【文章內(nèi)容簡介】 周圍的一組轉錄控制組件，每個啟動子包括至少一個轉錄起始點以及一個以上的功能組件，轉錄調(diào)節(jié)因子即通過這些機能組件對轉錄起始發(fā)揮作用。在這些調(diào)節(jié)組件中最具典型意義的就是TATA盒子，它的共有序列是TATAAA。TATA盒子通常位于轉錄起始點上游25至30區(qū)域，控制轉錄的準確性和頻率。TATA盒子是基本轉錄因子TFⅡD結合位點；TFⅡD則是RNA聚合酶結合DNA必不可少的。除TATA盒子外，GC盒子(GGGCGG)和CAAT盒子(GCCAAT)也是很多基因中常見的，它們位于起始點上游30至110bp區(qū)域。所謂增強子就是遠離轉錄起始點、決定組織特異性表達、增強啟動子轉錄活性的特異DNA序列，其發(fā)揮作用的方式與方向、距離無關。增強子與啟動子非常相似：都是由若干組件組成，有些組件既可在增強子、又可在啟動子出現(xiàn)。從功能方面講，沒有增強子存在，啟動子通常不能表現(xiàn)活性；沒有啟動子，增強子也無法發(fā)揮作用。增強子和啟動子有時分隔很遠，有時連續(xù)或交錯覆蓋。某些基因有負性調(diào)節(jié)元件棗抑制子(沉默子)存在。有些DNA序列既可作為正性、又可作為負性調(diào)節(jié)元件發(fā)揮順式調(diào)節(jié)作用，這取決于不同類型細胞中DNA結合因子的性質(zhì)。第3題試題答案：A考點：☆☆☆考點14：肉芽組織的結構與功能；1．肉芽組織的結構肉芽組織主要由纖維母細胞和新生的毛細血管組成。肉眼表現(xiàn)為鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤。鏡下見新生的毛細血管內(nèi)皮細胞芽狀增生而形成實性細胞索，繼而出現(xiàn)管腔，由創(chuàng)傷底部向上生長垂直于創(chuàng)面，血管周圍有較多的成纖維細胞，有的胞質(zhì)中含肌細絲，有收縮能力，稱肌纖維母細胞。此外常有大量滲出液及炎性細胞，主要是巨噬細胞、中性粒細胞。肉芽組織最后變?yōu)轳：劢M織。2．功能（1）抗感染及保護創(chuàng)面肉芽組織中的嗜中性粒細胞和巨噬細胞可殺滅細菌、吞噬異物并通過水解酶使之分解，保護創(chuàng)面。（2）填補傷口及其他組織缺損早期肉芽組織僅能填補傷口和初步連接缺損，以后隨著成纖維細胞轉變?yōu)槔w維細胞，血管減少，最后成為瘢痕組織。（3）機化血凝塊和壞死組織肉芽組織向傷口生長同時，也機化血凝塊和壞死組織。第4題試題答案：E第5題試題答案：B考點：☆☆☆☆考點3：細菌的致病性；細菌在宿主體內(nèi)寄生、繁殖并引起疾病的性能稱細菌的致病性。能使宿主致病的細菌稱為致病菌。細菌致病力的強弱程度稱為細菌的毒力，常用半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)感染量（ID50）表示。病原菌侵入機體能否致病取決于三個因素即細菌的毒力，細菌侵入的數(shù)量及侵入的部位。細菌的毒力是由侵襲力和毒素決定的：1．侵襲力侵襲力是指細菌突破宿主的防御屏障，在體內(nèi)定居、繁殖及擴散的能力。構成侵襲力的組分，包括使細菌在體內(nèi)定居的菌體表面結構，即普通菌毛（促進細菌吸附定居作用）和脂磷壁酸（LTA），（與易感細胞表面受體結合使 細菌在體內(nèi)定居）；增強抗吞噬作用的菌體表面結構，即莢膜菌、體表面蛋白（M蛋白）及表面抗原（K抗原、V抗原）；以及細菌胞外酶，如血漿凝固酶增強細菌抗吞噬能力，透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶和DNA酶均增強細菌的擴散能力。2．毒素細菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同，可分為外毒素和內(nèi)毒素兩大類，其主要區(qū)別見下表：第6題試題答案：C第7題試題答案：D考點：☆☆☆☆☆考點6：干擾素的定義、分類、作用機制、功能及NK細胞；非特異免疫是針對病毒感染的第一道防線。