【文章內(nèi)容簡介】 吸收，大部分麝香化合物被排放到尿液和糞便中了，其中在糞便中不足10％。在血漿中未檢測出放射活性，也沒有在皮膚中檢測到這些麝香化合物。另外，尿檢的結(jié)果表明，這些化合物之所以排泄主要是因為專一的葡糖醛酰胺的存在。與以前對老鼠所做的類似試驗結(jié)果相比，雖然糖苷配基不相同，但是具有一樣的極性。因此，可以認(rèn)為人體對3種硝基麝香有新陳代謝和排泄作用。同樣，Kuhlmann等（1997）用含有二甲苯麝香（kg1）的飼料喂養(yǎng)魚140d后，沒有發(fā)現(xiàn)它的生物積累情況，在魚體內(nèi)未檢測到二甲苯麝香，該研究說明了二甲苯麝香能被魚代謝，魚或其它生物體內(nèi)的二甲苯麝香不是來源于食物，而主要來源于水體，魚等生物的吸收途徑為皮膚吸收。Rimkus等（1997）研究了硝基麝香中的麝香酮和二甲苯麝香的生物濃縮系數(shù)和在彩色鮭魚(rainbow trouts)體內(nèi)的生物富集性，并用定量結(jié)構(gòu)活性相關(guān)（QSAR）分析方法測定了他們的生物富集系數(shù)。結(jié)果表明，二甲苯麝香和麝香酮從水體到魚體中的生物富集系數(shù)（BCF）分別是3800和760，相應(yīng)的脂肪富集系數(shù)是79200和15800，用QSAR分析得出他們的生物富集系數(shù)是4100和1100，跟試驗結(jié)果相吻合。不同的麝香種類，它的性質(zhì)也存在很大的差異。Fromme等（2000）研究表明，從水體到魚體，加樂麝香和吐納麝香的生物富集系數(shù)（濕重）分別是862和1069。相應(yīng)地，脂肪生物富集系數(shù)分別是3504和5017。人工麝香在人體內(nèi)有蓄積性以及人體能夠?qū)θ斯ず铣慎晗氵M(jìn)行代謝。雖然人工合成麝香在人體內(nèi)能夠被生物代謝，但并不是完全代謝，剩余的部分麝香會在人體內(nèi)富集。 人工合成麝香是否是生物難降解物質(zhì)，目前還存在爭論。ArtolaGaricano等（2003）研究表明，因此可以認(rèn)為是生物難降解的。Kupper等（2004）研究表明，多環(huán)麝香化合物的活性污泥吸附系數(shù)很高，在原生污泥和次生污泥中加樂麝香和吐納麝香分別為5500177。3000 Lkg1和10000177。3000 Lkg1。但是，他們認(rèn)為污水處理和污泥處理中多環(huán)麝香的生物降解起著很微小的作用。然而，Kupper等（2006）的研究表明，在污水處理線上多環(huán)麝香的濃度是逐漸降低，整個污水處理過程，多環(huán)麝香的去除率為72%~86％，并認(rèn)為主要是由于多環(huán)麝香被吸附到固體顆粒物上和被生物降解。其它的研究者（Bester，2004；Carballa等，2004）也得出了類似的結(jié)果，多環(huán)麝香在生物處理單元中的降解速率是40~50％。其中，起主要作用的是被污泥吸附，生物降解所占的比例很小。Bester等（2004）研究顯示，在污水處理過程中，加樂麝香被生物降解的部分占總量的7％。Yang（2006）研究美國紐約城市污水廠人工麝香的含量及分布，所有的多環(huán)麝香和麝香酮在所有污水樣品中均檢測到，二甲苯麝香在24/42個樣品中被檢測到。其中，加樂麝香和吐納麝香濃度分別為35~567 和13~137 ngL1?；旧纤械亩喹h(huán)麝香在污泥樣品中均檢測到。加樂麝香和吐納麝香濃度分別為2157~7897和409~1569mgkg1 (DW)，在污水中的濃度是：人工麝香濃度進(jìn)水樣品中 初沉池出水 最后出水。在污泥中，人工麝香濃度的次序則為：生泥 回流污泥 消化污泥，這說明人工麝香易于在回流污泥中富集，最終濃縮在消化污泥中。其原因可能是人工麝香是親脂性物質(zhì)，或者可能在厭氧消化池中揮發(fā)性物質(zhì)減少所致。回流污泥和消化污泥中人工麝香的大量富集，說明該污水處理技術(shù)不能降解吸附到污泥中的人工麝香。Butte (1999)研究了硝基麝香化合物在水中的光化學(xué)降解動力學(xué)。結(jié)果表明，所有硝基麝香化合物均能光化學(xué)降解，即使西藏麝香接受自然光也能降解轉(zhuǎn)化很少一部分。