【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 體瘤干細(xì)胞腦瘤干細(xì)胞，人類乳腺腫瘤干細(xì)胞，人類肺癌干細(xì)胞，卵巢癌干細(xì)胞，消化系統(tǒng)腫瘤干細(xì)胞等。腫瘤干細(xì)胞的可能形成機(jī)制1).　由正常干細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來腫瘤干細(xì)胞與正常干細(xì)胞之間的許多相似點(diǎn)提示,腫瘤干細(xì)胞很可能由正常干細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化而來。正常干細(xì)胞有被激活的自我更新機(jī)制,且干細(xì)胞存活時(shí)間較長(zhǎng),而不像終末分化細(xì)胞,經(jīng)過一個(gè)比較短的時(shí)間后走向死亡[ 4 ] ,這就使得干細(xì)胞在細(xì)胞復(fù)制時(shí)出錯(cuò)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于終末分化細(xì)胞。突變就在干細(xì)胞中積累,再加上外部環(huán)境刺激使正常干細(xì)胞惡化,所以目前最新研究認(rèn)為腫瘤起源于惡性干細(xì)胞。 研究表明,在逆轉(zhuǎn)錄病毒作用下,正常造血干細(xì)胞會(huì)因?yàn)镸LL2ENL 基因的變異,突變?yōu)閻盒愿杉?xì)胞,引發(fā)白血病。在已明確有干細(xì)胞存在的皮膚、胰腺和結(jié)腸等組織中,都可能存在由各自干細(xì)胞經(jīng)突變轉(zhuǎn)化而來的腫瘤干細(xì)胞。2).　由非干細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來，,某些分化細(xì)胞也可能在癌變之前重新獲得自我更新能力,突變?yōu)槟[瘤干細(xì)胞。干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞的關(guān)系1).干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的相似點(diǎn)[5] 。(1) 干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都具有自我更新和分裂增殖的能力。 (2) 一些相似的信號(hào)通路參與干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的自我更新。如β2cate2nin 是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞間相互作用的蛋白分子,在Wnt 信號(hào)通路中起中心作用。在一些上皮組織的干細(xì)胞中,β2catenin 和轉(zhuǎn)錄因子Tcf表達(dá)很高,去除β2catenin 和Tcf 可以導(dǎo)致上皮組織中干細(xì)胞數(shù)量銳減。在一些上皮來源的腫瘤如結(jié)腸直腸癌、肝癌等細(xì)胞中,常因?yàn)棣?catenin 在細(xì)胞內(nèi)積聚而促進(jìn)細(xì)胞異常增生和轉(zhuǎn)化。另外,Notch、Sonic、hedgehog 和Bmi21 的信號(hào)對(duì)于促進(jìn)造血干細(xì)胞的自我更新功能和保持其多方向分化潛能具有重要作用,它們也參與腫瘤的發(fā)生。P53 在干細(xì)胞中一般不表達(dá),在許多腫瘤細(xì)胞中變異失活或不表達(dá)。 (3) 干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都具有端粒酶活性　端粒酶是含有一段模板的逆轉(zhuǎn)錄酶,研究發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞和大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞中都有很高的端粒酶活性以及擴(kuò)增的端粒重復(fù)序列,而人類終末分化的體細(xì)胞不具有或具有極低的端粒酶活性。