【文章內容簡介】 30 分鐘，從外轉至內逐步清理污染源，最后將衣物徹底高壓滅菌。 清理時應避免用手指收集玻璃碎片，以防損傷皮膚，發(fā)生病原性微生物感染或流行事故。 如有傳染性培養(yǎng)物污染手部，應先用酒精棉球拭去，再浸入 5%來蘇爾等消毒液內片刻，再用肥皂清水徹底洗刷干凈。衣、帽、口罩等受到菌液污染時，應立即脫去翻轉包裹，使污染部分包在內部送往消毒，高壓蒸汽滅菌后洗滌。接種環(huán)（針）每次使用前后，必須通過火焰滅菌，待滅菌冷卻后，方可接種培養(yǎng)物。1廢棄培養(yǎng)物應放入消毒桶內，121℃高壓滅菌后洗刷，帶菌的實驗用品應浸泡在 5%來蘇爾溶液內，24 小時后取出沖洗。1帶 有 活 菌 的 物 品 ， 必 須 經(jīng) 消 毒 后 才 能 在 水 籠 頭 下 沖 洗 ， 嚴禁污染下水道。1無菌實驗室每周用乳酸熏蒸消毒殺菌一次。凈化操作臺每次使用前后應用不同消毒液交替擦拭以保證無菌實驗的順利進行。取樣管理制度（一）采用下列定義：原輔料 系指本公司產(chǎn)品生產(chǎn)用的原、輔料。包材 系指用于藥品包裝的定型產(chǎn)品。中間產(chǎn)品 系指藥品生產(chǎn)過程中未形成成品的產(chǎn)物。成品 系指各類制劑產(chǎn)品。取樣 系指從一批產(chǎn)品中，按取樣規(guī)則抽取一定數(shù)量具有代表性的樣品。樣品 系指為了檢驗產(chǎn)品的質量而從整批產(chǎn)品中抽取的足夠檢驗的部分及留樣考察部分。（二）請驗、取樣生產(chǎn)使用的原料、輔料、包裝材料，經(jīng)庫管員驗收合格后，填寫請驗單，質量檢驗部負責取樣檢驗。中間產(chǎn)品由崗位負責人請驗；由質量保證部現(xiàn)場監(jiān)督員取樣，車間填寫請驗單，一式二份，一份歸入批記錄，一份連同樣品送質量檢驗部檢驗。對大宗原料及包裝材料，由庫管員請驗，取樣員在卸車時按前、中、后階段分別取樣，并在取樣的包裝上貼取樣證。成品由車間填寫請驗單，質量檢驗部取樣檢驗。由于無菌檢驗周期長，質量檢驗部可抽取鋁包后的樣品作成品無菌項目的檢測；留樣觀察樣品，由質量檢驗部在包裝工作完成時取樣。對有效期需復驗的原輔料、包裝材料，由庫房按復驗期規(guī)定請驗；對易變質原輔料，必要時可在使用前重新取樣檢驗。取樣時須填寫取樣記錄，取樣后取樣員應將容器或包裝包扎嚴密，并在每件被取樣的容器上貼上取樣證。所抽取的樣品貼好標簽，應注明品名、批號、數(shù)量、取樣日期、來源、用途。(取樣器用后應立即清洗，擦干保存)并作好取樣記錄。質量檢驗部檢驗員接到請驗通知后，應于 1 個工作日內完成取樣，并作好樣品取樣記錄。有溫度貯存要求的，樣品須在相應的溫度下保管。（三） 取樣場所規(guī)定包裝材料在一般倉儲區(qū)取樣。原輔料在取樣車（或取樣室）中取樣。取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應與生產(chǎn)要求一致。中間產(chǎn)品、成品在車間內取樣。（四）取樣器具及要求固體樣品用不銹鋼勺取樣，盛放樣品的容器為潔凈的玻璃瓶或取樣袋，應清潔、干燥。液態(tài)樣品取樣用硬質玻璃管，所取樣品放入潔凈的具塞錐形瓶內。取樣器的大小和長度以能插入容器底為宜。需要檢查衛(wèi)生標準的樣品，取樣容器和工具應做相應的清潔、滅菌處理。取樣器具的清洗是先用生活飲用水沖洗三遍，用適宜的毛刷沾洗滌劑反復刷洗，再用飲用水沖凈泡沫，最后用純化水沖洗三遍。洗滌后的取樣器具一般倒置放于儀器柜中自然干燥，做好清潔標記，再使用時如超過規(guī)定存放時間應重新洗滌干燥，急用時可用電烘箱烘干。