【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 吸收，大部分麝香化合物被排放到尿液和糞便中了，其中在糞便中不足10％。在血漿中未檢測(cè)出放射活性，也沒(méi)有在皮膚中檢測(cè)到這些麝香化合物。另外，尿檢的結(jié)果表明，這些化合物之所以排泄主要是因?yàn)閷?zhuān)一的葡糖醛酰胺的存在。與以前對(duì)老鼠所做的類(lèi)似試驗(yàn)結(jié)果相比，雖然糖苷配基不相同，但是具有一樣的極性。因此，可以認(rèn)為人體對(duì)3種硝基麝香有新陳代謝和排泄作用。同樣，Kuhlmann等（1997）用含有二甲苯麝香（kg1）的飼料喂養(yǎng)魚(yú)140d后，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)它的生物積累情況，在魚(yú)體內(nèi)未檢測(cè)到二甲苯麝香，該研究說(shuō)明了二甲苯麝香能被魚(yú)代謝，魚(yú)或其它生物體內(nèi)的二甲苯麝香不是來(lái)源于食物，而主要來(lái)源于水體，魚(yú)等生物的吸收途徑為皮膚吸收。Rimkus等（1997）研究了硝基麝香中的麝香酮和二甲苯麝香的生物濃縮系數(shù)和在彩色鮭魚(yú)(rainbow trouts)體內(nèi)的生物富集性，并用定量結(jié)構(gòu)活性相關(guān)（QSAR）分析方法測(cè)定了他們的生物富集系數(shù)。結(jié)果表明，二甲苯麝香和麝香酮從水體到魚(yú)體中的生物富集系數(shù)（BCF）分別是3800和760，相應(yīng)的脂肪富集系數(shù)是79200和15800，用QSAR分析得出他們的生物富集系數(shù)是4100和1100，跟試驗(yàn)結(jié)果相吻合。不同的麝香種類(lèi)，它的性質(zhì)也存在很大的差異。Fromme等（2000）研究表明，從水體到魚(yú)體，加樂(lè)麝香和吐納麝香的生物富集系數(shù)（濕重）分別是862和1069。相應(yīng)地，脂肪生物富集系數(shù)分別是3504和5017。人工麝香在人體內(nèi)有蓄積性以及人體能夠?qū)θ斯ず铣慎晗氵M(jìn)行代謝。雖然人工合成麝香在人體內(nèi)能夠被生物代謝，但并不是完全代謝，剩余的部分麝香會(huì)在人體內(nèi)富集。 人工合成麝香是否是生物難降解物質(zhì)，目前還存在爭(zhēng)論。ArtolaGaricano等（2003）研究表明，因此可以認(rèn)為是生物難降解的。Kupper等（2004）研究表明，多環(huán)麝香化合物的活性污泥吸附系數(shù)很高，在原生污泥和次生污泥中加樂(lè)麝香和吐納麝香分別為5500177。3000 Lkg1和10000177。3000 Lkg1。但是，他們認(rèn)為污水處理和污泥處理中多環(huán)麝香的生物降解起著很微小的作用。然而，Kupper等（2006）的研究表明，在污水處理線上多環(huán)麝香的濃度是逐漸降低，整個(gè)污水處理過(guò)程，多環(huán)麝香的去除率為72%~86％，并認(rèn)為主要是由于多環(huán)麝香被吸附到固體顆粒物上和被生物降解。其它的研究者（Bester，2004；Carballa等，2004）也得出了類(lèi)似的結(jié)果，多環(huán)麝香在生物處理單元中的降解速率是40~50％。其中，起主要作用的是被污泥吸附，生物降解所占的比例很小。Bester等（2004）研究顯示，在污水處理過(guò)程中，加樂(lè)麝香被生物降解的部分占總量的7％。Yang（2006）研究美國(guó)紐約城市污水廠人工麝香的含量及分布，所有的多環(huán)麝香和麝香酮在所有污水樣品中均檢測(cè)到，二甲苯麝香在24/42個(gè)樣品中被檢測(cè)到。其中，加樂(lè)麝香和吐納麝香濃度分別為35~567 和13~137 ngL1?；旧纤械亩喹h(huán)麝香在污泥樣品中均檢測(cè)到。