理學(xué)]第八章細(xì)胞間的信號(hào)傳遞(編輯修改稿)
2025-02-15 02:37 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 。 血管內(nèi)皮細(xì)胞 血管平滑肌細(xì)胞 L精氨酸 + O2 L瓜氨酸 + NO 一氧化氮合酶 NADPH （乙酰膽堿 ） NO的作用機(jī)理： Ca2+ 血管腔 NO應(yīng)用 腦缺血早期 →NOS激活 →NO ↑→腦血管擴(kuò)張、腦血流增加、抑制血小板凝聚 。 腦缺血中晚期 →激活 NOS↑→NO↑↑ →神經(jīng)毒 人類學(xué)習(xí)長(zhǎng)期記憶的獲得 ,有賴于前后突觸的聯(lián)系 ,在這一過(guò)程中 ,有一種被稱為“逆行信使”的物質(zhì)就是 NO. 硝酸甘油治療心絞痛，其作用機(jī)理是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 NO，可舒張血管，減輕心臟負(fù)荷和心肌的需氧量。 第三節(jié) G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 一、 G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)構(gòu)與激活 概念： 是指配體 受體復(fù)合物與靶蛋白的作用要通過(guò)與 G蛋白的耦聯(lián)，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使，從而將胞外信號(hào)跨膜傳遞到胞內(nèi)影響細(xì)胞的行為。 （ Gproteincoupled receptors， GPCRs） 類型： ①多種神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素和趨化因子的受體； ②味覺(jué)、視覺(jué)和嗅覺(jué)受體。 C3 E4 2022年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)被授予兩位美國(guó)科學(xué)家：羅伯特 ?萊夫科維茨和布萊恩 ?科比爾卡，以表彰他們?cè)?G蛋白偶聯(lián)受體研究上所做的突出貢獻(xiàn)。 羅德貝爾 () (19251998) 羅德貝爾，美國(guó)科學(xué)院院士， 指出G蛋白是一種細(xì)胞的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)物質(zhì)，并因此獲得 1994年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理獎(jiǎng) 。 一、 G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)構(gòu)與激活 G蛋白：即： trimeric GTPbinding regulatory protein。由 αβγ三個(gè)亞基， α 和 γ亞基屬于脂錨定蛋白， α亞基具 有 GTP酶 活性，能催化所結(jié)合的 GTP水解，恢復(fù)無(wú)活性的三聚體狀態(tài)。 作用：分子開(kāi)關(guān) α亞基 +GDP→關(guān)閉 α亞基 + GTP →開(kāi)啟 G蛋白的激活過(guò)程： 二、 G蛋白耦聯(lián)受體所介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路 [第二信使 ] 或 受體 配體 激活型 G蛋白 激活的 G蛋白效應(yīng)器 依賴于第二信使的 酶 或 通道 激活 或 抑制 生物效應(yīng) G蛋白 G蛋白效應(yīng)器 配體 受體 （一） cAMP途徑：以 cAMP為第二信使 （二）磷脂酰肌醇途徑：以 IP3和 DAG（二?；视?DG ） 為第二信使 （三） G蛋白耦聯(lián)離子通道的信號(hào)通路 （一） cAMP信號(hào)途徑 環(huán)腺苷酸二酯酶 清除 下游靶蛋白磷酸化 →細(xì)胞代謝和細(xì)胞行為 胞質(zhì)內(nèi) ATP轉(zhuǎn)化成 cAMP 受體 配體 激活型 Gsα 激活的 腺苷酸環(huán)化酶 蛋白激酶 A（ PKA） 激活 基因調(diào)控蛋白磷酸化 興奮型 G蛋白 (Gs) 腺苷酸環(huán)化酶 (AC) 配體 受體 基因轉(zhuǎn)錄 主要組分： ① 激活型受體 （ Rs） 或抑制型受體 （ Ri） ； ② 激活型調(diào)節(jié)蛋白 （ Gs） 或抑制型調(diào)節(jié)蛋白 （ Gi） ； （一） cAMP信號(hào)途徑 cAMP ?α亞基 活化腺苷酸環(huán)化酶 ， 將 ATP轉(zhuǎn)化為 cAMP。 ?βγ亞基復(fù)合物也可直接激活某些胞內(nèi)靶分子 （ K+通道 )。 霍亂毒素 能催化 ADP核糖基 共價(jià)結(jié)合到 Gs的 α亞基上 ， 使α亞基 喪失 GTP酶 的活性 ， 處于持續(xù)活化狀態(tài) 。 導(dǎo)致霍亂病患者細(xì)胞 內(nèi) Na+和水持續(xù)外流 ， 產(chǎn)生嚴(yán)重腹瀉而 脫水 。 Gs調(diào)節(jié)模型 : ① 通過(guò) α亞基 (Giα)與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合 ， 直接抑制酶的活性； ② 通過(guò) βγ亞基 復(fù)合物與游離 Gs的 α亞基結(jié)合 ， 阻斷 Gs的 α亞基對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的活化 。 百日咳毒素催化 ADP核糖基 共價(jià)結(jié)合到 Gi的 α亞基上 抑制 α結(jié)合GTP， 腺苷酸環(huán)化酶的抑制受阻 ， 粘液分泌減少 。 Gi調(diào)節(jié)模型 ? ③ 腺苷酸環(huán)化酶：跨膜 12次 。 在 Mg2+或 Mn2+的存在下 ，催化 ATP 生成cAMP。 Adenylate cyclase ④ 蛋白激酶 A（ Protein Kinase A， PKA） ：由兩個(gè) 催化亞基 和兩個(gè)
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