用于無菌取樣的取樣器具，應做滅菌處理，無菌采樣器具應按無菌要求貯存于專用柜中保存。超過貯存期限（3 天） ，重新滅菌處理后方可使用。（五） 取樣方法與規(guī)定固體物料取樣，是以取樣器上、中、下及周圍部位取樣、混勻，按四分法分取小樣。取樣時應注意檢查來料外觀及均勻程度。液體物料取樣，能混勻者，混勻后取樣；如體積過大無法混勻者，可用虹吸法吸取上、中、下三層，三層的取樣混合后，再取所需量，取樣時應注意來料的外觀及有無異物存在等。（六）取樣量進廠原輔料按批（進廠件數(shù)）取樣，當總件數(shù) n? 3 時，每件均抽；n? 300 時，按 +1 取樣量隨機取樣；n? 300 時，按 取樣量隨機取樣。中間產(chǎn)品按批21＋（包裝單位）取樣。成品按批取樣，在包裝結束后、入庫前取樣，取樣量按 取樣。在成品抽樣時，同時抽取留樣及穩(wěn)定性考察的樣品。包裝材料取樣后，可不經(jīng)混合，隨機取樣檢驗。（七）取樣應有代表性，原則上取樣量應為三倍檢驗量。檢驗管理制度（一） 檢驗按檢驗品種的編號或品名選擇正確的化驗方法。準備好實驗儀器、試液、標準溶液及其他必需品。在規(guī)定的檢驗周期內完成檢驗工作。嚴格按規(guī)定的質量標準和操作規(guī)程進行操作，不得修改化驗方法。如化驗方法有問題，應通知質量檢驗部部長，但未經(jīng)批準，不得對化驗方法做任何更改。在需較長時間使用儀器（如 HPLC 或紫外分光光度儀） ，應在設備狀態(tài)標示牌的狀態(tài)欄注明“運行” 。待儀器使用完畢后，及時取下，并填寫使用記錄。應按相應的操作規(guī)程檢查并校核儀器。定期校核記錄裝置，只有在其正常運行時才能使用儀器。如果儀器不正常，使用人應及時在其設備狀態(tài)標示牌的狀態(tài)欄注明“檢修” ，直至問題解決為止。除含量、干燥失重二項需做兩份平行化驗外，其它檢測項目通常做一份即可。如果進行化驗數(shù)據(jù)超出方法中規(guī)定的誤差要求（但在合格限內） ，應通知質量檢驗部部長，一般情況下需要再做一次化驗（即無法判斷誤差原因時需做的再次化驗） 。檢驗完畢后應及時清理使用過的儀器，以備下一個檢驗員使用。所有玻璃器具都應及時清洗，以免樣品干燥后難以清洗。對易揮發(fā)物品進行處理和檢驗時，應在通風櫥內進行。應使用適當?shù)姆椒ㄌ幚頁]發(fā)和有毒物品。（二）記錄樣品分析檢測的全過程均應填寫原始記錄。記錄應準確、完整、及時。其具體要求見下條款。 記錄應字跡清晰、工整，遇有數(shù)據(jù)或文字寫錯之處，不得涂改、不準用涂改應在寫錯之處劃雙刪除線，如“5678910” ，并在上面填寫更正的數(shù)據(jù)，然后簽上姓名、日期備查。 原始記錄應包括樣品名稱、規(guī)程、檢驗步驟、計算公式、結果（按標準作出明確的判斷） 、檢驗人、復核人、負責人簽名、檢驗日期等。檢驗記錄應包括分析圖譜及其它記錄，都應同檢驗報告附在一起，圖譜上應注明品名、批號、項目、日期及操作者的簽名。 各種數(shù)據(jù)的準確度（1）樣品稱量的有效數(shù)字應與所用天平的精度保持一致。（2）標準溶液消耗的毫升數(shù)應讀到 。（3）在數(shù)據(jù)處理過程中，對有效位數(shù)之后的數(shù)字的修約采用“四舍六入五留雙”的規(guī)則，具體見《數(shù)值修約、有效數(shù)字的計算管理規(guī)程》 。（4）最后報告的檢測結果的有效位數(shù)應與標準要求相一致。 （在運算過程中，其有效位數(shù)可適當保留，而后修約至規(guī)定有效位數(shù)）測定值 規(guī)定值 修約值 是否符合規(guī)定 ≤ 符合規(guī)定% ～% % 符合規(guī)定（5）制劑含量分析的相對誤差的要求HPLC 法：≤3%UV 法：≤3%滴定法：≤%（6）檢驗完成后，應及時填寫檢驗臺帳。（三）檢驗報告樣品檢驗結束后，檢驗員將檢驗記錄交復核人復核，質檢部部長審核，依據(jù)檢驗結果，出具檢驗報告單。檢驗結果如果超出標準規(guī)定，應執(zhí)行《超標準結果調查管理規(guī)程》 。檢驗員應對檢驗質量及檢驗中的錯誤負責，復核人應對計算中的錯誤負責。報告人應對報告與檢驗結果的一致性負責，項目的完善性負責。（四）檢驗報告單的分發(fā)及存檔成品檢驗報告單由質量檢驗部出具，一份質檢部存檔，另兩份交質量保證部；中間產(chǎn)品交車間，共兩份。原輔料、成品、半成品、包材的檢驗記錄由質量檢驗部按月整理歸檔。 檢驗記錄管理制度（一）檢驗記錄編制/修訂原則檢驗記錄根據(jù)產(chǎn)品質量標準及檢驗操作規(guī)程進行設計，并能反映操作過程。檢驗記錄需有產(chǎn)品質量的可追蹤性。通過檢驗記錄能了解產(chǎn)品與標準的符合性。檢驗記錄由質量檢驗部部長組織起草，質量檢驗部部長審核，質量總監(jiān)批準。如因質量標準改變，需修訂記錄時，執(zhí)行《文件管理規(guī)程》 。（二）檢驗記錄的格式檢驗記錄的格式應統(tǒng)一、規(guī)范化。檢驗記錄內容應包括：檢驗日期、檢品名稱、來源、批號、規(guī)格、批量、檢驗依據(jù)、檢驗人與復核人簽名等，以及檢驗過程中一切原始數(shù)據(jù)和現(xiàn)象，包括鑒別試驗，測試數(shù)據(jù)及演算過程，檢驗結論等。滴定液配制與標定的記錄包括：品名、配制日期、配制數(shù)量、基準試劑名稱、標定與復標溫度、標定與復標數(shù)據(jù)、計算、標定與復標日期、標定人與復標人簽名。（三）檢驗記錄的填寫必須如實記載，保持原始性。檢驗記錄要及時填寫，不得事后寫回憶或超前記錄。逐項填寫完整，字跡工整，色調一致，不能用鉛筆，易褪色或易涂改的書寫工具書寫。不允許隨意更改，如確需更改，作廢數(shù)據(jù)應劃兩條水平線，將正確數(shù)據(jù)填寫上方，加蓋更改人印章或簽字，并注明更改日期。檢測數(shù)據(jù)的有效位數(shù)應與檢驗系統(tǒng)的準確度相適應。計量單位、符號、代號等應符合法定計量單位和國家標準規(guī)定。記錄圖譜、自動數(shù)據(jù)記錄應附在記錄后面，在圖譜背面應填寫圖譜名稱、檢品名稱、檢品批號、檢測項目。（四）檢驗記錄的復核檢驗工作結束后，對記錄填寫的各項內容，全部檢驗數(shù)據(jù)和結論，應由第二者認真進行復核，確保無誤并簽字。復核者對復核的結果負責。（五）檢驗記錄的保存記錄應由質量檢驗部專人負責整理，并及時整理歸檔保存。對于含有數(shù)據(jù)容易丟失的單篇記錄，例如記錄圖譜、自動數(shù)據(jù)記錄、多崗位檢驗的內部檢驗報告等，應妥善保存。借閱時應由質量檢驗部部長批準。檢驗記錄要統(tǒng)一保存至藥品有效期后一年、無有效期的保存三年。檢驗復核、復驗管理制度（一）定義檢驗復核：對檢驗的標準，檢驗項目、檢驗數(shù)據(jù)、計算結果及其結論進行核對以保證其正確無誤。檢驗復驗：指對樣品進行再一次檢驗，該檢驗可以是某單項的檢驗也可以是全項檢驗。檢驗員檢驗工作完畢，必須由本人按規(guī)定的質量標準和檢驗規(guī)程對項目、計算公式、誤差范圍、檢驗結論等進行認真檢查后簽名。檢驗員對其原始記錄核對后，須由另一檢驗員進行復核，特別要注意對項目、數(shù)字、結論等的核對，核對完畢，復核人員應及時簽名。