加樂(lè)麝香和吐納麝香濃度分別為2157~7897和409~1569mgkg1 (DW)，在污水中的濃度是：人工麝香濃度進(jìn)水樣品中 初沉池出水 最后出水。在污泥中，人工麝香濃度的次序則為：生泥 回流污泥 消化污泥，這說(shuō)明人工麝香易于在回流污泥中富集，最終濃縮在消化污泥中。其原因可能是人工麝香是親脂性物質(zhì)，或者可能在厭氧消化池中揮發(fā)性物質(zhì)減少所致?；亓魑勰嗪拖勰嘀腥斯晗愕拇罅扛患f(shuō)明該污水處理技術(shù)不能降解吸附到污泥中的人工麝香。Butte (1999)研究了硝基麝香化合物在水中的光化學(xué)降解動(dòng)力學(xué)。結(jié)果表明，所有硝基麝香化合物均能光化學(xué)降解，即使西藏麝香接受自然光也能降解轉(zhuǎn)化很少一部分。用光處理1h后，硝基麝香化合物減少到初始的1/100，但產(chǎn)生了比原物質(zhì)更穩(wěn)定的物質(zhì)。不同的硝基麝香，有著不同的降解速率常數(shù)。據(jù)分析，可能是由于不同的降解途徑引起的（Butte，1999）。像二甲苯麝香、麝香酮、西藏麝香經(jīng)過(guò)分子內(nèi)反應(yīng)，而麝香梨和傘花麝香MM更偏向于分子間反應(yīng)。盡管人工合成麝香能生物降解，但人類(lèi)連續(xù)不斷地向環(huán)境中投放人工合成麝香化合物，從某種意義上來(lái)講，他們也是環(huán)境中的一種較為特殊的持久性污染物（POPs）。硝基麝香經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生多種硝基代謝物。Riedel等（1999）調(diào)查了二甲苯麝香在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化和毒動(dòng)力學(xué)代謝，得到了二甲苯麝香在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化途徑，見(jiàn)圖2。Rimkus等（1999）研究了德國(guó)水環(huán)境（5個(gè)河水、7個(gè)污水處理廠、6個(gè)底泥、33個(gè)生物樣品）中麝香酮和二甲苯麝香的一種氨基代謝物的濃度。結(jié)果表明，在2個(gè)城市污水處理廠的出水口，硝基麝香的濃度很低，而氨基代謝物的濃度相對(duì)較高，4NH2–MX/L和2NH2–MK最高分別為34和250 ngL1。這就說(shuō)明，除了污泥吸附作用外，代謝在污水處理廠也起到重要作用。在易北河，轉(zhuǎn)化產(chǎn)物所占比例也很高。總體來(lái)看，在水環(huán)境中，麝香酮的代謝物2NH2–MK的濃度顯著超過(guò)了二甲苯麝香的代謝物4NH2–MX的濃度。在生物體中，4NH2–MX是最主要的代謝產(chǎn)物，經(jīng)常比二甲苯麝香的濃度還高。最高濃度是在池塘的丁鯛中檢測(cè)到，為3600 mgkg1（脂肪）。2NH2–MK在生物體內(nèi)的濃度就很低。目前關(guān)于硝基麝香代謝物的毒性效應(yīng)研究還不多，因此，關(guān)于他們的毒性效應(yīng)還不清楚，他們是否對(duì)生物體有很大的危害，會(huì)不會(huì)比硝基麝香的毒性還大，對(duì)環(huán)境造成二次污染問(wèn)題，這些目前研究都比較少。另有研究表明，加樂(lè)麝香酮（HHCBketone）是加樂(lè)麝香的污水處理過(guò)程中一種降解產(chǎn)物，也是加樂(lè)麝香的一種生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物（Bester,2004。Berset 等,2004）。