酰胺的合成mappt課件(編輯修改稿)
2025-04-17 21:40 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 N P F6NP y A O P23 在鏻鎓鹽類的縮合劑中 PyBOP的是一個(gè)較為強(qiáng)的縮合劑，一般其他縮合劑縮合不好時(shí)常常用 PyBOP可以得到更好的結(jié)果。比如 PyBOP可用于將氨基酸與氯化銨縮合得到相應(yīng)的氨基酰胺。最近有報(bào)道 PyAOP的縮合劑具有更強(qiáng)的活性。 鎓鹽類的縮合劑法（二） NOOO HOC lNOO ON H 2C lP y B O P , H O B t , N H 4 C l24 用 BOP為縮合劑合成酰胺 : NHO HOO HOON H 2OOH C l+ NHH OOOO HNOOB O P , T E A , C H 3 C N2 0 2 1 2 2r t . , 1 . 5 h r9 8 %T e t r a h e d r o n 6 1 ( 2 0 0 5 ) 4 0 3 5 168。C 4 0 4 1NH N( C H 2 ) 3O M eH O O CNH N( C H 2 ) 3O M eONO2 3 2 4P y B O PO N HN M M / D M Fr t . , 3 d a y s6 5 %用 PyBOP為縮合劑合成酰胺 : 鎓鹽類的縮合劑法（二） P y B O P , H O B t , N H 4 C lONNFNOOOOONNFNONOO2 5 2 6D I E A / D M Fr t . , 2 0 m i n6 2 %25 有機(jī)磷類縮合劑 多種磷酸酯和磷酰胺類縮合劑也被廣泛應(yīng)用于酰胺的縮合。如二苯基磷酰氯（ DPPCl）、氰代磷酸二乙酯（ DECP）、疊氮化磷酸二苯酯（ DPPA、硫代二甲基磷?；B氮（ MPTA）、 二（ 2氧 3唑烷基）磷酰氯（ BOPCl）等。 D P P AP N 3SM P T AC r y s t a l l i n e , s t a b l eE t OP C NOE t OD E C PN PONC lOOOOP hP C lOP hP h OP N 3OP h OS y n t h . C o m m m u n . 1 9 9 3 , 2 3 , 3 4 9D P P C l B O P C l26 在這些磷酸酯和磷酰胺類縮合劑中， DECP常用于小量的多肽的合成， BOPCl特別適合與氨基酸的合成，其收率、消旋等都較好。但其缺點(diǎn)是，當(dāng)胺的反應(yīng)活性低時(shí)，常常得到?；倪蛲椤? 另外， BOPCl 的溶解性較差，導(dǎo)致反應(yīng)時(shí)間較長，有時(shí)會長達(dá)四五天，常用 DMF做反應(yīng)溶劑。 有機(jī)磷類縮合劑 N PONC lOOOOB O P C lR O HO+B a s eROOPNON OOOO R NOOO27 應(yīng)用 DPPCl為縮合劑合成酰胺：以下反應(yīng)用 DCC只有 15%的收率 , 但用 DPPCl可以得到 94%收率 : ON HOH OOH N ON H 2+O N HOO N HOH Ni P r2 N E t , B O P C l , D C Mr t . , o v e r n i g h tNOOOOO H +PH NM e O OC O N H 2C O O M eH 3 CH 2 N NOOOOPHNM e O OC O N H 2C O O M eC H 3H ND P P A / D M F0 O C f o r 2 h r , t h e n r t . f o r o v e r n i g h t8 1 %用 DPPA為縮合劑合成酰胺： 用 BOPCl為縮合劑合成酰胺： C O O HP h 2 P C l ( D P P C l )E t 3 N , A c O E t , 1 0 o COO POP hP h P h N H 2E t 3 N , r t , 1 2 hONH P hS y n t h e s i s 1 9 8 0 , 3 8 5有機(jī)磷類縮合劑 28 其它縮合劑 三苯基磷 多鹵代甲烷 (Synth. Commun. 1990, 1105)、三苯基磷 六氯丙酮 (Tetrahedron Lett. 1997, 6489)、三苯基磷 NBS (Tetrahedron lett. 1997, 5359)等也可以用于酰胺的縮合。另外，當(dāng)分子內(nèi)有多個(gè)羧基存在時(shí)，有文獻(xiàn)報(bào)道使用三（ 2， 6二甲氧基苯基）鉍作縮合劑可選擇性的將連接到伯碳原子上的羧基縮合為酰胺，而連接在仲碳和叔碳上的羧基則不反應(yīng)。 用三苯基磷 多鹵代甲烷合成酰胺 P P h 3 + RO P P h 3 . C X 3OR C O 2 H , B a s e H XR 1 N H R 2 RNOR 2R 1+ P h 3 P = O + H C X 3C O 2 H+?N H 2P P h 3 , C B r 4 , N E t 3r . t . , 1 5 m i nONH?C X 4 P h3 P X . C X 33 7 3 8 3 929 其它縮合劑 有報(bào)道用 DMTMM為縮合劑 , 反應(yīng)可以在醇或水中反應(yīng) : NNNC lM e OM e O ONr t , 3 0 m i nNNNNM e OM e OOC lD M T M M , r t 1 2 hO2N C O O HP h N H2O2N C O N H P h9 2 %M e O H o r w a t e rT e t r a h e d r o n 2 0 0 1 , 1 5 5 1 1 5 5 830 用三苯基磷 六氯丙酮合成酰胺 O HO+ H 2 NONHC C l 3 C O C C l 3 , P P h 3 , D C M 7 8 39。 C t o r . t .9 5 %用三苯基磷 NBS合成酰胺 其它縮合劑 P h 3 PN B S NO O P h3 P O ROB rR C O O H N H SN H 2H Op y r i d i n e , 2 5 39。C H OH NOP h 3 P B r9 8 %31 第二部分 :氨或胺與酰鹵的?；磻?yīng) 32 氨或胺與酰鹵的酰化反應(yīng) 酰鹵 (酰氯、酰溴和酰氟 )與氨或胺作用是合成酰胺的最簡便的方法。 通過酰氯、酰溴與脂肪族、芳香族胺均可迅速?；?，以較高的產(chǎn)率生成酰胺。但酰氟對水和其他親核試劑較為穩(wěn)定。一般酰氯、酰溴與胺反應(yīng)是放熱的，有時(shí)甚至極為激烈，因此通常在冰冷卻下進(jìn)行反應(yīng)，亦可使用一定量的溶劑以減緩反應(yīng)速度。 常用溶劑為二氯乙烷、乙醚、四氯化碳、甲苯等。 由于反應(yīng)中生成的鹵化氫，因此需要用堿除去鹵化氫，以防止其與胺成鹽。有機(jī)堿和無機(jī)
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