其中，干擾素和NK細胞起主要作用。1．干擾素（IFN）是病毒或其他干擾素誘生劑刺激細胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學活性。α干擾素主要由人白細胞產(chǎn)生，β干擾素主要由人成纖維細胞產(chǎn)生，α和β干擾素屬于Ⅰ型干擾素，抗病毒作用較強。γ干擾素由T細胞產(chǎn)生，為Ⅱ型干擾素（免疫干擾素），其免疫調(diào)節(jié)作用較抗病毒作用強。干擾素的作用機制：干擾素不能直接滅活病毒，而是通過誘導細胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應。干擾素首先作用于細胞的干擾素受體，經(jīng)信號轉導等一系列生休過程，激活細胞基因表達多種抗病毒蛋白，實現(xiàn)對病毒的抑制作用?？共《镜鞍字饕?′5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成，使病毒復制終止。干擾素的作用特點：①間接性：通過誘導細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應分子抑制病毒。②廣譜性：抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數(shù)病毒均有一定抑制作用。③種屬特異性：一般在同種細胞中活性高，對異種細胞無活性。④發(fā)揮作用迅速：干擾素既能中斷受染細胞的病毒感染又能限制病毒擴散。在感染的起始階段，體液免疫和細胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。干擾素還具有免疫調(diào)節(jié)活性及抗腫瘤活性：包括激活巨噬細胞，活化NK細胞，促進細胞MHC抗原的表達等；此外干擾素還能直接抑制腫瘤細胞的生長。2．NK細胞NK細胞能非特異殺傷受病毒感染的細胞，在感染早期，抗病毒特異性免疫應答尚未形成之前發(fā)揮重要的作用。NK細胞的殺傷過程不受MHC限制，不依賴抗體，對靶細胞的殺傷也無特異性。第8題試題答案：E考點：☆☆☆☆☆考點2：B細胞介導的體液免疫應答；機體的特異性體液免疫應答主要由B淋巴細胞介導。B細胞介導的體液免疫應答可分為TD抗原誘導的體液免疫應答和TI抗原誘導的體液免疫應答。1．TD抗原誘導的體液免疫應答需要APC、T細胞和B細胞協(xié)同作用，并有多種分子參與應答過程。（1）感應階段APC捕捉外來抗原并在胞漿溶酶體中降解成小分子多肽，以抗原肽MHCⅡ類分子復合物形式表達在APC細胞表面，提呈給CD4+T細胞。（2）反應階段包括CD4+T細胞和B細胞活化、增殖與分化。CD4+T細胞活化需雙信號，即抗原肽MHCⅡ類分子與TCR結合產(chǎn)生第一活化信號；B7分子與CD28結合產(chǎn)生協(xié)同刺激（第二）信號。在雙信號作用下，CD4+T細胞活化、釋放ILIFNγ、TNF等細胞因子。B細胞活化的雙信號是BCR與抗原分子、CD40與CD40L（CD4+T細胞）相互作用。在雙信號及細胞因子作用下，B細胞活化、克隆增殖，并分化為Bm細胞和漿細胞。漿細胞合成分泌特異性抗體。（3）效應階段體液免疫的生物學效應表現(xiàn)在：①阻斷、中和作用：抗體分子和細菌或病毒結合后阻斷細菌或病毒對細胞的粘附?？贵w也可中和細菌外毒素的毒性作用。②調(diào)理作用：IgG可促進吞噬細胞對抗原性物質(zhì)（包括細胞）的吞噬。③裂解細胞作用：細胞特異性抗體和細胞結合后激活補體可引起細胞的裂解。④抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）：IgG可在靶細胞和效應細胞間形成橋聯(lián)，使靶細胞被表達IgGFc受體的殺傷細胞（NK細胞、巨噬細胞等）殺傷，此作用稱為ADCC。