【文章內(nèi)容簡介】 一致 ，判為合格； 圖案不變色或變色不徹底，通常中央部分與邊緣部分顏色淺 ，為不合格 。 通過三次檢查均合格。 記錄 見 OQ 表 5： BD 檢查記錄。 . 織物滅菌程序檢查 目的 確認(rèn) 設(shè)備的 運(yùn)行程序與使用說明 書的描述 相同 。 程序 設(shè)備為空載狀態(tài) ， 按照下表 中的參數(shù)進(jìn)行設(shè)置，并啟動程序進(jìn)行檢查。 公用參數(shù)設(shè)置： 脈動上限 脈動下限 排氣零位 回空零位 內(nèi)室壓力限度 80KPa 80KPa 10KPa 10KPa 115KPa 織物滅菌程序參數(shù)設(shè)置： 脈動次數(shù) 滅菌溫度 滅菌時間 干燥時間 3 次 121℃ 1800S 3600S 可接受標(biāo)準(zhǔn) 程序運(yùn)行過程中的每項(xiàng)動作應(yīng)符合下表中的要求。 檢查內(nèi)容 合格標(biāo)準(zhǔn) 脈動 脈動三次，首先抽真空達(dá)到脈動下限 80KPa 時內(nèi)室進(jìn)氣閥門 F2 打開待內(nèi)室壓力達(dá)到 80KPa 然后再次進(jìn)行抽真空，整個循環(huán)三次。夾套工業(yè)蒸汽閥 門 F1 程序啟動時開始打開直至程序結(jié)束關(guān)閉，閥門的開關(guān)由壓差開關(guān)控制。 升溫 內(nèi)室進(jìn)汽閥門 F2 打開，待內(nèi)室壓力達(dá)到內(nèi)室壓力限度時，內(nèi)室進(jìn)汽閥門關(guān)閉，待****制藥股份有限公司 題目： ***型脈動真空滅菌器驗(yàn)證方案 文件編號： 第 18 頁 , 共 25 頁 檢查內(nèi)容 合格標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)室壓力降低至內(nèi)室壓力限度 10KPa 時 ,F2 閥門打開，如此周期循環(huán)。 滅菌 當(dāng)內(nèi)室溫度達(dá)到滅菌溫度時，滅菌時間開始倒計時， F2 閥門開關(guān)與升溫階段相同。 排汽 到達(dá)滅菌時間后， F3 閥以及 F7 閥門打開， F2 閥門關(guān)閉，對內(nèi)室蒸汽進(jìn)行排放。 干燥 當(dāng)排汽壓力達(dá)到排氣零位 10KPa 時，真空泵啟動進(jìn)行干燥并進(jìn)行計時，當(dāng)干燥時間到， F4 閥打開，對內(nèi)室壓力回零。 結(jié) 束 當(dāng)達(dá)到回空零位 10KPa 時，程序轉(zhuǎn)入結(jié)束。 記錄 見 OQ 表 6：織物滅菌程序檢查記錄。 . 液體滅菌程序檢查 目的 確認(rèn) 設(shè)備的 運(yùn)行程序與使用說明 書的描述 相同 。 程序 設(shè)備為空載狀態(tài) ， 按照下表中的參數(shù)進(jìn)行設(shè)置，并啟動程序進(jìn)行檢查。 公用參數(shù)設(shè)置： 脈動上限 脈動下限 排氣零位 回空零位 內(nèi)室壓力限度 80 Pa 80KPa 10KPa 10KPa 115KPa 液體滅菌程序參數(shù)設(shè)置： 置換時間 滅菌溫度 滅菌時間 1200S 121℃ 1200S 可接受標(biāo)準(zhǔn) 程序運(yùn)行過程中的每項(xiàng) 動作應(yīng)符合下表中的要求。 檢查內(nèi)容 合格標(biāo)準(zhǔn) 置換 F F F F7 閥門打開，純蒸汽從腔室上部進(jìn)入從 F3 抽空閥排除，對內(nèi)室空氣進(jìn)行置換。夾套工業(yè)蒸汽 F1 閥門從程序啟動開始一直打開直至程序結(jié)束關(guān)閉，閥門開關(guān)由壓力開關(guān)控制。 升溫 當(dāng)置換時間到， F3\F6\F7 閥門關(guān)閉，內(nèi)室壓力由內(nèi)室壓力限度控制：當(dāng)內(nèi)室壓力達(dá)到內(nèi)室壓力限度時關(guān)閉，小于內(nèi)室壓力限度 10KPa 打開。 ****制藥股份有限公司 題目： ***型脈動真空滅菌器驗(yàn)證方案 文件編號： 第 19 頁 , 共 25 頁 滅菌 當(dāng)內(nèi)室溫度達(dá)到滅菌溫度時，滅菌時間開始倒計時， F2 閥門開關(guān)與升溫階段相同。 排汽 到達(dá)滅菌時間后， F2 閥門關(guān)閉，內(nèi)室蒸汽通過慢排 閥 F5 進(jìn)行排汽。 結(jié)束 當(dāng)達(dá)到排汽零位 10KPa 時，程序轉(zhuǎn)入結(jié)束。 記錄 見 OQ 表 7：液體滅菌程序檢查記錄。 . 性能確認(rèn) 相關(guān)術(shù)語描述 滅菌 溫度標(biāo)準(zhǔn)范圍： 121～ 125℃ 。 按照下表中的內(nèi)容進(jìn)行運(yùn)行檢查： 項(xiàng)目編號 檢查項(xiàng)目 記錄編號 記錄名稱 . 空載熱分布 試驗(yàn) （ 織物滅菌 程序 ） PQ 表 1 空載熱分布 試驗(yàn) 記錄 . 負(fù)載熱穿透 PQ 表 2 負(fù)載熱穿透 試驗(yàn) 記錄 . 負(fù)載 生物指示劑挑戰(zhàn)性 試驗(yàn) 無菌檢查 負(fù)載運(yùn)行方式： 編號 滅菌程序 裝載物品 裝載方式 a 織物滅菌程序 潔凈衣 生產(chǎn)最大量 b 織物滅菌程序 不銹鋼器具 生產(chǎn)最大量 c 液體滅菌程序 培養(yǎng)基 固定裝載 . 空載熱分布 試驗(yàn) 目的 檢查并確認(rèn)脈動真空滅菌器在預(yù)定的滅菌條件下， 腔室內(nèi)的溫度均勻性和滅菌介質(zhì)的穩(wěn)定性，測定滅菌腔室內(nèi)不同位置的溫差狀況 ，確認(rèn)滅菌器控制用傳感器位于滅菌室內(nèi)的 最冷點(diǎn) 。 程序 1. 溫度驗(yàn)證探頭前校準(zhǔn)：按照 （ SOP 編號 ） 《溫度驗(yàn)證儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對驗(yàn)證 用的 16 支****制藥股份有限公司 題目： ***型脈動真空滅菌器驗(yàn)證方案 文件編號： 第 20 頁 , 共 25 頁 溫度探頭進(jìn)行校驗(yàn)， 校驗(yàn)偏差 范圍為 ℃ ：采用三點(diǎn)校驗(yàn)： 111℃ 、 121℃ 、 131℃ 。 2. 探頭布 置：在脈動真空滅菌器的內(nèi)室內(nèi)均勻分布 16 支溫度探頭，溫度探頭不得與內(nèi)室接觸，第 16 支探頭放置溫度控制探頭處（排水口），詳細(xì)布局圖見下圖： 2413579681 01 21 41 11 31 5C 級 區(qū) 門 中 部 A 級 區(qū) 門 3. 測試運(yùn)行 按照 《 型脈動真空滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程 》 （草稿） ， 開啟 織物 滅菌程序，按自動程序運(yùn)行 （設(shè)置同 項(xiàng)下） ，運(yùn)行過程中，通過溫度驗(yàn)證記錄系統(tǒng)對各點(diǎn)溫度數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄并繪出溫度分布圖，重復(fù)運(yùn)行三次，以檢查其重現(xiàn)性，設(shè)定數(shù)據(jù)采集周期為 60S，設(shè)備控制探頭打印時間設(shè)置為 60S， 設(shè)備系統(tǒng)時間與溫度驗(yàn)證系統(tǒng)的時間一致 。 4. 溫度探頭后校準(zhǔn)：按照 （ SOP 編號） 《溫度驗(yàn)證儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對驗(yàn)證 用 的 16 支溫度探頭進(jìn)行校驗(yàn)，校驗(yàn)偏差（ 121℃ ）為 ≤ ℃ 為合格：采用三點(diǎn)校驗(yàn)： 111℃ 、 121℃ 、 131℃ 。