【文章內(nèi)容簡介】 本品適量，置光滑紙上分攤開來， 在明亮處觀察；口嘗味感，鼻聞氣味 。 應(yīng)為紅棕色的顆粒；氣香，味甜、微苦 崗位作業(yè)人員檢查 中檢員 檢查 顆粒水分 取本品 5g，置快速水分測定儀中測定 含水分應(yīng)不得過 %。 中檢員 檢測 顆粒溶化性 取本品 10g，加熱水 200ml，攪拌 5分鐘，立即觀察 應(yīng)全部溶化，允許輕微渾濁，不得有焦屑 崗位作業(yè)人員檢查 中檢員檢 測 江西品信藥業(yè)有限公司 GMP 文件 STP/GY/ZJ/011/00 小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程 第 11 頁， 共 29 頁 顆粒粒度 取本品，照粒度測定法測定 不能通過一號篩和能通過五號篩的總和不得過 10% 中檢員檢測 預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度 預(yù)期的最終產(chǎn)量限度 (批量 48 萬 袋 ) 項目名稱 預(yù)期 最終產(chǎn)量 限度 得 率 備 注 總混顆粒 1284kg～ ～ % 48 萬袋 顆粒 1920kg 物料平 衡計算方法和限度 稱量、配制 工序 計算公式 稱量總重 ＋廢品重 物料平衡 （ %） = 100% 。 物料領(lǐng)用總量 — 剩余數(shù)量 說明 :廢品主要是指 稱量、配制 過程中廢損的可收集的藥粉 或其他物料 。 物料平衡 限度： %～ %。 總混 工序 計算公式 產(chǎn)出總混顆粒總 量 ＋樣 品重＋廢品重 物料平衡（ %） = 100% 。 投入干燥顆粒總量 說明 樣品包括過程控制取樣、化驗取樣等。 廢品主要是指 總混 過程中廢損的可收集的 顆粒等 。 物料平衡 限度： %～ %。 待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件 一般情況下， 本品生產(chǎn)采用連續(xù)生產(chǎn)方式，即總混顆粒經(jīng)質(zhì)量確認符合要求后即轉(zhuǎn)移至顆粒劑分裝工序進行分裝，避免顆粒長期存放而造成吸潮、微生物污染等質(zhì)量變化。 若需將本品置中間站貯存，則應(yīng)將顆粒置 雙層潔凈低密度聚乙烯固體藥用袋密封，置干燥處貯存， 且在中間站的貯存期不得超過 30 天。 應(yīng)按要求做好中間產(chǎn)品狀態(tài)標識，注明 待包裝產(chǎn)品名稱、批號、數(shù)量、日期等，并應(yīng)在盛裝已 總混顆粒的 潔凈容器 內(nèi)、外各放一張，減小混淆風險 。 待包裝產(chǎn)品在貯存過程中應(yīng)上鎖保管。 需要說明的注意事項 潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生 環(huán)境清潔、消毒 江西品信藥業(yè)有限公司 GMP 文件 STP/GY/ZJ/011/00 小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程 第 12 頁， 共 29 頁 環(huán) 境清潔、消毒應(yīng) 依據(jù) 《潔凈區(qū)清潔規(guī)程》、 《清潔劑、消毒劑配制使用 操作規(guī)程 》中的步驟進行相應(yīng)的操作，以確保潔凈室的衛(wèi)生符合生產(chǎn)工藝要求。 為防止產(chǎn)生耐藥菌株，非空氣用消毒劑每月更換一次。 日?？?氣消毒以臭氧發(fā)生器發(fā)生的臭氧消毒為主 。 當停產(chǎn)后恢復(fù)生產(chǎn) 時或環(huán)境監(jiān)測結(jié)果發(fā)現(xiàn)沉降菌超過糾偏 限度 時，各崗位作業(yè)人員須對生產(chǎn)環(huán)境進行徹底清場、清潔處理，之后再采用甲醛對潔凈區(qū)進行空氣消毒，日常生產(chǎn)再采用臭氧發(fā)生器發(fā)生的臭氧進行環(huán)境消毒，確保潔凈環(huán)境符合 GMP 要求。 