【文章內(nèi)容簡介】 藥品注冊申請的申報資料。國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要組織進(jìn)行現(xiàn)場核查。第二十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)需要對研究情況進(jìn)行核查時，可以要求申請人或者承擔(dān)試驗的藥物研究機(jī)構(gòu)按照其申報資料的項目、方法和數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)試驗，并組織對試驗過程進(jìn)行現(xiàn)場核查；也可以委托藥品檢驗所或者其他藥物研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗。第二十二條 藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)參照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行。申請人采用其他的評價方法和技術(shù)進(jìn)行試驗的，應(yīng)當(dāng)提交能證明其科學(xué)性的資料。第四章 藥物的臨床試驗第一節(jié) 基本要求第二十三條 藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗） ，必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)；必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 。第二十四條 申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。臨床試驗分為 I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。新藥在批準(zhǔn)上市前，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行 I、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。經(jīng)批準(zhǔn)后，有些情況下可僅進(jìn)行Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗或者僅進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗。I 期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。Ⅱ期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗。Ⅲ期臨床試驗∶治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試8 / 73驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗。Ⅳ期臨床試驗：新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。第二十五條 申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊，一般不需要進(jìn)行臨床試驗；需要進(jìn)行臨床試驗的，化學(xué)藥品一般進(jìn)行生物等效性試驗；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的藥品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。在補(bǔ)充申請中，已上市藥品生產(chǎn)工藝等有重大變化或者中藥增加新的功能主治的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。第二十六條 藥物臨床試驗的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗的目的和相關(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求，并且不得少于本辦法所規(guī)定的最低臨床試驗病例數(shù)。罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨床試驗的，必須得到國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。第二十七條 在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其他特殊藥物，確無合適的動物模型且試驗室無法評價其療效的，在保證受試者安全的前提下，可以向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請進(jìn)行臨床試驗。第二節(jié) 實施前的要求第二十八條 藥物臨床試驗批準(zhǔn)后，申請人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗資格的機(jī)構(gòu)中，選擇承擔(dān)藥物臨床試驗的機(jī)構(gòu)，商定臨床試驗的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床試驗參加單位。第二十九條 申請人應(yīng)當(dāng)與選定的臨床試驗負(fù)責(zé)單位和參加單位簽訂臨床試驗合同，提供研究者手冊，參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則與研究者共同設(shè)計和完善臨床試驗方案。臨床試驗方案應(yīng)當(dāng)提請臨床試驗機(jī)構(gòu)倫理委員會進(jìn)行審查。第三十條 申請人應(yīng)當(dāng)向選定的臨床試驗單位免費(fèi)提供臨床試驗用藥物和對照用藥品（Ⅳ期臨床試驗除外） ，并附樣品檢驗報告書；臨床試驗所需要的費(fèi)用由申請人承擔(dān)。第三十一條 臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備。制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。國家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)審查需要進(jìn)行現(xiàn)場核查。第三十二條 申請人可以按照國家食品藥品監(jiān)督管理局審定的藥品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗臨床試驗用藥物，也可以委托本辦法第一百四十七條和第一百四十八條確定的藥品檢驗所進(jìn)行檢驗。臨床試驗用藥物經(jīng)檢驗合格后方可用于臨床試驗。國家食品藥品監(jiān)督管理局可以指定藥品檢驗所對臨床試驗用的藥物進(jìn)行抽查檢驗。疫苗類制品、血液制品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品以及境外生產(chǎn)的臨床試驗用藥物，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所檢驗合格后方可用于臨床試驗。申請人對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。