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 在滅菌時間段內(nèi)所有溫度探頭的溫度均在溫度標(biāo)準(zhǔn)范圍 （ 121～ 125℃ ） 內(nèi)。 （ 30 分鐘 ？ ） 在滅菌時間段同一時刻各個探頭的溫度最大值與最小值的差值不超過 2℃ 。 在 驗(yàn)證 過程中如果發(fā)現(xiàn)溫度分布不符合標(biāo)準(zhǔn) ， 或使用后探頭校準(zhǔn)結(jié)果不符合規(guī)定， 需要查找原因，進(jìn)行 調(diào)整后再重新連續(xù)三次 驗(yàn)證 ，直至合格。 記錄 見 PQ 表 1：空載熱分布 試驗(yàn) 記錄。 . 負(fù)載熱穿透 試驗(yàn) 目的 ****制藥股份有限公司 題目： ***型脈動真空滅菌器驗(yàn)證方案 文件編號： 第 21 頁 , 共 25 頁 通過不同的待滅菌物品及不同的擺放方式確認(rèn)受熱最慢的負(fù)載（最冷點(diǎn)）能夠在預(yù)定的滅菌程序中獲得足夠的無菌保證值。 程序 1. 溫度驗(yàn)證探頭前校準(zhǔn)：按照 （ SOP 編號） 《溫度驗(yàn)證儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對驗(yàn)證 用 的 16 支溫度探頭進(jìn)行校驗(yàn)，校驗(yàn)偏差（ 121℃ ）為 ≤ ℃ 為合格。 2. 織物滅菌程序探頭布置：在脈動真空滅菌器的內(nèi)室內(nèi)均勻分布 16 支溫度探頭并放置到物品最不容易穿透的部位 ， 第 16 支探頭放置溫度控制探頭處（排水口），布局圖與空載熱分布相同。 3. 液體滅 菌程序探頭布置：在兩個培養(yǎng)基桶內(nèi)各放置 7 支溫度探頭， 另外 16 號探頭放至排水口附近， 8 號探頭放置腔室內(nèi)中心。 4. 測試運(yùn)行 ◆ 開啟滅菌程序，按自動程序運(yùn)行，運(yùn)行過程中，通過溫度驗(yàn)證記錄系統(tǒng)對各點(diǎn)溫度數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄并繪出溫度探頭分布圖，不同滅菌程序、不同物品重復(fù)運(yùn)行三次，以檢查其重現(xiàn)性： a 織物滅菌程序?qū)崈粢聹缇瓷a(chǎn)最 大量的裝載方式進(jìn)行熱穿透三次 ； b 織物滅菌程序按生產(chǎn)最大量的裝載方式對不銹鋼器具進(jìn)行熱穿透三次 ； c 液體滅菌程序?qū)o菌培養(yǎng)基進(jìn)行滿載裝載各熱穿透三次。 ◆ 熱穿透完成后對驗(yàn)證探頭進(jìn)行后校驗(yàn) ： 按 照 （ SOP 編號） 《溫度驗(yàn)證儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對驗(yàn)證用 的 16 支溫度探頭進(jìn)行校驗(yàn)，校驗(yàn)偏差（ 121℃ ）為 ≤ ℃ 為合格：采用三點(diǎn)校驗(yàn)： 111℃ 、 121℃ 、131℃ 。 合格標(biāo)準(zhǔn) 除了與空載熱分布標(biāo)準(zhǔn)一致外 ， 另需要滿足以下要求： 1. 驗(yàn)證溫度探頭前后校準(zhǔn)合格。 2. 最小 F0 值＞ 12。 3. 織物滅菌程序能夠?qū)崈粢乱约安讳P鋼器具達(dá)到干燥效果：展開潔凈衣用手檢查內(nèi)外是否干燥一致；不銹鋼器具干燥后目測容器內(nèi)外無污跡并無可見水。 在 驗(yàn)證 過程中如果發(fā)現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn) ， 則應(yīng)對滅菌器待滅菌物品進(jìn)行重新擺放并再重新連續(xù)三次 驗(yàn)證 ， 直至 合格 。 記錄 ****制藥股份有限公司 題目： ***型脈動真空滅菌器驗(yàn)證方案 文件編號： 第 22 頁 , 共 25 頁 見 PQ 表 2：負(fù)載熱穿透 試驗(yàn) 記錄。 . 