生物工程與制藥(編輯修改稿)
2025-05-04 03:50 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 有兩類： ① 重組蛋白類藥物： a. 細(xì)胞因子藥物：干擾素、集落因子、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子、凝血因子； b 蛋白質(zhì)類激素藥物：生長(zhǎng)激素、胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子、促卵泡素、甲狀旁腺素、降鈣素、胰高血糖素、促黃體生成素、甲狀腺刺激素和心鈉素等； c. 溶血栓藥物：組織型纖溶酶激活劑、尿激酶型纖溶原激活物、蝙蝠唾液纖溶酶原激活劑、鏈激酶和葡激酶等； d. 治療用酶：超氧化物歧化酶、羧肽酶、尿酸氧化酶、葡糖腦苷酯酶、脫氧核糖核酸酶和胸苷激酶等；可溶性受體和粘附分子：可溶性補(bǔ)體受體I型； e. 其他：血紅蛋白、白蛋白等。 ② 核酸類藥物： 核酸類藥物主要是在核酸水平（DNA和RNA）上發(fā)揮作用，他通過糾正突變的基因并使之重新獲得適當(dāng)?shù)墓δ軄碇委熁蝾A(yù)防疾病。 其特點(diǎn)是能將基因表達(dá)的產(chǎn)物的作用局限于病變組織范圍，從而使治療更具有針對(duì)性；只要轉(zhuǎn)化細(xì)胞不被清除，轉(zhuǎn)化的因子不被抑制，基因的表達(dá)產(chǎn)物就可以持續(xù)發(fā)揮作用。4. 利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)藥品的特點(diǎn)： 可用于醫(yī)藥目的的蛋白質(zhì)或活性多肽都是由相應(yīng)的基因工程而生成的。基因工程技術(shù)的最大好處在于它能從極端復(fù)雜的機(jī)體細(xì)胞內(nèi)取出所需要的基因，將其在體外進(jìn)行剪切拼接、重新組合，然后轉(zhuǎn)入適當(dāng)?shù)募?xì)胞進(jìn)行表達(dá)，從而生產(chǎn)出比原來多數(shù)百數(shù)千倍的行影的蛋白質(zhì)。①可大量生產(chǎn)過去難以獲得的生理活性多肽和蛋白質(zhì)，為臨床使用提供有效保障；②.可以提供足夠數(shù)量的生理活性物質(zhì)，以便對(duì)其生理生化和結(jié)構(gòu)進(jìn)行深入研究，從而擴(kuò)大這些藥物的應(yīng)用范圍；③.利用基因工程技術(shù)可以發(fā)現(xiàn)、發(fā)掘更多的的內(nèi)源性生理活性物質(zhì)；④.內(nèi)源性生理活性物質(zhì)在作為藥物使用時(shí)存在不足之處，可以通過基因工程和蛋白質(zhì)工程進(jìn)行改造；如白細(xì)胞介素2的第125位半胱氨酸是游離的，有可能引起SS鍵的錯(cuò)配而導(dǎo)致活性下降，如將半胱氨酸改為絲氨酸或丙氨酸，白細(xì)胞介素2的活性熱穩(wěn)定性均有提高；⑤.利用基因工程技術(shù)可獲得新型化合物，擴(kuò)大藥物篩選來源。5. 建立基因高效表達(dá)系統(tǒng)⑴.動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng) 優(yōu)點(diǎn)：一是哺乳動(dòng)物細(xì)胞能夠表達(dá)人或哺乳動(dòng)物的蛋白質(zhì)；二是哺乳動(dòng)物細(xì)胞可對(duì)表達(dá)的蛋白質(zhì)進(jìn)行正確折疊、組裝和糖基化等加工,生產(chǎn)有生物活性的產(chǎn)品。缺點(diǎn)：用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)藥物成本昂貴。⑵.動(dòng)物活體表達(dá)系統(tǒng)① 動(dòng)物活體表達(dá)系統(tǒng)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是指通過實(shí)驗(yàn)方法，人工地把外源基因?qū)雱?dòng)物的受精卵（或早期胚胎細(xì)胞），使外源基因與動(dòng)物本身的基因組整合在一起，因而外源基因能隨細(xì)胞的分裂而增殖，并能穩(wěn)定地遺傳給下一代的一類動(dòng)物。1982年，把這種基因?qū)胄“资蟮氖芫?，再將這一受精卵移植到一借腹懷孕的母鼠體內(nèi)，生下來的小鼠比正常小鼠體格大一倍，稱為“巨鼠”。② 動(dòng)物活體表達(dá)系統(tǒng)乳腺生物反應(yīng)器基本方法是：將藥用蛋白質(zhì)基因連接到乳汁蛋白質(zhì)基因的調(diào)節(jié)元件下游，然后將連接產(chǎn)物顯微注射到哺乳動(dòng)物受精卵或胚胎干細(xì)胞，當(dāng)轉(zhuǎn)基因胚胎長(zhǎng)成個(gè)體后，在泌乳期藥用蛋白質(zhì)基因表達(dá)，從動(dòng)物乳汁可獲得基因工程藥物。 優(yōu)點(diǎn)：1)采用乳汁蛋白質(zhì)基因的調(diào)節(jié)元件調(diào)控藥物基因的表達(dá), 具有組織特異性，基因表達(dá)限于乳腺組織； 2)表達(dá)產(chǎn)物不斷隨乳汁排出體外, 產(chǎn)量高；3)與原核 細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)比較，乳腺細(xì)胞具有蛋白質(zhì)修飾功能，表達(dá)產(chǎn)物具有穩(wěn)定的生物活性； 4)蛋白質(zhì)提取、純化簡(jiǎn)單。在經(jīng)濟(jì)效益方面，應(yīng)用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物—乳腺生物反應(yīng)器技術(shù)來制造基因藥物也是一種可以獲取巨額
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