【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 致病基因定位在 11q22→q 23 (四 )著色性干皮病 遺傳方式： 常染色體隱性遺傳（ AR） 患者皮膚對(duì)紫外線敏感，受到陽(yáng)光照射的部位，色素沉著、紅斑、水泡、結(jié)疤 → 皮膚 癌 。常在兒童期發(fā)生惡性腫瘤而死亡。 原因： 患者體內(nèi) DNA修復(fù)系統(tǒng)缺陷，缺少核酸內(nèi)切酶，不能切除被紫外線誘發(fā)的嘧啶二聚體，由基因突變引起。 三、 免疫缺陷與腫瘤 腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多步過(guò)程，免疫缺陷能使突變細(xì)胞得以逃脫免疫監(jiān)視，而發(fā)展成為腫瘤。許多免疫缺陷患者都有易患腫瘤的傾向，例如 無(wú)丙球蛋白血癥 ； 免疫缺陷癥 等，患者淋巴細(xì)胞減少，無(wú)漿細(xì)胞，不能形成抗體，常常被病菌感染早期死亡，幸存者易患白血病和淋巴系統(tǒng)腫瘤等。 四、 染色體病與腫瘤 臨床資料表明，染色體病患者易患腫瘤，例如： 21三體綜合征（先天愚型） 易患白血病； 18三體綜合征 易患腎母細(xì)胞瘤； Turner綜合征（性腺發(fā)育不全） 易患卵巢癌； Klinefelter綜合征（先天性睪丸發(fā)育不全） 易患男性乳腺癌。 綜上所述， 染色體脆性部位； 染色體不穩(wěn)定綜合征；免疫缺陷病；染色體病 它們與腫瘤的發(fā)生有關(guān)，在決定腫瘤的易感性上起重要作用，即說(shuō)明易感基因的存在，腫瘤具有遺傳易感性。 第四節(jié) 染色體異常與腫瘤 染色體異常是癌細(xì)胞遺傳學(xué)的基本特征 細(xì)胞內(nèi)染色體的不穩(wěn)定是產(chǎn)生腫瘤的根本原因 —— Boveri 1941年， Boveri提出了腫瘤的染色體理論，證明腫瘤細(xì)胞來(lái)源于正常細(xì)胞，染色體畸變是引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的主要原因 。 腫瘤的染色體異常 多數(shù)腫瘤都有染色體異常。同一腫瘤的各細(xì)胞中，染色體有相同的特點(diǎn)，這表明它們來(lái)源于一個(gè)共同的突變細(xì)胞，經(jīng)分裂形成克隆。由于內(nèi)外環(huán)境的影響，同一腫瘤細(xì)胞有不同的核型。 不同核型的細(xì)胞生存和增殖能力不同，有的細(xì)胞在選擇中被淘汰，有的則形成增殖優(yōu)勢(shì)。 腫瘤染色體異常 染色體數(shù)目異常 染色體結(jié)構(gòu)異常 （一） 染色體數(shù)目異常 超二倍體 亞二倍體 亞三倍體 亞四倍體 多為非整倍體 也有整倍體的改變：三倍體、四倍體、六倍體、八倍體等 稱(chēng)為多倍體。 高異倍體 同一腫瘤的每個(gè)細(xì)胞具有共同的染色體特點(diǎn) 經(jīng)分裂、增殖形成克隆 同一突變細(xì)胞 由于各種因素影響， 克隆癌細(xì)胞 核型有不同變化。 克隆演化 主導(dǎo)克隆 干系 眾數(shù)（指干系的染色體 數(shù)目為眾數(shù)） 非主導(dǎo)克隆 旁系 腫瘤細(xì)胞群通過(guò)淘汰和生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，逐漸形成占主導(dǎo)地位的細(xì)胞群體，即 干系（ stem line） 。 干系的染色體數(shù)稱(chēng)為 眾數(shù)（ modal number） 。 干系以外有時(shí)還有非主導(dǎo)細(xì)胞系，稱(chēng)為 旁系（ side line）。 然而由于條件改變，旁系可以發(fā)展為干系。有的腫瘤沒(méi)有明顯的干系，有的則可以有兩個(gè)或兩個(gè)以上的干系 腫瘤染色體異常的另一個(gè)特點(diǎn)是，即使在一個(gè)腫瘤中，各瘤細(xì)胞的染色體也不完全相同，甚至差別較大，但大多數(shù)腫瘤都可以見(jiàn)到 2個(gè)干系，干系細(xì)胞的百分比并不固定。 一個(gè)癌細(xì)胞的染色體共 104條，包括許多異常的染色體 （二）染色體結(jié)構(gòu)異常 大多數(shù)的腫瘤細(xì)胞染色體數(shù)目異常的同時(shí)，還有結(jié)構(gòu)異常。異常類(lèi)型表現(xiàn)出 “ 無(wú)規(guī)律性 ” 。 結(jié)構(gòu)異常 包括缺失、倒位、重復(fù)、易位、環(huán)狀染色體、雙著絲粒染色體、等臂染色體等。 