（4）二者都表達(dá)高水平的ATP結(jié)合元件，有較高的藥物和毒物的抵抗性。 研究腫瘤干細(xì)胞的意義1） 隨著各種實(shí)體瘤干細(xì)胞的成功分離和提取,有利地證明了腫瘤干細(xì)胞的存在。這一新概念的提出必將為腫瘤研究及治療帶來革命性變化,并給腫瘤患者帶來曙光。其意義在于將正常干細(xì)胞與腫瘤干細(xì)胞對(duì)比進(jìn)行研究,找出更多的相似點(diǎn),真正弄清腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制。 了解腫瘤干細(xì)胞的特性及分布、數(shù)量,可為腫瘤治療提出新的思路與方法,如通過尋找腫瘤干細(xì)胞特殊標(biāo)記,可以更早檢查出腫瘤的發(fā)生,為治療贏得寶貴的時(shí)間,以及調(diào)節(jié)放療時(shí)間與化療藥物劑量,減少患者的痛苦。 2） 找到更多腫瘤干細(xì)胞的標(biāo)記物,利用“生物導(dǎo)彈”技術(shù)準(zhǔn)確殺死靶位點(diǎn)的腫瘤干細(xì)胞,還可研發(fā)針對(duì)腫瘤的特異疫苗。3） 了解Notch和Wnt信號(hào)途徑有助于選擇抗腫瘤藥物的靶點(diǎn),為抗腫瘤藥物研究開辟新的領(lǐng)域。4） 了解腫瘤干細(xì)胞的耐藥機(jī)制,有助于腫瘤治療方法的改進(jìn)。腫瘤干細(xì)胞具有無限增殖能力,且具有正常干細(xì)胞的一些耐藥機(jī)制,如BCL22家族蛋白表達(dá)增多及多藥耐藥等。因此,腫瘤干細(xì)胞對(duì)化療相對(duì)耐藥,對(duì)放療不敏感,這就使遺留足夠數(shù)量的腫瘤干細(xì)胞導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移成為可能。所以腫瘤研究應(yīng)加強(qiáng)針對(duì)這些腫瘤干細(xì)胞的研究方法和策略。5） 腫瘤干細(xì)胞與普通細(xì)胞在基因表達(dá)上也可能有不同,應(yīng)用微序列分析尋找差異,根據(jù)這些差異可以鑒別顯微鏡下不能區(qū)分的腫瘤類型,從而檢測(cè)出不同類別細(xì)胞對(duì)治療的敏感性,指導(dǎo)用藥。腫瘤干細(xì)胞存在的問題如干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤干細(xì)胞的具體機(jī)制以及各種腫瘤組織中腫瘤干細(xì)胞的特異性標(biāo)志物等。進(jìn)入臨床最大障礙是干細(xì)胞跨系統(tǒng)分化率低下，如何提高轉(zhuǎn)化是目前要解決的問題。腫瘤干細(xì)胞學(xué)說的深入研究,首先要分離和鑒定腫瘤干細(xì)胞。它是否在各種腫瘤組織中均存在,是否是腫瘤發(fā)生的普遍機(jī)制,是否由正常干細(xì)胞突變而來,其基因表達(dá)上的差異又如何,均是迫切需要解決的問題。目前由于缺乏特異干細(xì)胞標(biāo)記物及有效示蹤方法,腫瘤干細(xì)胞的生物學(xué)特征仍難以具體描述。學(xué)者們的觀點(diǎn)也只是基于實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象的分析和理論的推測(cè)。展望總之,對(duì)腫瘤干細(xì)胞的研究已成為當(dāng)前腫瘤研究的熱點(diǎn)。隨著對(duì)腫瘤干細(xì)胞研究的不斷深入,可以解釋很多腫瘤的生物學(xué)特性,如異質(zhì)性、腫瘤的演進(jìn)、轉(zhuǎn)移和抗藥性等,發(fā)現(xiàn)新的診斷手段,提供更確切的預(yù)后指標(biāo)及治療靶向,并且將腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞之間分子比較、腫瘤發(fā)生途徑、基因表達(dá)和藥物研發(fā)等方面的研究重心都轉(zhuǎn)移到對(duì)腫瘤干細(xì)胞的研究上來。