人員衛(wèi)生管理 進入潔凈區(qū)人員應(yīng)滿足《 人員 衛(wèi)生管理規(guī)程》的要求。 進入潔凈區(qū)必須嚴格執(zhí)行 《 人員進出潔凈區(qū) 操作規(guī)程》的規(guī)定 。 設(shè)備衛(wèi)生管理 每班作業(yè)結(jié)束后，應(yīng)及時清理設(shè)備上遺留的物料，分門別類送 至指 定處 ； 每天作業(yè)結(jié)束后，及時清潔設(shè)備表面，保持設(shè)備表面光亮整潔 ； 設(shè)備傳動軸加油后，要及時擦去油孔邊緣油漬 ； 室內(nèi)容器具在作業(yè)結(jié)束后，要及時移至清洗間進行清洗 ； 每批生產(chǎn)結(jié)束要對設(shè)備表面、器具進行一次清潔、消毒處理； 每批要對設(shè)備可拆卸部分進行拆卸，并作清潔、消毒處理。 環(huán)境衛(wèi)生管理 潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理依據(jù)《潔凈區(qū) 衛(wèi)生 管理規(guī)程》的有關(guān)規(guī)定進行管理。 收率 統(tǒng)計與計算 在關(guān)鍵工序計算收率，進行物料平衡檢查是避免或及時發(fā)現(xiàn)差錯與混藥的有效方法。 中藥提取、制劑配制（稱量、制粒、干燥、篩分）、總混 等工序加工結(jié)束后， 崗位作業(yè)人員應(yīng)及時統(tǒng)計物料使用情況、產(chǎn)量，并計算收得率等 ， QA 人 員審查在合格范圍內(nèi)或有偏差但確認無潛在質(zhì)量風險后，方可流入下工 序。 每批產(chǎn)品在生產(chǎn)作業(yè)完成之后應(yīng)及時進行物料平衡檢查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋、 確認無潛在質(zhì)量風險后 ，方可按正常產(chǎn)品處理。 發(fā) 生超 限偏差時，須填寫《偏差調(diào)查 申請 表》， 并按《 偏差處理管理規(guī)程 》及《 偏差處理操作規(guī)程》中的有關(guān)要求規(guī)范處理 。 結(jié)料與退料 每個工序每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，都必須進行物料使用情況的統(tǒng)計，應(yīng)符合規(guī)定定額 。 最后整粒剩余的頭子作銷毀處理。 當物料結(jié)算發(fā)生偏差時，應(yīng)及時啟動偏差處理程序予以處理，并做好偏差處理記錄。 生產(chǎn)記錄 江西品信藥業(yè)有限公司 GMP 文件 STP/GY/ZJ/011/00 小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程 第 13 頁， 共 29 頁 依照《批生產(chǎn)、包裝記錄管理規(guī)程》及時、規(guī)范做好批生產(chǎn)記錄和其他生產(chǎn)記錄，并按要求做好記錄管理工作。 包裝操作要求 包裝形式 4 克 /袋 10 袋 /盒 240 盒 /箱 ； 6 克 /袋 9 袋 /盒 240 盒 /箱 ； 6 克 /袋 10 袋 /盒 240 盒 /箱 。 