第三十三條 申請人在藥物臨床試驗實施前，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床試驗方案和臨床試驗負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本等報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門。第三節(jié) 臨床試驗的管理第三十四條 藥物臨床試驗過程中，申請人應(yīng)當(dāng)任命監(jiān)查員，按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》監(jiān)督試驗過程。第三十五條 申請人發(fā)現(xiàn)研究者違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床試驗方案執(zhí)行的，應(yīng)當(dāng)督9 / 73促其改正；情節(jié)嚴(yán)重的，可以要求暫停臨床試驗，或者終止臨床試驗，并將情況報告國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門。第三十六條 申請人完成每期臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗和統(tǒng)計分析報告。臨床試驗時間超過 1 年的，申請人應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)之日起每年向國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗進(jìn)展報告。第三十七條 藥物臨床試驗被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在 2 年內(nèi)實施。逾期未實施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)重新申請。第三十八條 參加臨床試驗的單位及人員應(yīng)當(dāng)熟悉供臨床試驗用藥物的性質(zhì)、作用、療效和安全性；了解研究者的責(zé)任和義務(wù)；獲得由受試者或者其法定代理人自愿簽署的知情同意書；真實、準(zhǔn)確、完整、及時、合法地做好臨床試驗記錄。第三十九條 參加臨床試驗的單位及研究者，對申請人違反《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》或者要求改變試驗數(shù)據(jù)、結(jié)論的，應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局報告。第四十條 承擔(dān)臨床試驗的單位和研究者，有義務(wù)采取必要的措施，保障受試者的安全。研究者應(yīng)當(dāng)密切注意臨床試驗用藥物不良事件的發(fā)生，及時對受試者采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?，并記錄在案。臨床試驗過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在 24 小時內(nèi)報告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局及申請人，并及時向倫理委員會報告。第四十一條 對已批準(zhǔn)的臨床試驗，國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)進(jìn)行監(jiān)督檢查。第四十二條 臨床試驗期間發(fā)生下列情形之一的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以要求申請人修改臨床試驗方案、暫停或者終止臨床試驗：（一）倫理委員會未履行職責(zé)的；（二）不能有效保證受試者安全的；（三）未按照規(guī)定時限報告嚴(yán)重不良事件的；（四）未及時、如實報送臨床試驗進(jìn)展報告的；（五）已批準(zhǔn)的臨床試驗超過原預(yù)定研究結(jié)束時間 2 年仍未取得可評價結(jié)果的；（六）已有證據(jù)證明臨床試驗用藥物無效的；（七）臨床試驗用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的；（八）臨床試驗中弄虛作假的；（九）存在違反《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的其他情形的。第四十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局作出修改臨床試驗方案、責(zé)令暫?；蛘呓K止臨床試驗決定的，申請人或者臨床試驗單位應(yīng)當(dāng)執(zhí)行。第四十四條 臨床試驗中出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的不良反應(yīng)或者嚴(yán)重不良事件或者有證據(jù)證明臨床試驗用藥物存在嚴(yán)重質(zhì)量問題時，國家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門可以采取緊急控制措施，責(zé)令暫?；蛘呓K止臨床試驗，申請人和臨床試驗單位必須立即停止臨床試驗。第四十五條 臨床試驗用藥物的使用由研究者負(fù)責(zé)。研究者必須保證所有研究用藥物僅用于該臨床試驗的受試者，其用法與用量應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗方案。研究者不得把試驗用藥物轉(zhuǎn)用于任何非臨床試驗參加者。臨床試驗用藥物不得銷售。第四十六條 境外申請人在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)按照本辦法向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請，并按下列要求辦理：（一）臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊的藥品或者己進(jìn)入Ⅱ期或者Ⅲ期臨床試驗的藥物；國家食品藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請人提出的尚未在境外注冊的預(yù)防用疫苗10 / 73類藥物的國際多中心藥物臨床試驗申請；（二）國家食品藥品監(jiān)督管理局在批準(zhǔn)進(jìn)行國際多中心藥物臨床試驗的同時，可以根據(jù)需要，要求申請人在中國首先進(jìn)行 I 期臨床試驗；（三）在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床試驗時，在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)和非預(yù)期不良反應(yīng)，申請人應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定及時報告國家食品藥品監(jiān)督管理局；（四）臨床試驗結(jié)束后，申請人應(yīng)當(dāng)將完整的臨床試驗報告報送國家食品藥品監(jiān)督管理局；（五）國際多中心藥物臨床試驗取得的數(shù)據(jù)用于在中國進(jìn)行藥品注冊申請的，必須符合本辦法有關(guān)臨床試驗的規(guī)定，申請人必須同時提交國際多中心臨床試驗的全部研究資料。第五章 新藥的申報與審批第一節(jié) 基本要求第四十七條 申請新藥注冊所報送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實、可靠；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。