用光處理1h后，硝基麝香化合物減少到初始的1/100，但產(chǎn)生了比原物質(zhì)更穩(wěn)定的物質(zhì)。不同的硝基麝香，有著不同的降解速率常數(shù)。據(jù)分析，可能是由于不同的降解途徑引起的（Butte，1999）。像二甲苯麝香、麝香酮、西藏麝香經(jīng)過分子內(nèi)反應(yīng)，而麝香梨和傘花麝香MM更偏向于分子間反應(yīng)。盡管人工合成麝香能生物降解，但人類連續(xù)不斷地向環(huán)境中投放人工合成麝香化合物，從某種意義上來講，他們也是環(huán)境中的一種較為特殊的持久性污染物（POPs）。硝基麝香經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生多種硝基代謝物。Riedel等（1999）調(diào)查了二甲苯麝香在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化和毒動力學(xué)代謝，得到了二甲苯麝香在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化途徑，見圖2。Rimkus等（1999）研究了德國水環(huán)境（5個河水、7個污水處理廠、6個底泥、33個生物樣品）中麝香酮和二甲苯麝香的一種氨基代謝物的濃度。結(jié)果表明，在2個城市污水處理廠的出水口，硝基麝香的濃度很低，而氨基代謝物的濃度相對較高，4NH2–MX/L和2NH2–MK最高分別為34和250 ngL1。這就說明，除了污泥吸附作用外，代謝在污水處理廠也起到重要作用。在易北河，轉(zhuǎn)化產(chǎn)物所占比例也很高。總體來看，在水環(huán)境中，麝香酮的代謝物2NH2–MK的濃度顯著超過了二甲苯麝香的代謝物4NH2–MX的濃度。在生物體中，4NH2–MX是最主要的代謝產(chǎn)物，經(jīng)常比二甲苯麝香的濃度還高。最高濃度是在池塘的丁鯛中檢測到，為3600 mgkg1（脂肪）。2NH2–MK在生物體內(nèi)的濃度就很低。目前關(guān)于硝基麝香代謝物的毒性效應(yīng)研究還不多，因此，關(guān)于他們的毒性效應(yīng)還不清楚，他們是否對生物體有很大的危害，會不會比硝基麝香的毒性還大，對環(huán)境造成二次污染問題，這些目前研究都比較少。另有研究表明，加樂麝香酮（HHCBketone）是加樂麝香的污水處理過程中一種降解產(chǎn)物，也是加樂麝香的一種生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物（Bester,2004。Berset 等,2004）。血色素半胱氨酸 還原酶硝酸還原酶 OHH+水解作用 束縛于血色素的4AMX的定量分析尿中N*4AMX的定量分析 圖2 二甲苯麝香在人體內(nèi)的一個生物轉(zhuǎn)化途徑 (據(jù)Riedel等, 1999, 有修改)Fig. 2 Biotransformation pathways of musk xylene in human body (after Riedel et al., 1999)4 人工合成麝香的毒理效應(yīng)（Toxicological effects of synthetic musks）有報道指出，硝基麝香化合物麝香酮和二甲苯麝香以及多環(huán)麝香化合物加樂麝香和吐吶麝香是內(nèi)分泌干擾物質(zhì)（）。Seinen（1999）對老鼠每隔4d注射140mg 17b雌二醇（一種雌激素），持續(xù)2周，發(fā)現(xiàn)母體老鼠子宮重量增加2倍，胸腺的重量卻減為原來的50%。而當(dāng)老鼠每天服用15或50mgL1吐納麝香,50或300 mgL1加樂麝香2周時，老鼠的體重、子宮重量、胸腺重量跟對照沒有顯著差異。當(dāng)受到50 mgL1吐納麝香和300 mgL1加樂麝香處理時，肝臟的重量顯著增加了。這在Api等（1999）在慢性實驗中也已發(fā)現(xiàn)，加樂麝香處理下的雌性老鼠的子宮腔均發(fā)生擴張，與對照相比，一些處理子宮腔擴張的范圍增加了，一些輕微的縮小了，說明加樂麝香可能具有雌激素作用，但是生殖器官具體的病理組織檢查未發(fā)現(xiàn)加樂麝香有激素作用和嚴(yán)重的危害作用。因此，還需要深入調(diào)查研究。