負(fù)載 生物指示劑挑戰(zhàn)性 試驗(yàn) 目的 確認(rèn)物理殺滅時間 FPHY和生物殺滅時間 FBIO的一致性 ，為負(fù)載時各位置具有相同的殺滅效率提供證據(jù) 。 程序 1. 生物指示劑放置：生物指示劑挑戰(zhàn)性檢查與 負(fù) 載熱穿透同時進(jìn)行，在織物滅菌程序中生物指示劑放置位置與溫度探頭的位置相同，每個溫度探頭位置放置一支生物指示劑，每次負(fù)載熱穿透后取出生物指示劑進(jìn)行培養(yǎng)；在液體滅菌程序中每個桶內(nèi)放置 8 支生物指示劑。 另在呼吸器的滅菌下游測放置一支。 2. 生物指示劑的培養(yǎng) 和結(jié)果判斷 ：滅菌結(jié)束后將生物指示劑折斷后在 56～ 58℃ 培養(yǎng) 48 小時，觀察指示劑的顏色變化情況，如果培養(yǎng)液顏色由紫紅色變成黃色，說明滅菌不完全；如果培養(yǎng)液顏色保持紫紅色不變，繼續(xù)培養(yǎng) 2 天，若無變色跡象，則可判斷滅菌完全，同時作陽性對照試驗(yàn)并觀察該陽性對照試驗(yàn)中指示劑的顏色由紫紅色變成黃色。 可接受 標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)過滅菌的生物指示劑沒有微生物生長，對照樣品管 呈 陽性，有微生物生長。 記錄 見 PQ 表 2：負(fù)載熱穿透 試驗(yàn) 記錄。 . 無菌檢查 目的 確認(rèn)在規(guī)定的滅菌工藝的條件下能夠?qū)Υ郎缇奈锲愤_(dá)到滅菌效果。 程序 在進(jìn)行負(fù)載熱穿透試驗(yàn)的同時，按下表取出滅菌后相應(yīng)的裝載物品，進(jìn)行無菌檢 查。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 無菌檢查的結(jié)果均應(yīng)符合下表中的要求。 檢測項(xiàng)目 取樣 及檢測方法 合格標(biāo)準(zhǔn) 無菌衣 在滿載熱穿透同時，在 1～ 15 號探頭位置放無菌衣相同材質(zhì) 陰性對照應(yīng)澄清，無****制藥股份有限公司 題目： ***型脈動真空滅菌器驗(yàn)證方案 文件編號： 第 23 頁 , 共 25 頁 布 2 塊，每塊 10cm5cm, 同無菌服一起滅菌，滅菌后一塊置200ml 硫 乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基中，一塊置 200ml 改良馬丁培養(yǎng)基中，同時做陰性對照，置相應(yīng)溫度培養(yǎng) 14 天。 菌生長，樣品應(yīng)澄清，無菌生長。 容器具 在滿載熱穿透過程中最小 F0位置采用棉簽擦拭法進(jìn)行取樣； 棉簽擦拭法：滅菌后的棉簽用 %無菌氯化鈉溶液潤濕，之字形擦拭，擦拭面 積 10cm10cm ，擦拭后將棉簽放入 %無菌氯化鈉溶液中搖勻。采用直接接種法， 3ml 接種到 50ml硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基中， 3ml 接種到 50ml 改良馬丁培養(yǎng)基中，同時做陰性對照，置相應(yīng)溫度培養(yǎng) 14 天。 陰性對照應(yīng)澄清，無菌生長，樣品應(yīng)澄清，無菌生長。 培養(yǎng)基 在滿載熱穿透完畢后，分別 從 兩桶培養(yǎng)基內(nèi) 取樣，分裝到 10支無菌試管中，每支 12ml， 5 支置 3035℃ 培養(yǎng) 14 天； 5 支置 2328℃ 培養(yǎng) 14 天。 陰性對照應(yīng)澄清，無菌生長，樣品應(yīng)澄清，無菌生長。 記錄 見 PQ 表 2：負(fù)載熱穿透 試驗(yàn) 記錄。 1 偏差 處理 將驗(yàn)證過程 中 發(fā)現(xiàn)的所有偏差記錄在 （記錄編號） “ 偏差調(diào)查處理表 ” 中， 并由驗(yàn)證小組提出解決方案，由驗(yàn)證委員會審核和批準(zhǔn)偏差解決方案及其實(shí)施。 1 風(fēng)險的接收與評