⑤IgE可引起Ⅰ型變態(tài)反應。2．TI抗原誘導的體液免疫應答某些細菌的多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等在不需抗原特異性T細胞輔助的情況下可直接激活未致敏B細胞，這類抗原被稱為胸腺非依賴性抗原（TI抗原）。TI抗原通常刺激IgM類抗體的產(chǎn)生，不能誘導Ig類別轉換、抗原親和力成熟及記憶B細胞形成。TI抗原可分成兩類，即TI1和TI2。（1）TI1抗原誘導的免疫應答TI1抗原常被稱為B細胞絲裂原。高濃度TI1抗原可誘導多克隆B細胞增殖和分化；在低濃度時，只有其BCR能結合TI1抗原的B細胞，才能在細胞表面濃縮足夠量TI1抗原，從而被激活而產(chǎn)生IgM類抗體。B細胞對TI1抗原的應答在機體抵御某些胞外病原體感染時發(fā)揮重要作用。（2）TI2抗原誘導的免疫應答TI2抗原多屬細菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復的結構，只能激活成熟B細胞。嬰幼兒中B細胞多為不成熟B細胞，故不能有效產(chǎn)生抗TI2抗原的抗體。B細胞TI2抗原的應答具有重要生理意義，如TI2抗原可直接激活B細胞在無抗原特異性T細胞輔助的情況下產(chǎn)生抗細菌莢膜多糖的抗體，此抗體可被有莢的化膿菌，使之易被吞噬消化。3．體液免疫應答的一般規(guī)律（1）抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應答和再次應答規(guī)律。初次應答是指抗原物質(zhì)第一次進入機體時引起的免疫應答。特點是：①潛伏期長，需經(jīng)較長潛伏期（1～2周）血清中才能出現(xiàn)抗體；②抗體效價低；③在體內(nèi)維持時間短；④抗體以IgM為主；⑤抗體親和力低。再次應答是指相同抗原物質(zhì)再次進入機體所引起的免疫應答。特點是：①潛伏期短；②抗體效價高；③在體內(nèi)維持時間長；④抗體以IgG為主，而IgM含量與初次應答相似；⑤抗體親和力高。（2）順序規(guī)律在免疫應答中，各類抗體產(chǎn)生的順序是IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。這與個體發(fā)育中Ig產(chǎn)生的順序一致。（3）意義①預防接種及制備動物免疫血清時，指導制訂最佳免疫方案。②作臨床血清學診斷時應動態(tài)觀察抗體含量，結合病程做出正確評估。③檢出IgM作為早期診斷或?qū)m內(nèi)感染診斷指標之一。第9題試題答案：D考點：☆☆☆☆考點2：免疫耐受的形成機制；1．克隆清除處于未成熟階段的T或B細胞克隆和特異的抗原物質(zhì)相互作用可能被清除。自身反應T細胞克隆的清除可能是機體對自身抗原長期耐受的主要原因。在胸腺內(nèi)發(fā)育的T細胞通過表面受體與胸腺巨噬細胞或樹突狀細胞表達的自身抗原MHC分子復合物作用而被清除，這一過程被稱為胸腺內(nèi)陰性選擇。2．克隆無能（1）T細胞克隆無能T細胞的激活需雙信號，任何一個信號缺乏都可導致T細胞克隆對相應的抗原不發(fā)生免疫應答，處于克隆無能狀態(tài)。（2）B細胞克隆無能低濃度多價抗原與未成熟的B淋巴細胞結合或B細胞表面抗原受體被廣泛交聯(lián)都可使B細胞處于特異的不應答狀態(tài)。只表達膜表面IgM的幼稚B細胞和低濃度多價抗原接觸后發(fā)育受阻，從而喪失對相應抗原的應答能力。大量的T1抗原可交聯(lián)B細胞表面的抗原受體使其處于耐受狀態(tài)。第10題試題答案：D考點：☆☆☆☆☆考點5：肺結核的診斷及鑒別診斷；1．診斷前述各種癥狀和結核變態(tài)反應表現(xiàn)（多發(fā)性關節(jié)炎、結節(jié)性紅斑、皰性結角膜炎、鞏膜炎、肛瘺等）為提示結核病線索。X線檢查是早期發(fā)現(xiàn)肺結核主要方法、確定肺結核臨床類型主要根據(jù)、考核肺結核療效及病灶活動性的重要依據(jù)。