【文章內(nèi)容簡介】 體瘤干細胞腦瘤干細胞，人類乳腺腫瘤干細胞，人類肺癌干細胞，卵巢癌干細胞，消化系統(tǒng)腫瘤干細胞等。腫瘤干細胞的可能形成機制1).　由正常干細胞轉(zhuǎn)化而來腫瘤干細胞與正常干細胞之間的許多相似點提示,腫瘤干細胞很可能由正常干細胞直接轉(zhuǎn)化而來。正常干細胞有被激活的自我更新機制,且干細胞存活時間較長,而不像終末分化細胞,經(jīng)過一個比較短的時間后走向死亡[ 4 ] ,這就使得干細胞在細胞復(fù)制時出錯率遠遠大于終末分化細胞。突變就在干細胞中積累,再加上外部環(huán)境刺激使正常干細胞惡化,所以目前最新研究認為腫瘤起源于惡性干細胞。 研究表明,在逆轉(zhuǎn)錄病毒作用下,正常造血干細胞會因為MLL2ENL 基因的變異,突變?yōu)閻盒愿杉毎?引發(fā)白血病。在已明確有干細胞存在的皮膚、胰腺和結(jié)腸等組織中,都可能存在由各自干細胞經(jīng)突變轉(zhuǎn)化而來的腫瘤干細胞。2).　由非干細胞轉(zhuǎn)化而來，,某些分化細胞也可能在癌變之前重新獲得自我更新能力,突變?yōu)槟[瘤干細胞。干細胞和腫瘤干細胞的關(guān)系1).干細胞和腫瘤細胞的相似點[5] 。(1) 干細胞和腫瘤細胞都具有自我更新和分裂增殖的能力。 (2) 一些相似的信號通路參與干細胞和腫瘤細胞的自我更新。如β2cate2nin 是一種調(diào)節(jié)細胞間相互作用的蛋白分子,在Wnt 信號通路中起中心作用。在一些上皮組織的干細胞中,β2catenin 和轉(zhuǎn)錄因子Tcf表達很高,去除β2catenin 和Tcf 可以導(dǎo)致上皮組織中干細胞數(shù)量銳減。在一些上皮來源的腫瘤如結(jié)腸直腸癌、肝癌等細胞中,常因為β2catenin 在細胞內(nèi)積聚而促進細胞異常增生和轉(zhuǎn)化。另外,Notch、Sonic、hedgehog 和Bmi21 的信號對于促進造血干細胞的自我更新功能和保持其多方向分化潛能具有重要作用,它們也參與腫瘤的發(fā)生。P53 在干細胞中一般不表達,在許多腫瘤細胞中變異失活或不表達。 (3) 干細胞和腫瘤細胞都具有端粒酶活性　端粒酶是含有一段模板的逆轉(zhuǎn)錄酶,研究發(fā)現(xiàn),干細胞和大多數(shù)惡性腫瘤細胞中都有很高的端粒酶活性以及擴增的端粒重復(fù)序列,而人類終末分化的體細胞不具有或具有極低的端粒酶活性。（4）二者都表達高水平的ATP結(jié)合元件，有較高的藥物和毒物的抵抗性。 研究腫瘤干細胞的意義1） 隨著各種實體瘤干細胞的成功分離和提取,有利地證明了腫瘤干細胞的存在。這一新概念的提出必將為腫瘤研究及治療帶來革命性變化,并給腫瘤患者帶來曙光。其意義在于將正常干細胞與腫瘤干細胞對比進行研究,找出更多的相似點,真正弄清腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機制。 了解腫瘤干細胞的特性及分布、數(shù)量,可為腫瘤治療提出新的思路與方法,如通過尋找腫瘤干細胞特殊標記,可以更早檢查出腫瘤的發(fā)生,為治療贏得寶貴的時間,以及調(diào)節(jié)放療時間與化療藥物劑量,減少患者的痛苦。 2） 找到更多腫瘤干細胞的標記物,利用“生物導(dǎo)彈”技術(shù)準確殺死靶位點的腫瘤干細胞,還可研發(fā)針對腫瘤的特異疫苗。3） 了解Notch和Wnt信號途徑有助于選擇抗腫瘤藥物的靶點,為抗腫瘤藥物研究開辟新的領(lǐng)域。4） 了解腫瘤干細胞的耐藥機制,有助于腫瘤治療方法的改進。腫瘤干細胞具有無限增殖能力,且具有正常干細胞的一些耐藥機制,如BCL22家族蛋白表達增多及多藥耐藥等。因此,腫瘤干細胞對化療相對耐藥,對放療不敏感,這就使遺留足夠數(shù)量的腫瘤干細胞導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移成為可能。所以腫瘤研究應(yīng)加強針對這些腫瘤干細胞的研究方法和策略。5） 腫瘤干細胞與普通細胞在基因表達上也可能有不同,應(yīng)用微序列分析尋找差異,根據(jù)這些差異可以鑒別顯微鏡下不能區(qū)分的腫瘤類型,從而檢測出不同類別細胞對治療的敏感性,指導(dǎo)用藥。