放線菌素d誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)(編輯修改稿)
2025-04-18 04:24 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 或細(xì)胞器，然后逐漸分離，形成眾多的凋亡小體（ apoptotic bodies），凋亡小體則為鄰近的細(xì)胞所吞噬。整個(gè)過(guò)程中，細(xì)胞質(zhì)膜的整合性保持良好，死亡細(xì)胞的內(nèi)容物不會(huì)逸散到胞外環(huán)境中去，因而不引發(fā)炎癥反應(yīng)。相反，在細(xì)胞壞死時(shí)，細(xì)胞質(zhì)膜發(fā)生滲漏，細(xì)胞內(nèi)容物，包括膨大和破碎的細(xì)胞器以及染色質(zhì)片段，釋放到胞外，導(dǎo)致炎癥反應(yīng) 細(xì)胞凋亡的 形態(tài)學(xué)特征 ◆ 凋亡的起始：細(xì)胞表面的特化結(jié)構(gòu)如微絨毛消失 ， 細(xì)胞間接觸的消失 ， 但細(xì)胞膜依然完整；線粒體大體完整 ， 但核糖體逐漸從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上脫離 ， 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊腔膨脹 ， 并逐漸與質(zhì)膜融合；染色質(zhì)固縮 ， 形成新月形帽狀結(jié)構(gòu)等形態(tài) ， 沿著核膜分布 ◆ 凋亡小體的形成：核染色質(zhì)斷裂為大小不等的片段 ， 與某 些細(xì)胞器如線粒體一起聚集 ， 為反折的細(xì)胞質(zhì)膜所包圍 。細(xì)胞表面產(chǎn)生了許多 泡狀或芽狀突起 ， 逐漸形成單個(gè)的凋亡小體 ◆ 凋亡小體逐漸為鄰近的細(xì)胞吞噬并消化 細(xì)胞凋亡的生化特征 ◆ 細(xì)胞凋亡的主要特征是形成大小為 180～ 200bp特征性的 DNA ladders ◆ 凋亡細(xì)胞組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶 tTG （ tissue Transglutaminase） 積累并達(dá) 到較高水平 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的因子 ◆ 物理性因子 ， 包括射線 （ 紫外線 ， ? 射線等 ） ， 較溫和的溫度刺激 （ 如熱激 ， 冷激 ） 等 ◆ 化學(xué)及生物因子：包括活性氧基團(tuán)和分子 ， DNA 和蛋白質(zhì)合成的抑制劑 ， 激素 ， 細(xì)胞生長(zhǎng)因子 ， 腫 瘤壞死因子 ?（ TNF?） ， 抗 Fas/Apo1/CD95抗體等 細(xì)胞凋亡的檢測(cè) ◆ 形態(tài)學(xué)觀測(cè)：染色法 、 透射和掃描電鏡觀察 ◆ DNA電泳： DNA片段就呈現(xiàn)出梯狀條帶 ◆ TUNEL測(cè)定法 ， 即 DNA斷裂的原位末端標(biāo)記法 ◆ 彗星電泳法 （ et assay） ◆ 流式細(xì)胞分析 根據(jù)凋亡細(xì)胞 DNA斷裂和丟失 ， 采用碘化丙啶使 DNA 產(chǎn)生激發(fā)熒光 ， 用流式細(xì)胞儀檢出凋亡的亞二倍體細(xì) 胞 ， 同時(shí)又能觀察細(xì)胞的周期狀態(tài) 。 三、 細(xì)胞凋亡的分子調(diào)控機(jī)理 ● 線蟲(chóng) ()凋亡研究發(fā)現(xiàn) ced3,ced4基因促進(jìn) 細(xì)胞凋亡 ， ced9基因阻止 ced3/ced4的激活 ， 抑制 細(xì)胞凋亡 。 Ced3哺乳類同源物是 ICE(Interleukin 1converting enzyme)， 即 Caspase1 ● Caspase家族與凋亡 ● Bcl2家族 、 線粒體與細(xì)胞凋亡 ● 細(xì)胞凋亡的分子機(jī)理 Caspase家族與
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