雜質留在半透膜內，而將小分子的物質通過半透膜進入膜外溶液中，而加以分離精制：透析是否成功與透析膜的規(guī)格關系極大。透析膜的膜孔有大有小，要根據(jù)欲分離成分的具體情況而選擇。透析膜有動物性膜、火棉膠膜、羊皮紙膜（硫酸紙膜）、蛋白質膠膜、玻璃紙膜等。　　大孔樹脂吸附法：大孔吸附樹脂是一類不帶離子交換基團的大孔結構的高分子吸附劑，屬多孔性交聯(lián)聚合物。主要是以苯乙烯、二乙烯苯為原料，在 %的明膠水混懸液中，加入一定比例的致孔劑聚合而成。它具有良好的網(wǎng)狀結構和很高的比表面積，通過物理吸附從水溶液中有選擇地吸附有機物質，從而達到分離提純的目的。它是繼離子交換樹脂之后發(fā)展起來的一類新型的分離介質?？梢苑譃榉菢O性、中等極性與極性吸附樹脂三類。大孔吸附樹脂由于其骨架材料的不同而有非極性與極性之分，其孔徑可在制備時根據(jù)需要加以控制。大孔吸附樹脂能夠吸附液體里的物質(吸附劑)，其原理為：任何固體內部的分子，在其周圍受到的作用力是相等的，而固體表面分子受到的作用力是不均等的，故在其表面遇到與其電荷相反的物質，即發(fā)生吸附作用。而大孔吸附樹脂的吸附作用主要是通過表面吸附、表面電性或形成氫鍵等來實現(xiàn)的。　　◆制劑技術平臺　　建設包括軟膏劑、乳膏劑、溶液劑（外用） 、丸劑、凝膠劑等以及口服緩（控）釋顆粒、微粒，靶向給藥等先進制劑技術在內的小試、中試制劑技術平臺。中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心技術改造項目可行性研究報告 20 　　制劑成型工藝是將半成品與輔料進行加工處理，制成劑型并形成最終產(chǎn)品的過程。一般應根據(jù)物料特性，通過試驗選用先進的成型工藝路線。處理好與制劑處方設計間的關系，篩選各工序合理的物料加工方法與方式，應用相應的先進成型設備，選用適宜的成品內包裝材料。提供詳細的成型工藝流程，各工序技術條件試驗依據(jù)等資料　　中試規(guī)模應為制劑處方量的 10 倍以上。中試過程中應考察工藝、設備及其性能的適應性，加強制備工藝關鍵技術參數(shù)考核，修訂、完善適合生產(chǎn)的制備工藝。應提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半成品量、質量指標、輔料用量、成品量及成品率等。提供制劑通則要求的一般質量檢查、微生物限度檢查和含量測定結果?！　　舴治鰴z測平臺　　為保證中藥產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定均一性，當前急需發(fā)展先進的中藥質量分析檢測技術，完善中藥材、提取物、中成藥質量標準，建立符合中醫(yī)藥特點的現(xiàn)代質量控制體系，攻克中藥質量分析與評價難題。本項目擬建設包括常規(guī)分析以及紅外分析、紫外分析、高效液相色譜、氣相色譜等現(xiàn)代成分、檢測技術在內的分析檢測平臺?！粜畔⑵脚_及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學術研討培訓中心　　建立健全計算機網(wǎng)絡系統(tǒng)，并建立醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)和知識產(chǎn)權管理、分析系統(tǒng)，完全實現(xiàn)信息化管理?！　〈罱夹g中心局域網(wǎng)，在技術中心內設獨立的機房，技術中心每間辦公室都有兩個以上的信息接入點?！　≡谲浖到y(tǒng)方面，建立全市醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)，包括科技信息查詢系統(tǒng)、錄入系統(tǒng)、新藥研發(fā)項目管理系統(tǒng)、臨床統(tǒng)計分析系統(tǒng)，并引進專利管理、分析系統(tǒng)等。