血色素半胱氨酸 還原酶硝酸還原酶 OHH+水解作用 束縛于血色素的4AMX的定量分析尿中N*4AMX的定量分析 圖2 二甲苯麝香在人體內(nèi)的一個(gè)生物轉(zhuǎn)化途徑 (據(jù)Riedel等, 1999, 有修改)Fig. 2 Biotransformation pathways of musk xylene in human body (after Riedel et al., 1999)4 人工合成麝香的毒理效應(yīng)（Toxicological effects of synthetic musks）有報(bào)道指出，硝基麝香化合物麝香酮和二甲苯麝香以及多環(huán)麝香化合物加樂(lè)麝香和吐吶麝香是內(nèi)分泌干擾物質(zhì)（）。Seinen（1999）對(duì)老鼠每隔4d注射140mg 17b雌二醇（一種雌激素），持續(xù)2周，發(fā)現(xiàn)母體老鼠子宮重量增加2倍，胸腺的重量卻減為原來(lái)的50%。而當(dāng)老鼠每天服用15或50mgL1吐納麝香,50或300 mgL1加樂(lè)麝香2周時(shí)，老鼠的體重、子宮重量、胸腺重量跟對(duì)照沒(méi)有顯著差異。當(dāng)受到50 mgL1吐納麝香和300 mgL1加樂(lè)麝香處理時(shí)，肝臟的重量顯著增加了。這在Api等（1999）在慢性實(shí)驗(yàn)中也已發(fā)現(xiàn)，加樂(lè)麝香處理下的雌性老鼠的子宮腔均發(fā)生擴(kuò)張，與對(duì)照相比，一些處理子宮腔擴(kuò)張的范圍增加了，一些輕微的縮小了，說(shuō)明加樂(lè)麝香可能具有雌激素作用，但是生殖器官具體的病理組織檢查未發(fā)現(xiàn)加樂(lè)麝香有激素作用和嚴(yán)重的危害作用。因此，還需要深入調(diào)查研究。也有研究結(jié)果表明，多環(huán)麝香不是環(huán)境激素。Smeets等（1999）研究了加樂(lè)麝香和吐納麝香對(duì)鯉魚(yú)Cyprinus carpio肝臟細(xì)胞的卵黃蛋白原（跟雌激素相關(guān)）的影響，發(fā)現(xiàn)沒(méi)有明顯的活性，說(shuō)明他們對(duì)鯉魚(yú)沒(méi)有激素作用?？傊?，目前關(guān)于人工合成麝香到底是不是環(huán)境激素還存在爭(zhēng)議，需要進(jìn)一步研究證實(shí)。人工合成麝香具有遺傳毒性，首先表現(xiàn)在影響生殖能力方面。Carlsson等（2000）研究雌性斑馬魚(yú)先與未暴露麝香酮的雄性魚(yú)交配產(chǎn)卵，然后攝入麝香酮八周，共有2個(gè)濃度處理， mgg1,高處理濃度是10 mgg1，以檢測(cè)麝香酮在魚(yú)體內(nèi)的生物蓄積性和對(duì)生殖能力的影響。結(jié)果表明，雌性斑馬魚(yú)的體重、體長(zhǎng)、肝臟指數(shù)和性腺指數(shù)均減少，另外生殖能力與污染物的濃度存在劑量效應(yīng)關(guān)系，即隨著污染物濃度增加，產(chǎn)卵能力逐漸下降。同時(shí)胚胎毒性試驗(yàn)，麝香酮使胚胎早期死亡率增加，平均存活時(shí)間減少。在水環(huán)境中，麝香酮對(duì)卵子的非觀測(cè)效應(yīng)濃度（No Observed Effect Concentration,NOEC）是10 mgL1，最低觀測(cè)效應(yīng)濃度（Lowest Observed Effect Concentration, LOEC）是33 mgL1。該試驗(yàn)表明，麝香酮對(duì)斑馬魚(yú)的生殖能力產(chǎn)生負(fù)面作用，擾亂了正常卵細(xì)胞的成熟和胚胎早期的生存。其次，在人工合成麝香的誘變性上，Kevekordes(1997)進(jìn)行了人體淋巴細(xì)胞和肝臟細(xì)胞Hep G2的體外微核試驗(yàn)，研究了硝基麝香的基因毒性。結(jié)果表明，硝基麝香（麝香酮、二甲苯麝香、麝香梨、傘花麝香MM、西藏麝香）均對(duì)人體淋巴細(xì)胞和肝臟細(xì)胞Hep G2沒(méi)有基因毒性。MerschSundermann等（2001）利用人體Hep G2細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)研究麝香酮苯并芘的單一和復(fù)合誘變性。