藥理學(xué)試題8171340524(編輯修改稿)
2025-04-21 07:34 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 漿中或組織中可與蛋白質(zhì)結(jié)合成結(jié)合型的藥物，主要是與血漿中的白蛋白相結(jié)合。未被結(jié)合的藥物稱為自由型藥物。有些藥物在常用量時(shí)與蛋白質(zhì)的結(jié)合率可高達(dá)95%以上，如雙香豆素為99%。結(jié)合型的藥物不易穿透毛細(xì)血管壁、血腦屏障及腎小球膜而致轉(zhuǎn)運(yùn)分布或排泄緩慢；結(jié)合型的藥物暫時(shí)失去藥理活性；由于結(jié)合是疏松、可逆的，血漿中的結(jié)合型藥物與自由型藥物之間常處于動(dòng)態(tài)平衡，藥物與血漿蛋白的結(jié)合就成為藥物的一種暫貯形式，使藥物作用的持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。因此，結(jié)合率高的藥物在結(jié)合部位達(dá)到飽和后，如繼續(xù)稍增藥量，就將導(dǎo)致血漿中的自由型藥物濃度大增，而引起毒性反應(yīng)。另外，如兩種藥物與同一類蛋白質(zhì)結(jié)合，且結(jié)合率高低不同，將它們先后服用或同時(shí)服用，可發(fā)生與蛋白質(zhì)結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)性排擠現(xiàn)象，導(dǎo)致血漿中某一自由型藥物的濃度劇增，而產(chǎn)生毒性反應(yīng)，如口服結(jié)合率高達(dá)99%的抗凝血藥雙香豆素以后，再服結(jié)合率為98%的保泰松，保泰松就排擠已與血漿蛋白結(jié)合的雙香豆素，而使血漿中自由型的雙香豆素濃度成倍地增高，可能引起出血。答：有機(jī)磷酸酯類屬難逆性抗膽堿酯酶藥，通過皮膚、呼吸道及消化道吸收后與AchE結(jié)合，不易水解、時(shí)間稍長(zhǎng)酶的活性即難以恢復(fù)。⑴、中毒機(jī)制為有機(jī)磷酸酯類中的磷原子與AchE結(jié)合生成難逆性磷?；憠A酯酶，不能水解Ach，導(dǎo)致Ach在體內(nèi)堆積，引起一系列中毒癥狀，如不及早應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥，在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)，磷酰化膽堿酯酶即發(fā)生“老化”，對(duì)膽堿酯酶復(fù)活藥產(chǎn)生了抵抗力；即使再用膽堿酯酶復(fù)活藥，也不能復(fù)酶活性。須待新生的AchE出現(xiàn)因此，一旦發(fā)生中毒，應(yīng)及早搶救；⑵急性中毒癥狀有：輕度中毒者以M樣表現(xiàn)為主，中度中毒者可同時(shí)出現(xiàn)M樣和N樣表現(xiàn)，嚴(yán)重中毒者除M樣和N樣表現(xiàn)外，還有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。①M(fèi)樣癥狀瞳孔縮小、視力模糊、眼痛；流涎、口吐白沫、出汗；支氣管痙攣、呼吸因難、肺水腫；惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、小便失禁；心率減慢；血壓下降等。這些表現(xiàn)對(duì)中毒的早期診斷極為重要。②N樣癥狀 肌肉震顫、抽搐、肌無(wú)力甚至麻痹N2受體被激動(dòng) ；心動(dòng)過速、血壓升高N1受體被激動(dòng) 。③中樞癥狀 先興奮后抑制，如不安、失眠、譫妄、昏迷、呼吸抑制、循環(huán)衰竭等。⑶、急性中毒的解救原則：①清除毒物，避免繼續(xù)吸收 用溫水或肥皂水清洗染毒皮膚；對(duì)經(jīng)口中毒者，可用2%碳酸氫鈉或1%食鹽水反復(fù)洗胃，再用硫酸鎂導(dǎo)瀉。敵百蟲口服中毒時(shí)，不能用堿性溶液洗胃，硫磷中毒者忌用高錳酸鉀洗胃，可氧化成對(duì)氧磷而增加毒性；②對(duì)癥治療 反復(fù)地注射阿托品以緩解中毒癥狀；③對(duì)因治療 采用膽堿酯酶復(fù)活藥以恢復(fù)AchE的活性。⑷、膽堿酯酶復(fù)活藥：是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的AchE恢復(fù)活性的藥物，常用的有碘解磷定和氯解磷定等。碘解磷定具有強(qiáng)而迅速的復(fù)活膽堿酯酶作用，其分子中帶正電荷的季銨氮與磷?；憠A酯酶生成磷?；憠A酯酶和碘解磷定的復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解成磷?；饨饬锥?，由尿排出，同時(shí)使AchE游離出來，恢復(fù)其活性； 還能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，形成無(wú)毒的磷酰化碘解磷定從而阻止游離的有機(jī)磷酸酯類進(jìn)一步與AchE結(jié)合，避免中毒過程繼續(xù)發(fā)展。主要用于中度和重度有機(jī)磷酸酯類中毒的治療。碘解磷定易使剛形成不久的磷酰化膽堿酯酶復(fù)活，應(yīng)及早用藥。由于碘解磷定對(duì)中毒時(shí)體內(nèi)積聚的Ach無(wú)直接對(duì)抗作用，故應(yīng)與阿托品合用，以便及時(shí)控制癥狀，其代謝及排泄較迅速，故應(yīng)反復(fù)給藥。答：（比較詳細(xì)具體，請(qǐng)同學(xué)理解后簡(jiǎn)要記憶）CPZ對(duì)DA受體、α受體和M受體等有阻斷作用，
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