腫瘤干細胞存在的問題如干細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤干細胞的具體機制以及各種腫瘤組織中腫瘤干細胞的特異性標志物等。進入臨床最大障礙是干細胞跨系統(tǒng)分化率低下，如何提高轉(zhuǎn)化是目前要解決的問題。腫瘤干細胞學說的深入研究,首先要分離和鑒定腫瘤干細胞。它是否在各種腫瘤組織中均存在,是否是腫瘤發(fā)生的普遍機制,是否由正常干細胞突變而來,其基因表達上的差異又如何,均是迫切需要解決的問題。目前由于缺乏特異干細胞標記物及有效示蹤方法,腫瘤干細胞的生物學特征仍難以具體描述。學者們的觀點也只是基于實驗現(xiàn)象的分析和理論的推測。展望總之,對腫瘤干細胞的研究已成為當前腫瘤研究的熱點。隨著對腫瘤干細胞研究的不斷深入,可以解釋很多腫瘤的生物學特性,如異質(zhì)性、腫瘤的演進、轉(zhuǎn)移和抗藥性等,發(fā)現(xiàn)新的診斷手段,提供更確切的預(yù)后指標及治療靶向,并且將腫瘤細胞信號傳導(dǎo)、細胞之間分子比較、腫瘤發(fā)生途徑、基因表達和藥物研發(fā)等方面的研究重心都轉(zhuǎn)移到對腫瘤干細胞的研究上來。相信通過不懈努力,人類必將攻克癌癥這一難題,為腫瘤患者帶來希望。（二） 干細胞與個體發(fā)育 在哺乳動物個體發(fā)育的不同階段，包括胚胎，幼年和成年個體的各個發(fā)育時期，都存在著發(fā)育潛能參差不同的干細胞。干細胞最終演變?yōu)楠毺亟Y(jié)構(gòu)和功能的體細胞或成熟生殖細胞，這過程既是所謂細胞分化。干細胞在胚胎和成體組織內(nèi)部的活動，包括干細胞基本特征的分子機制和調(diào)節(jié)控制，胚胎細胞的遷移活動，時空程序與相鄰胚胎細胞的相互作用，對細胞增殖和分化的關(guān)系等，雖已有所了解，但由于技術(shù)上的原因，直接證據(jù)還很少，因此，干細胞增殖和分化問題仍是今天發(fā)育生物學研究的主題內(nèi)容之一。 但是，必須指出，人胚胎干細胞(embryonic stem cells, 簡稱ES細胞)和胚胎生殖細胞(embryonic germ cells, 簡稱EG細胞)的建系及其研究和應(yīng)用在某些方面涉及社會和倫理道德等諸多問題，應(yīng)當引起足夠的注意和重視。 但近來認識到，ES細胞本身缺乏胚外組織，不可能產(chǎn)生完整的胚胎。因此，許多國家在法律上禁止以克隆或復(fù)制人為目的的前提下，已允許將人ES細胞類似于小鼠ES細胞的體外實驗?zāi)菢佑糜谘芯咳祟惻咛ピ隗w內(nèi)所不能分析的發(fā)育，分化和調(diào)節(jié)信號等事件。這無疑將豐富，充實和完善人們對人類早期發(fā)育或畸胎發(fā)生等認識。三動物發(fā)育的調(diào)控（一）內(nèi)在調(diào)控DNA甲基化 一般認為胚胎的發(fā)育過程是多種因素共同作用的結(jié)果，其中DNA甲基化起重要作用。正常情況下，哺乳動物的甲基化模式在生殖細胞發(fā)育期或早期胚胎形成時就已建立，而在成體細胞保持不變。有關(guān)DNA甲基化的研究已成為當前胚胎發(fā)育學研究的熱點。 雖然DNA 甲基化在腫瘤發(fā)病機制中的研究已經(jīng)取得了顯著的成績, 但在胚胎生長和發(fā)育中的機制及作用研究的還不是很清楚。分子生物學等技術(shù)的發(fā)展尤其是熒光實時定量PCR,Methylight 方法及基因芯片的應(yīng)用, 將拓寬對甲基化在胚胎發(fā)育中作用的認識, 發(fā)現(xiàn)更多基因的甲基化在生長發(fā)育中的作用, 解釋一些遺傳性疾病或受外因影響而導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常的發(fā)病機理及對其進行基因診斷, 為產(chǎn)前診斷提供簡單快速而準確的研究方向。[6（二）動物發(fā)育的環(huán)境調(diào)控 雖然胚胎發(fā)育所需的全部信息都在于受精卵內(nèi)，但很多時候，環(huán)境在有機體表型決定中起著關(guān)鍵作用。19世紀90年代，Roux認為胚胎發(fā)育取決于胚胎內(nèi)部因素特別是核內(nèi)因子，并努力試圖將實驗胚胎學與生理學結(jié)