中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心技術改造項目可行性研究報告 21 本項目設備，以建設“技術先進、節(jié)能高效”為目標，設備選型應統(tǒng)籌兼顧以下原則：生產(chǎn)上適用：所選購的設備應與本企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品中試需求相適應；技術上先進：在滿足研發(fā)需要的前提下，要求其性能指標保持先進水平；經(jīng)濟上合理：即要求設備價格合理，在使用過程中能耗、維護費用低，并且回收期較短；考慮設備的可靠性和維修性、設備的安全性和操作性，選用運行效益高，節(jié)約能源，環(huán)保無污染的設備。中藥分離純化技術平臺主要設備序 號 設備名稱 數(shù) 量 單 位 1 超臨界萃取機組 2 套2 超聲波提取機組 2 套3 微波提取機組 2 套4 膜分離機組 2 套5 萃取機組 3 套6 樹脂柱 3 臺7 層析柱 2 臺8 色譜分離柱 10 臺9 中壓制備色譜系統(tǒng) 1 套10 高速離心機 2 臺11 冷凍離心機 1 臺12 旋轉薄膜蒸發(fā)器 1 臺13 微波干燥機組 2 臺合 計 33 臺/套中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心技術改造項目可行性研究報告 22 制劑技術平臺主要設備序 號 設備名稱 數(shù) 量 單 位 1 配料罐 2 臺2 輸送泵 2 臺3 碳棒過濾器 2 臺4 控釋膜激光打孔儀 AC300 1 臺5 中試涂膜成型設備 1 臺6 無菌過濾器 2 臺7 冷凍干燥設備 1 套8 液體灌封機 1 臺9 中試真空乳化機 30L 1 臺10 超微粉碎機組 2 臺11 全自動制丸機 2 臺12 全自動壓片機 2 臺13 干燥箱（機） 2 臺14 全自動分裝機 2 臺15 蒸餾水機組 1 臺合 計 24 臺/套　　 分析檢測平臺主要設備序 號 設備名稱 數(shù) 量 單 位 1 電子自旋共振儀 GH300 2 臺 2 差示掃描量熱儀 AF25 2 臺 3 偏光顯微鏡 MS9 2 臺 4 電子顯微鏡 WTI100 2 臺 5 庫爾特計數(shù)器 PS200 2 臺 6 高效液相色譜儀 日本島津 5 套 7 氣相色譜儀 瑞士卡馬 3 臺 8 紅外光譜儀 2 套 9 原子吸收光譜儀 2 臺 10 紫外分光光度計 3 臺 11 無菌培養(yǎng)箱 2 臺 12 超凈操作臺 4 臺 合 計　　 　 中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心技術改造項目可行性研究報告 23 第五章 項目總投資、資金來源和資金構成 投資估算編制依據(jù)及說明1.《建設項目經(jīng)濟評價方法與參數(shù)》 （第三版，2022 年 7月） 。、決算資料并結合本項目的實際情況確定。入。(原陜西省計劃委員會陜計設計[1999]091 號文)計算。 8%。 總投資估算本項目總投資 1280萬元。其中：固定資產(chǎn)投資 980萬元，流動資金 300萬元。資金來源為：單位自籌 400萬元，占總投資的 %；區(qū)域內 4家制藥企業(yè)聯(lián)合投資 880萬元，占總投資的 %。 建設投資估算本項目建設投資為 1280萬元，其中工程費用 980萬元（包括建安工程費 180萬元、設備購置費 800萬元） 、流動資金 300萬元。詳見表51。 流動資金估算結合本項目特點，根據(jù)擴大比例法估算本項目流動資金為 300萬元。