結(jié)果表明，當(dāng)細(xì)胞暴露于5~5000 ngmL1麝香酮時(shí)，微核未表現(xiàn)變化；用麝香酮和苯并芘同時(shí)處理，MK (5~5000 ngmL1) ngmL1苯并芘，未見(jiàn)協(xié)作效應(yīng)；當(dāng)細(xì)胞先用麝香酮處理28h， ngmL1苯并芘處理時(shí)，發(fā)現(xiàn)有顯著的聯(lián)合作用，, 和 mgmL1,微核數(shù)增加比例分別為50%、66%和88%。該研究結(jié)果表明，麝香酮能增強(qiáng)苯并芘對(duì)人體hep G2細(xì)胞產(chǎn)生誘變性。以上兩個(gè)研究結(jié)果同時(shí)表明，人工合成麝香能增強(qiáng)有毒物質(zhì)的誘變性，但是其本身的誘變性很小。Ford(1990)還進(jìn)行了硝基麝香化合物對(duì)白鼠90d的皮膚毒性試驗(yàn)和神經(jīng)毒性試驗(yàn)。結(jié)果表明，不同的硝基麝香化合物的毒性不一樣，如麝香梨對(duì)老鼠有神經(jīng)毒性，并使老鼠睪丸減??；而麝香酮、西藏麝香、傘花麝香MM、二甲苯麝香都沒(méi)有這些毒性。加樂(lè)麝香的毒性作用與其劑量、暴露途徑以及生物的性別等有很大的關(guān)系。目前有關(guān)研究主要是環(huán)境中存在的人工合成麝香對(duì)各種生物影響的劑量關(guān)系，涉及的生物主要有老鼠、魚(yú)和細(xì)菌等。Fukayama等（1999）研究了老鼠和東歐產(chǎn)大頰鼠類(lèi)整個(gè)身體暴露于麝香酮加樂(lè)麝香，慢性暴露并不會(huì)對(duì)動(dòng)物的生存、行為、體重，或者體重的增加、器官的重量、組織生理學(xué)、藥理化學(xué)、尿檢參數(shù)等產(chǎn)生顯著毒性效應(yīng)，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)跟實(shí)驗(yàn)材料暴露有關(guān)的病理或者組織病理現(xiàn)象。Api等（1999）對(duì)老鼠進(jìn)行了14d急性毒性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，加樂(lè)麝香處理劑量的增加與老鼠體重減少的量之間存在劑量效應(yīng)關(guān)系（在低劑量時(shí)不顯著），并且雌雄老鼠的體重及肝臟重量增加與加樂(lè)麝香處理劑量之間都存在劑量－效應(yīng)關(guān)系，高劑量加樂(lè)麝香處理時(shí)，1/5的雄性老鼠和2/5雌性老鼠的肝臟發(fā)生腫大。在90d的慢性毒性暴露期間，雌雄老鼠未出現(xiàn)死亡和嚴(yán)重的臨床癥狀。對(duì)于雄性老鼠所有處理體重和食物攝入增加了，而雌性老鼠均未出現(xiàn)這些情況。與對(duì)照相比，老鼠的血液和組織病理學(xué)均未見(jiàn)變化，體重和器官的重量差異不是很顯著，但雄性老鼠肝臟重量/大腦重量顯著高于對(duì)照。在受到150和150 mgkg1處理7周和13周時(shí)，雄性老鼠的血漿中的甘油三磷脂濃度輕微降低，雌雄老鼠的血漿葡萄糖濃度也輕微降低。在第6周和12周之間，受到50和150 mgkg1加樂(lè)麝香處理的雄性老鼠的尿液變成輕微的棕色。這間接著說(shuō)明加樂(lè)麝香慢性毒性與急性毒性有很大的差別。加樂(lè)麝香處理劑量的增加與老鼠體重減少的量之間不僅存在著劑量效應(yīng)關(guān)系，而且與這些污染物的種類(lèi)有關(guān)。Gidding等（2000）研究了4氨基二甲苯麝香的生態(tài)毒性，結(jié)果表明，它的生態(tài)毒性比二甲苯麝香還高，幾乎是原物質(zhì)的4倍。有研究表明，麝香化合物能夠誘導(dǎo)一些酶的活性。MerschSundermann等（1996）通過(guò)模擬體外和體內(nèi)試驗(yàn)，研究了麝香酮和二甲苯麝香對(duì)Spra