所需全部包裝材料的完整清單 (批量 ： 48 萬 袋 ) 物料代碼 包裝材料名稱 規(guī) 格 類 型 用 量 理論用量 限額用量 N010 小兒氨酚黃那敏顆粒 4g 復(fù)合膜 寬 ： 250mm 厚 ： Ⅰ 類物料 kg kg N011 小兒氨酚黃那敏顆粒 6g 復(fù)合膜 寬 ： 250mm 厚 ： Ⅰ 類物料 kg kg B001 小兒氨酚黃那敏顆粒說明書 （ 4 克 /袋 10 袋 /盒 ） 長： 165mm 寬： 90mm Ⅱ 類物料 張 張 B002 小兒氨酚黃那敏顆粒說明書 （ 6 克 /袋 9 袋 /盒 ） 長： mm 寬： mm Ⅱ 類物料 張 張 B003 小兒氨酚黃那敏顆粒說明書 （ 6 克 /袋 10 袋 /盒 ） 長： mm 寬： mm Ⅱ 類物料 張 張 B006 小兒氨酚黃那敏顆粒紙盒 （ 4 克 /袋 10 袋 /盒 ） 長： 116mm 寬： 77mm 高： 30mm Ⅱ 類物料 個 個 B007 小兒氨酚黃那敏顆粒紙盒 （ 6 克 /袋 9 袋 /盒 ） 長： mm 寬： mm 高： mm Ⅱ 類物料 個 個 B008 小兒氨酚黃那敏顆粒紙盒 （ 6 克 /袋 10 袋 /盒 ） 長： mm 寬： mm 高： mm Ⅱ 類物料 個 個 B011 小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱 （ 4 克 /袋 10 袋 /盒 ） 長： 625mm 寬： 370mm 高： 328mm Ⅱ 類物料 個 個 B012 小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱 （ 4 克 /袋 10 袋 /盒 ） 長： mm 寬： mm 高： mm Ⅱ 類物料 個 個 B013 小兒氨酚黃那敏顆粒紙箱 （ 6 克 /袋 9 袋 /盒 ） 長： mm 寬： mm 高： mm Ⅱ 類物料 個 個 B014 小兒氨酚 黃那敏顆粒紙箱 （ 6 克 /袋 10 袋 /盒 ） 長： mm 寬： mm 高： mm Ⅱ 類物料 個 個 江西品信藥業(yè)有限公司 GMP 文件 STP/GY/ZJ/011/00 小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程 第 14 頁， 共 29 頁 印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置 小兒氨酚黃那敏顆粒 4g 復(fù)合膜 實樣 (見附件 1) 小兒氨酚黃那敏顆粒 6g 復(fù)合膜 實樣 (見附件 2) 小兒氨酚黃那敏顆粒 說明書（ 4 克 /袋 10 袋 /盒 ）實樣 (見附件 3) 小兒氨酚黃那敏顆粒 說明書（ 6 克 /袋 9 袋 /盒 ）實樣 (見附件 4) 小兒氨酚黃那敏顆粒 說明書（ 6 克 /袋 10 袋 /盒 ）實樣 (見附件 5) 小兒氨酚黃那敏顆粒 紙盒（ 4 克 /袋 10 袋 /盒 ）實樣 (見附件 6) 小兒氨酚黃那敏顆粒 紙盒（ 6 克 /袋 9 袋 /盒 ）實樣 (見附件 7) 小兒氨酚黃那敏顆粒 紙盒（ 6 克 /袋 10 袋 /盒 ）實樣 (見附件 8) 小兒氨酚黃那敏顆粒 紙箱（ 4 克 /袋 10 袋 /盒 ）復(fù)制品 (見 附件 9) 小兒氨酚黃那敏顆粒 紙箱（ 6 克 /袋 9 袋 /盒 ）復(fù)制品 (見附件 10) 小兒氨酚黃那敏顆粒 紙箱（ 6 克 /袋 10 袋 /盒 ）復(fù)制品 (見附件 11) 需要說明的注意事項 工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生 人員衛(wèi)生管理 進入生產(chǎn)區(qū)人員應(yīng)滿足《 人員 衛(wèi)生管理規(guī)程》的要求。 進入潔凈區(qū)必須嚴格執(zhí)行 《 人員進出潔凈區(qū) 操作規(guī)程》的規(guī)定 。 進入一般生產(chǎn)區(qū)（外包裝）必須嚴格執(zhí)行 《 人員進出一般 生產(chǎn)區(qū) 操作規(guī)程》的規(guī)定 。 設(shè)備衛(wèi)生管理 每班作業(yè)結(jié)束后，應(yīng)及時清理生產(chǎn)設(shè)備上遺留物。 設(shè)備傳動軸潤滑后要及時擦去邊上油漬，防止對其他物料、場所造成污染。 設(shè)備外表、輸送帶、工作臺面須每周進行一次清洗，保持設(shè)備表面本色。 所有器具擺放要放于固定位置，做到整齊有序。 