中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心技術改造項目可行性研究報告 24 表 51 總投資估算表 單位：萬元序號 工程或費用名稱 工程費用 設備購置 其他費用 合計一 建設投資 1 工程費用 　 中藥分離純化技術平臺 　 　 分析檢測平臺 　 　 制劑技術平臺及中試生產(chǎn)車間 　 　 藥物篩選技術平臺 　 　 安全性評價技術平臺 　 　 　 信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng) 　 　 學術研討培訓中心 　 　 　2 工程建設其他費用 　 　 調研費用 　 可行性研究報告編制費 　 建設單位管理費 　 監(jiān)理費 　 系統(tǒng)集成及輔材 　 人員培訓費 　 辦公和生活家具購置費 　 系統(tǒng)運維費 　 3 預備費 　 　 二 流動資金 　 　 　 鋪底流動資金 　 　 　 總投資 　 　 　 資金籌措 資金來源本項目總投資 1280萬元。單位自籌 400萬元，占總投資的 %；中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心技術改造項目可行性研究報告 25 區(qū)域內 4家制藥公司聯(lián)合投資 880萬元，占總投資的 %。 資金使用與管理政府扶持專項資金主要用于購置設備、檢測儀器和部分固定資產(chǎn)投入。項目建設單位應認真按照國家財政資金使用管理的規(guī)定，做到?？顚Ｓ谩＝栏褚?guī)范的內部財務管理運行機制，工程建設實行招投標合同制管理，重大開支經(jīng)董事會研究決定。 26 第六章 人員培訓及技術來源 人員培訓本項目實施單位應加強員工培訓工作，提高職員的綜合素質。對所有員工從企業(yè)理念、管理體系、專業(yè)知識、應知應會等各個方面進行全方位的培訓，專業(yè)技術人員每年培訓時間不少于 300 個小時，普通操作人員每年培訓時間不少于 120 個小時。另外，充分利用激勵機制，鼓勵員工業(yè)余自學，不斷提升文化、技術素質和創(chuàng)新能力。 勞動定員本項目共編制 50人。根據(jù)本項目的實際情況并參照同行業(yè)情況，本著科學合理、精干高效、以事定崗、以崗定人的原則，本項目勞動定員人數(shù)為 50 人，其中管理人員 5 人，詳見表 61。員工來源分為兩個渠道，管理人員、技術人員通過面向社會公開招聘方式，經(jīng)過筆試、面試，擇優(yōu)錄取；中試生產(chǎn)線工人和輔助人員公開擇優(yōu)招用下崗職工、城鎮(zhèn)失業(yè)人員、農村富余青年勞動力。表 62 勞動定員表序號 名稱 人數(shù)1 管理人員 52 技術人員 173 銷售人員 34 中試生產(chǎn)線生產(chǎn)人員 205 司機 2 27 6 后勤人員 27 雜工 1合計 50 勞動制度項目管理人員、技術人員采取部分面向社會公開招聘，部分由企業(yè)委派相結合的用人機制。其他大部份管理人員、工程技術人員、生產(chǎn)工人、服務人員等，均直接向社會公開招聘，根據(jù)專業(yè)技能要求和崗位要求堅持公開、公正、任人唯賢、擇優(yōu)錄取的原則，經(jīng)培訓和試用后正式錄用者須按照我國《勞動法》的規(guī)定與企業(yè)簽訂勞動合同，雙方共同履行合同內容。企業(yè)員工的招聘、辭退、辭職、工資、福利、勞動保險、社會統(tǒng)籌及其它事宜，均按《中華人民共和國勞動法》及政府有關規(guī)定執(zhí)行。企業(yè)對招聘人員實行聘用合同制。正式錄用后，必須簽訂勞動合同。管理人員實行每周 5 日、每日 8 小時工作制度，生產(chǎn)、技術人員全年生產(chǎn) 260 天。 技術來源本項目技術來源為自有技術。 項目招投標項目的招投標應嚴格執(zhí)行《中華人民共和國招標投標法》 、 《中華人民共和國建筑法》和國家發(fā)展改革委員會關于工程建設項目招標范圍和規(guī)模標準的規(guī)定。凡是施工單項合同估算價在 200萬元以上的工程；重要設備、材料等貨物的單項合同估算在 100萬元以上的采購；勘察、設 28 計、監(jiān)理單項合同估算在 5