經(jīng)過復核簽名的檢驗結果由檢驗員登入檢驗臺帳，發(fā)報告人員需核對原始記錄、臺帳、報告是否一致，有無漏項，結論是否正確。同一品種多崗位檢驗的分別由各崗位檢驗人員負責，將各自的檢驗結果登入臺帳，發(fā)報告的人員應注意核對臺帳與報告是否一致。檢驗報告單須經(jīng)質量檢驗部部長審核簽名，成品、原輔料加蓋質量保證部印章，工藝用水、包裝材料、中間產(chǎn)品加蓋質量檢驗部專用章，審核重點是檢驗項目、結論是否與檢測標準一致。檢驗報告單接收單位收到報告后，須再次核對檢驗項目、結論是否符合質量標準，發(fā)現(xiàn)有誤，及時通知質量檢驗部更正。無菌檢查在觀察期間應由兩人每天觀察結果，并及時記錄，檢驗完畢后，崗位技術負責人對記錄、結論進行審核并簽章。當檢驗結果超出標準規(guī)定，或為邊緣不易判定，或為異常數(shù)字時均須慎重對待，立即報告檢驗室負責人，執(zhí)行《超標準結果調查管理規(guī)程》 （編碼） 。若需復驗時由質量檢驗部部長安排復驗工作。（1）復驗要及時，一般先自復，除另有規(guī)定外應用原樣品。復驗時應認真，對標準、操作、試劑等進行檢查。（2）如果復驗后仍不能下結論，檢驗員應提出他復的理由，質量檢驗部部長負責安排他人復驗。根據(jù)生產(chǎn)任務需要，可安排自復和他復同時進行。（3）遇有檢驗員不能對檢驗結果進行判定時，應及時報告質量檢驗部部長研究處理。（4）復驗后的樣品須妥善保存。檢驗用儀器、設備管理制度精密儀器、大型設備應存放在單獨的房間，存放室應避免陽光照射，保證儀器的光學系統(tǒng)正常。還 應 與 化 學 檢 驗 隔 開 ， 以 防 止 腐 蝕 性 氣 體 、 水 汽 腐 蝕 儀 器 設 備。精密儀器室內應有恒溫恒濕裝置，保證室內溫度在 1525℃，相對濕度≤75%為宜。室內應避光，通風良好，有防塵設施。在精密儀器室附近要配有相應的消防器材，以保證發(fā)生火災事故時隨時取用撲救。天平及其它儀器應設在防震、防曬、防潮、防腐蝕的場所。烘箱、高溫爐應放在不易燃燒的水泥臺或堅固的金屬架上。較大儀器應固定位置，不得任意搬動，并罩上儀器罩防塵；小型儀器可直接放在柜中。分析用儀器的量程、靈敏度均應與所從事的分析操作相適應。所有儀器設備應安裝完好，經(jīng)過驗證，取得計量檢定合格證后方可使用。否則不得使用。精密儀器室應注意防潮，隨時更換干燥劑以防止儀器生銹。對不常用的儀器應經(jīng)常通電、以達到除濕目的。各種檢驗儀器、設備均應制定書面使用、維護、清潔規(guī)程。1使用人應熟悉操作規(guī)程和儀器性能，按操作規(guī)程進行操作，做好使用記錄。1精密儀器設備的拆卸應經(jīng)過規(guī)定的審批手續(xù)，未經(jīng)批準不得私自拆卸。1發(fā)生故障應及時修理，做好檢修記錄。1定期對儀器、設備進行維護保養(yǎng)（一般每年保養(yǎng)一次為宜） ，并有保養(yǎng)記錄。1依據(jù)國家計量法及實施細則，企業(yè)計量部門對實驗分析用計量儀器應定期校正或送出校正。無制造許可證標志的計量儀器、設備不得購入。無計量檢定合格證標志的儀器不準使用。1不得使用有故障的儀器、設備，應掛上待檢修狀態(tài)標記。標準品、對照品管理制度（一）標準品、對照品管理由質量檢驗部部長授權專人擔任，該人員應由具有一定藥學或分析專業(yè)知識，熟悉標準品、對照品的性質和貯存條件，并經(jīng)過專門培訓合格的人員擔任。（二）標準品的購買購買計劃的制定及批準質量檢驗部部長每年第四季度根據(jù)企業(yè)下一年度生產(chǎn)品種，綜合計劃作出下一年度標準品、對照品的使用計劃，內容包括標準品名稱、規(guī)格、