環(huán)境衛(wèi)生管理 每天作業(yè)結(jié)束后，要及時清理加工物品，送入到指定區(qū)域。 每天作業(yè)結(jié)束后，及時將垃圾運出作業(yè)區(qū)，送入到指定垃圾箱。 每天須對地面進行清掃。 每周擦洗門窗、頂棚、貯器、地漏及對墻裙進行清潔。 現(xiàn)場檢查 檢查生產(chǎn)場所清潔衛(wèi)生狀況，應(yīng)符合該區(qū)衛(wèi)生要求，有清場、清潔合格證，并在有效期內(nèi)。否則需重新清場或清潔。 江西品信藥業(yè)有限公司 GMP 文件 STP/GY/ZJ/011/00 小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程 第 15 頁， 共 29 頁 需用的設(shè)備、設(shè)施應(yīng)完好，有完好等狀態(tài) 標識。 容器具應(yīng)符合清潔要求，并有清潔合格標識，并在有效期內(nèi)。 計量器具測試范圍符合生產(chǎn)要求，應(yīng)經(jīng) 檢定 合格，并在有效期內(nèi)，對生產(chǎn)用的測試儀器、儀表按要求進行必要的調(diào)試。 操作人員檢查后填寫檢查記錄，并簽名。 工序負責人 對檢查結(jié)果進行復(fù)核，符合要求后簽名確認。 檢查記錄納入批生產(chǎn)記錄。 檢查水、電、氣生產(chǎn)介質(zhì)供應(yīng)應(yīng)正常。 包裝操作步驟的說明， 包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事 項、包裝材料使用前的核對 顆粒劑分裝 備料 崗位作業(yè)人員和車間有關(guān)管理人員按《備料操作規(guī)程》到倉庫領(lǐng)取 相應(yīng)包裝規(guī)格的小兒氨酚黃那敏顆粒復(fù)合膜 ，完成 復(fù)合膜 領(lǐng) 用后 ， 按《 物料進入車間凈化 操作規(guī)程 》 有關(guān) 進入步驟完成 復(fù)合膜 轉(zhuǎn)移 ， 進 入 相應(yīng)顆粒劑分裝 間 。 生產(chǎn)前檢查 按《生產(chǎn)前檢查操作規(guī)程》 中的有關(guān)要求 做好 文件、物料、現(xiàn)場、安全等方面 的檢查工作 ，并予以記錄 。 作業(yè)前準備 作業(yè)前先將上次的清場合格證（副本）取下，納 入本次批生產(chǎn)記錄中，并掛上生產(chǎn)狀態(tài)標識卡，注明崗位、品名、規(guī)格、批號、日期等；需用的設(shè)備、容器具等的狀態(tài)標識也應(yīng)根據(jù)《操作間、設(shè)備、容器標識 操作規(guī)程 》進行更換或標識 。 每次作業(yè)前先檢查確認 相應(yīng)顆粒分裝機 清潔合格證，應(yīng)在有效期內(nèi) 。 若過期，則按相應(yīng)顆粒分裝機相關(guān) 清潔規(guī)程 重新進行清潔。 檢查已清潔的生產(chǎn)用具及顆粒分裝機部件是否齊全。 按 相應(yīng)顆粒分裝機 操作規(guī)程的要求進行裝機。 啟動 分裝機 空運轉(zhuǎn)， 若無異常，待機 。 對直接接觸藥品的設(shè)備表面、容器、工具等用 75%乙醇進行消毒，晾干后備用。 顆粒分裝 生產(chǎn) 操作前再認真核對所領(lǐng)用內(nèi)包裝材料的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用內(nèi)包裝材料正確且符合要求。 作業(yè)人員根據(jù)制劑批生產(chǎn)指令到中間站領(lǐng)取待分裝的顆粒，領(lǐng)料時應(yīng)與中間站管理 江西品信藥業(yè)有限公司 GMP 文件 STP/GY/ZJ/011/00 小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程 第 16 頁