第四十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可以實行快速審批：（一）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑和用來源于植物、動物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑；（二）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；（三）用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等的新藥：（四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥：（五）突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品。第四十九條 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門在受理本辦法第四十八條所列藥品的注冊申請后，應(yīng)當(dāng)就該申請是否符合快速審批的條件進(jìn)行審查并提出意見。國家食品藥品監(jiān)督管理局收到省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報送的資料和意見后，確定是否對該申請實行快速審批。第五十條 多個單位聯(lián)合研制的新藥，可以由其中的一個單位申請注冊，其他單位不得重復(fù)申請；需要聯(lián)合申請注冊的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請人。除本辦法第四十八條（一） 、 （二）規(guī)定的藥物外，新藥申請獲得批準(zhǔn)后每個品種只能由一個單位生產(chǎn)，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。同一新藥技術(shù)不得指使不同的申請人分別申報或者變相重復(fù)申報，國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)審查需要組織對相關(guān)情況進(jìn)行核查。核查屬實的，不予受理，已經(jīng)受理的，予以退審。第五十一條 在新藥審批期間，新藥的注冊分類和技術(shù)要求不因相同活性成分的制劑在國外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。在新藥審批期間，同一品種的注冊分類和技術(shù)要求不因國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報的相同活性成分的制劑在我國獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。第二節(jié) 新藥臨床試驗的審批第五十二條 申請人完成臨床前研究后，填寫《藥品注冊申請表》 ，向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門如實報送有關(guān)資料和藥物實樣。第五十三條 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的不予受理，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自申請受理之日起 5 日內(nèi)組織對藥物研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場核查，抽取 1 至 3 個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，并向藥品檢驗11 / 73所發(fā)出注冊檢驗通知。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時限內(nèi)將審查意見、核查報告及申報資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，并通知申請人。第五十四條 接到注冊檢驗通知的藥品檢驗所應(yīng)當(dāng)對抽取的樣品進(jìn)行檢驗，對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，并在規(guī)定的時限內(nèi)將藥品注冊檢驗報告和復(fù)核意見報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，同時抄送通知其檢驗的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和申請人。第五十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局收到申報資料后，應(yīng)當(dāng)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員，對新藥進(jìn)行技術(shù)審評，必要時可以要求申請人補(bǔ)充資料、提供藥物實樣。認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》 ；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》 ，并說明理由。第五十六條 申請人收到復(fù)核意見后，對于藥品檢驗所認(rèn)為申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)無法控制質(zhì)量的，可以提出將該新藥申請撤回。申請人未提出撤回申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局經(jīng)審核認(rèn)為藥品標(biāo)準(zhǔn)確實無法控制質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)予以退審。第五十七條 樣品經(jīng)檢驗，發(fā)現(xiàn)不符合申請人申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)的，國家食品藥品監(jiān)督管理局在核實后對新藥申請予以退審。第五十八條 在國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥品注冊申請進(jìn)行審查期間，除創(chuàng)新的藥物成份或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，以及要求補(bǔ)充的資料外，申請人一般不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料。申請人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊申請，資料補(bǔ)充完畢后重新申報。第五十九條 自行撤回或者被退審的新藥申請，申請人在重新進(jìn)行研究后，符合本辦法有關(guān)規(guī)定且尚無同品種進(jìn)入新藥監(jiān)測期的，申請人可以重新申報，并按照原申請程序辦理。第三節(jié) 新藥生產(chǎn)的審批第六十條 申請人完成藥物臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)填寫《藥品注冊申請表》 ，向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報送臨床試驗資料及其他變更和補(bǔ)充的資料，并詳細(xì)說明依據(jù)和理由，同時向中國藥品生物制品檢定所報送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料。第六十一條 省、自治