胰臟中胰島素的分離提取背景知識(shí)(編輯修改稿)
2025-02-14 19:47 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 1922年起，開始將胰臟中獲得的胰島素應(yīng)用于臨床； 1926年首次從動(dòng)物胰臟中提取到胰島素結(jié)晶。是第一個(gè)有生物活性的蛋白質(zhì)結(jié)晶； 1955年闡明胰島素序列的一級(jí)結(jié)構(gòu)； 1965年 9月 17日，中國首次完整人工合成了結(jié)晶牛胰島素； 1970年用 X衍射方法闡明了空間構(gòu)型，為人工合成蛋白質(zhì)、探索生命奧秘做出了重大貢獻(xiàn)； 1982年世界上第一個(gè)生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品 —— DNA重組人胰島素上市，也是第一個(gè)基因工程藥物產(chǎn)品。 胰島素重大研究發(fā)展歷程 1)用基因工程大腸桿菌 ( Escherichia coli, E. coli)分別發(fā)酵生產(chǎn)人胰島素 ( human insulin, hI)的 A、 B鏈 ,然后經(jīng)化學(xué)再氧化法 ,使兩條鏈在一定條件下重新形成二硫鍵 ,得到 hI。這一方法缺點(diǎn)較多 ,目前已較少使用。 2)用基因工程 E. coli發(fā)酵生產(chǎn)人胰島素原 ( human proinsulin, hP I) ,后經(jīng)加工形成 hI。 E. coli系統(tǒng)表達(dá)量高 ,但缺點(diǎn)是不利于表達(dá) h I這樣的小蛋白 ,產(chǎn)物易降解 ,故常采用融和蛋白形式將 hPI連接在一個(gè)較大的蛋白質(zhì)后 ,表達(dá)產(chǎn)物需經(jīng)過一系列復(fù)雜的后加工才能形成有活性的 hI。 3)通過基因工程酵母菌發(fā)酵生產(chǎn)
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