痰結核菌檢查是確診肺結核，考核肺結核療效，確定肺結核病人是否為傳染源及病灶活動性的主要依據(jù)。結核分為五型，Ⅰ型：原發(fā)型肺結核；Ⅱ型：血行播散型肺結核；Ⅲ型：浸潤型肺結核；Ⅳ型：慢性纖維空洞型肺結核；Ⅴ型：結核性胸膜炎。2．鑒別診斷（1）肺癌：中心型肺癌與門淋巴結結核相似，周圍型肺癌需與結核球鑒別。肺癌多見40歲以上男性嗜煙者，多有刺激性咳嗽、間斷痰血；周圍型肺癌病灶邊緣清楚，有切跡和毛刺。而結核灶常有鈣化，周圍可有衛(wèi)星灶。結素試驗癌腫多陰性，結核多陽性；癌胚抗原腫瘤時增高。痰結核菌、細胞學檢查、胸部CT檢查與纖支鏡檢有助于鑒別。（2）肺炎：細菌性肺炎南非干酪性肺炎，支原體肺炎和過敏性肺炎需與浸潤型肺結核早期鑒別。細菌性肺炎起病急，除高熱、寒戰(zhàn)外，唇有皰疹，咳鐵銹色痰，痰結核菌陰性，敏感抗生素治療有效。支原體肺炎咳嗽劇烈，紅霉素或四環(huán)素族治療有效。而過敏性肺炎肺內(nèi)陰影游走，血嗜酸粒細胞增多，糖皮質(zhì)激素治療有效。（3）肺膿腫：需與空洞型肺結核鑒別，前者有誤吸史、起病急，高熱、咳大量臭痰痰結核菌陰性，抗生素治療有效。（4）支氣管擴張癥：需與慢性纖維空洞型肺結核鑒別，前者有慢性咳嗽、咳大量膿痰、反復咯血史，X線胸片或無異常或肺紋理增粗、呈卷發(fā)樣陰影，痰結核菌陰性，胸部CT有助診斷，必要時支氣管造影可以確定。（5）其他發(fā)熱性疾病：傷寒、敗血癥、白血病與急性粟粒性肺結核，淋巴瘤、結節(jié)病需與肺門淋巴結結核鑒別。傷寒熱呈嵇留型，有相對緩脈、玫瑰疹，血清肥達反應陽性。敗血癥起病急，有弛張熱，白細胞總數(shù)與中性粒細胞明顯增多，病前有皮膚創(chuàng)傷感染、癤癰病史。血及骨髓培養(yǎng)可見病原菌。急性白血病常有進行性貧血，皮膚粘膜出血與周身骨痛，血與骨髓涂片可見白血病性幼稚細胞。淋巴瘤與結節(jié)病因肺門、縱隔淋巴結腫大需與肺門或氣管旁淋巴結結核鑒別，前兩病結素試驗均陰性，淋巴瘤常伴淺表淋巴結腫大與肝脾大，進展比較迅速，活組織檢查可以確定。結節(jié)病多無明顯發(fā)熱，肺門淋巴結腫大常為雙側性，血管緊張素轉換酶活性增高，糖皮質(zhì)激素治療有效，活組織與支氣管肺泡灌洗液檢查有助于確診。第11題試題答案：D試題解析：質(zhì)子泵抑制劑可與胃的壁細胞分泌小管和囊泡H+K+ATP酶結合，使之不可逆地失去活性，使壁細胞內(nèi)的H+不能移到胃腔中，從而阻斷胃酸分泌的最后過程抑制胃酸的分泌?？键c：☆☆考點1：胃食管反流??；一、發(fā)病機制1．食管抗反流屏障食管下括約?。↙ES）、膈肌角、膈食管韌帶、食管與胃底的銳角均為抗反流屏障。LES是指食管末端的3～4cm長的環(huán)形肌束。正常人休息時壓力為10～30mmHg，一些因素可影響LES壓力，如某些激素（縮膽囊素、胰升糖素、血管活性腸肽等）、食物（高脂肪、巧克力）、藥物（鈣拮抗劑、地西泮）、腹壓增高等均可使LES降低導致胃食管反流；一過性LES松弛（TLESR），胃食管反流病患者LES壓力較低，松弛較頻繁；食管裂孔疝，可加重反流。2．食管酸清除功能下降。3．食管粘膜屏障減弱食管粘膜屏障包括粘液、不移動水層、表面HC0復層扁平上皮、粘膜下血供等。長期吸煙、飲酒及抑郁將導致食管粘膜屏障作用下降。4．反流物對食管粘膜的攻擊作用胃酸和胃蛋白酶是反流物中損害食管粘膜的主要成分，也與反流物與粘膜的接觸時間、部位有關。非結合膽鹽和胰酶也是主要的攻擊因子。二、臨床表現(xiàn)1．反流癥狀：反酸、反食、反胃、噯氣，餐后明顯，平臥位或前屈位加重。2．反流物刺激食管引起的癥狀燒心、胸痛、吞咽困難等。燒心常于餐后1小時出現(xiàn)，臥位、彎腰或腹壓增高時加重。胸痛可放射到背、胸部、肩部、頸部、耳后等。部分患者有吞咽困難，多由于食管痙攣引起，少數(shù)由食管狹窄引起。3．食管以外的刺激癥狀：如咳嗽、哮喘、咽炎等。4．其他癥狀：咽部不適、異物感、堵塞感