相信通過不懈努力,人類必將攻克癌癥這一難題,為腫瘤患者帶來希望。（二） 干細(xì)胞與個(gè)體發(fā)育 在哺乳動(dòng)物個(gè)體發(fā)育的不同階段，包括胚胎，幼年和成年個(gè)體的各個(gè)發(fā)育時(shí)期，都存在著發(fā)育潛能參差不同的干細(xì)胞。干細(xì)胞最終演變?yōu)楠?dú)特結(jié)構(gòu)和功能的體細(xì)胞或成熟生殖細(xì)胞，這過程既是所謂細(xì)胞分化。干細(xì)胞在胚胎和成體組織內(nèi)部的活動(dòng)，包括干細(xì)胞基本特征的分子機(jī)制和調(diào)節(jié)控制，胚胎細(xì)胞的遷移活動(dòng)，時(shí)空程序與相鄰胚胎細(xì)胞的相互作用，對(duì)細(xì)胞增殖和分化的關(guān)系等，雖已有所了解，但由于技術(shù)上的原因，直接證據(jù)還很少，因此，干細(xì)胞增殖和分化問題仍是今天發(fā)育生物學(xué)研究的主題內(nèi)容之一。 但是，必須指出，人胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cells, 簡(jiǎn)稱ES細(xì)胞)和胚胎生殖細(xì)胞(embryonic germ cells, 簡(jiǎn)稱EG細(xì)胞)的建系及其研究和應(yīng)用在某些方面涉及社會(huì)和倫理道德等諸多問題，應(yīng)當(dāng)引起足夠的注意和重視。 但近來認(rèn)識(shí)到，ES細(xì)胞本身缺乏胚外組織，不可能產(chǎn)生完整的胚胎。因此，許多國(guó)家在法律上禁止以克隆或復(fù)制人為目的的前提下，已允許將人ES細(xì)胞類似于小鼠ES細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)?zāi)菢佑糜谘芯咳祟惻咛ピ隗w內(nèi)所不能分析的發(fā)育，分化和調(diào)節(jié)信號(hào)等事件。這無疑將豐富，充實(shí)和完善人們對(duì)人類早期發(fā)育或畸胎發(fā)生等認(rèn)識(shí)。三動(dòng)物發(fā)育的調(diào)控（一）內(nèi)在調(diào)控DNA甲基化 一般認(rèn)為胚胎的發(fā)育過程是多種因素共同作用的結(jié)果，其中DNA甲基化起重要作用。正常情況下，哺乳動(dòng)物的甲基化模式在生殖細(xì)胞發(fā)育期或早期胚胎形成時(shí)就已建立，而在成體細(xì)胞保持不變。有關(guān)DNA甲基化的研究已成為當(dāng)前胚胎發(fā)育學(xué)研究的熱點(diǎn)。 雖然DNA 甲基化在腫瘤發(fā)病機(jī)制中的研究已經(jīng)取得了顯著的成績(jī), 但在胚胎生長(zhǎng)和發(fā)育中的機(jī)制及作用研究的還不是很清楚。分子生物學(xué)等技術(shù)的發(fā)展尤其是熒光實(shí)時(shí)定量PCR,Methylight 方法及基因芯片的應(yīng)用, 將拓寬對(duì)甲基化在胚胎發(fā)育中作用的認(rèn)識(shí), 發(fā)現(xiàn)更多基因的甲基化在生長(zhǎng)發(fā)育中的作用, 解釋一些遺傳性疾病或受外因影響而導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常的發(fā)病機(jī)理及對(duì)其進(jìn)行基因診斷, 為產(chǎn)前診斷提供簡(jiǎn)單快速而準(zhǔn)確的研究方向。[6（二）動(dòng)物發(fā)育的環(huán)境調(diào)控 雖然胚胎發(fā)育所需的全部信息都在于受精卵內(nèi)，但很多時(shí)候，環(huán)境在有機(jī)體表型決定中起著關(guān)鍵作用。19世紀(jì)90年代，Roux認(rèn)為胚胎發(fā)育取決于胚胎內(nèi)部因素特別是核內(nèi)因子，并努力試圖將實(shí)驗(yàn)胚胎學(xué)與生理學(xué)結(jié)