在腫瘤細(xì)胞中形成的特定結(jié)構(gòu)異常的染色體 ,能夠穩(wěn)定遺傳，稱(chēng)為標(biāo)記染色體 。 特異標(biāo)記： 非特異標(biāo)記： 指經(jīng)常出現(xiàn)在某一類(lèi)腫瘤細(xì)胞內(nèi)，對(duì)該腫瘤具有代表性。 標(biāo)記染色體 見(jiàn)于少數(shù)腫瘤細(xì)胞，對(duì)整個(gè) 腫瘤來(lái)說(shuō)不具有代表性 特異性的標(biāo)記染色體 （ 1） Ph染色體 1960年首先在美國(guó)費(fèi)城（ Philadelphia）發(fā)現(xiàn)， 95%慢性粒細(xì)胞性白血病 (CML)患者骨髓和外周血淋巴細(xì)胞中 發(fā)現(xiàn)一個(gè)很小的近端著絲粒染色體，小于 G組染色體。被稱(chēng)為 Ph染色體。 原因： t(9。22) (q34。q11)易位 結(jié)果導(dǎo)致 9q+和 22q（ Ph1） Ph染色體的發(fā)現(xiàn)首次證明了一種染色體結(jié)構(gòu)畸變與一種特異性腫瘤的恒定關(guān)系。 Ph染色體是慢性粒細(xì)胞白血病典型的特異性標(biāo)記的染色體。 臨床意義： CML診斷參考依據(jù) —— 約 95%的 CML病中存在 Ph染色體； —— Ph染色體 出現(xiàn)率 ↓說(shuō)明病情好轉(zhuǎn) ； —— Ph染色體出現(xiàn)在臨床癥狀之前。 t（ 9； 22）（ q34； q11） 9q+和 22q（ Ph1） 95% CML Ph染色體示 9； 22易位（ 9q34。22q11） 。 →示 22q。 ▲ 示 9+ （ 2） 14q+染色體 14q+染色體是 Burkitt淋巴瘤（常見(jiàn)于非洲兒童的惡性淋巴瘤）所特有的結(jié)構(gòu)異常染色體，在 75%的患者中存在。 現(xiàn)在世界各地都發(fā)現(xiàn)類(lèi)似的病例。我國(guó)也有少數(shù)病例報(bào)道。患者主要為兒童和青年人。男性多于女性。Burkitt淋巴瘤臨床上有非洲地區(qū)性、散發(fā)性和 HIV相關(guān)性三種形式。 EB病毒的潛伏感染和非洲地區(qū)性的 Burkitt淋巴瘤有密切關(guān)系 。 原因：易位 t（ 8； 14）（ q24； q32） 形成 8q 和 14q+兩條異常的染色體 易位 融合基因 癌基因激活 病變特點(diǎn)為腫瘤常發(fā)生于頜骨、顱面骨、腹腔器官和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，也可波及其它臟器包括胃、腸、腹膜、肝、脾，肺、長(zhǎng)骨及腦受累少見(jiàn)，約 20％侵犯淋巴結(jié)。一般不累及外周淋巴結(jié)和脾，也很少發(fā)生白血病。頜骨和眼眶的腫瘤在局部生長(zhǎng)，侵蝕破壞附近組織，造成面部畸形。腫瘤發(fā)生于腹腔，常形成巨大腫塊，并可累及腹膜后淋巴結(jié)、卵巢、腎、肝、腸等。累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤可侵犯腦膜或壓迫脊髓。 （ 3）實(shí)體瘤的染色體缺失 肺癌（ 包括小細(xì)胞肺癌、肺腺癌、肺鱗癌 ） 有 3號(hào)染色體短臂的缺失， del（ 3）（ p14 p23） 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（ 13q ） 有 13號(hào)染色體長(zhǎng)臂的缺失， del（ 13）（ q14 ） 腎母細(xì)胞瘤（ 11p） 有 11號(hào)染色體短臂的缺失， del（ 11）（ p13 p14 ） 病名 染色體異常 慢粒 Ph t（ 9； 22） Burkitt淋巴瘤 t(8。14),t(2。8),t(8。22) 急性非淋巴細(xì)胞白血病 +8。7q,5q或 5 t(8。21),t(15。17),t(9。22) t(11。14),+12 慢性淋巴細(xì)胞白血病 t(?。11),t(1。9),t(7。12),t(9。14) 急性淋巴細(xì)胞白血病 t(8。14),t(4。11),+21 t(4。11),+12 14q+,+12 惡性淋巴瘤 del(3)(p1423) 小細(xì)胞肺癌 t(6。14) 卵巢乳頭狀腺癌 del或 t(1。?)(p 3236。?) 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 13q 腦膜瘤 22,22q Wilms瘤 11p 睪丸癌 1(12p) 畸胎瘤 1