也有研究結(jié)果表明，多環(huán)麝香不是環(huán)境激素。Smeets等（1999）研究了加樂麝香和吐納麝香對鯉魚Cyprinus carpio肝臟細(xì)胞的卵黃蛋白原（跟雌激素相關(guān)）的影響，發(fā)現(xiàn)沒有明顯的活性，說明他們對鯉魚沒有激素作用?？傊?，目前關(guān)于人工合成麝香到底是不是環(huán)境激素還存在爭議，需要進(jìn)一步研究證實。人工合成麝香具有遺傳毒性，首先表現(xiàn)在影響生殖能力方面。Carlsson等（2000）研究雌性斑馬魚先與未暴露麝香酮的雄性魚交配產(chǎn)卵，然后攝入麝香酮八周，共有2個濃度處理， mgg1,高處理濃度是10 mgg1，以檢測麝香酮在魚體內(nèi)的生物蓄積性和對生殖能力的影響。結(jié)果表明，雌性斑馬魚的體重、體長、肝臟指數(shù)和性腺指數(shù)均減少，另外生殖能力與污染物的濃度存在劑量效應(yīng)關(guān)系，即隨著污染物濃度增加，產(chǎn)卵能力逐漸下降。同時胚胎毒性試驗，麝香酮使胚胎早期死亡率增加，平均存活時間減少。在水環(huán)境中，麝香酮對卵子的非觀測效應(yīng)濃度（No Observed Effect Concentration,NOEC）是10 mgL1，最低觀測效應(yīng)濃度（Lowest Observed Effect Concentration, LOEC）是33 mgL1。該試驗表明，麝香酮對斑馬魚的生殖能力產(chǎn)生負(fù)面作用，擾亂了正常卵細(xì)胞的成熟和胚胎早期的生存。其次，在人工合成麝香的誘變性上，Kevekordes(1997)進(jìn)行了人體淋巴細(xì)胞和肝臟細(xì)胞Hep G2的體外微核試驗，研究了硝基麝香的基因毒性。結(jié)果表明，硝基麝香（麝香酮、二甲苯麝香、麝香梨、傘花麝香MM、西藏麝香）均對人體淋巴細(xì)胞和肝臟細(xì)胞Hep G2沒有基因毒性。MerschSundermann等（2001）利用人體Hep G2細(xì)胞微核實驗研究麝香酮苯并芘的單一和復(fù)合誘變性。結(jié)果表明，當(dāng)細(xì)胞暴露于5~5000 ngmL1麝香酮時，微核未表現(xiàn)變化；用麝香酮和苯并芘同時處理，MK (5~5000 ngmL1) ngmL1苯并芘，未見協(xié)作效應(yīng)；當(dāng)細(xì)胞先用麝香酮處理28h， ngmL1苯并芘處理時，發(fā)現(xiàn)有顯著的聯(lián)合作用，, 和 mgmL1,微核數(shù)增加比例分別為50%、66%和88%。該研究結(jié)果表明，麝香酮能增強苯并芘對人體hep G2細(xì)胞產(chǎn)生誘變性。以上兩個研究結(jié)果同時表明，人工合成麝香能增強有毒物質(zhì)的誘變性，但是其本身的誘變性很小。Ford(1990)還進(jìn)行了硝基麝香化合物對白鼠90d的皮膚毒性試驗和神經(jīng)毒性試驗。結(jié)果表明，不同的硝基麝香化合物的毒性不一樣，如麝香梨對老鼠有神經(jīng)毒性，并使老鼠睪丸減??；而麝香酮、西藏麝香、傘花麝香MM、二甲苯麝香都沒有這些毒性。加樂麝香的毒性作用與其劑量、暴露途徑以及生物的性別等有很大的關(guān)系。目前有關(guān)研究主要是環(huán)境中存在的人工合成麝香對各種生物影響的劑量關(guān)系，涉及的生物主要有老鼠、魚和細(xì)菌等。Fukayama等（1999）研究了老鼠和東歐產(chǎn)大頰鼠類整個身體暴露于麝香酮加樂麝香，慢性暴露并不會對動物的生存、行為、體重，或者體重的增加、器官的重量、組織生理學(xué)、藥理化學(xué)、尿檢參數(shù)等產(chǎn)生顯著毒性效應(yīng)，也沒有發(fā)現(xiàn)跟實驗材料暴露有關(guān)的病理或者組織病理現(xiàn)象。Api等（1999）對老鼠進(jìn)行了14d急性毒性實驗，結(jié)果表明，加樂麝香處理劑量的增加與老鼠體重減少的量之間存在劑量效應(yīng)關(guān)系（在低劑量時不顯著），并且雌雄老鼠的體重及肝臟重量增加與加樂麝香處理劑量之間都存在劑量－效應(yīng)關(guān)系，高劑量加樂麝香處理時，1/5的雄性老鼠和2/5雌性老鼠的肝臟發(fā)生腫大。在90d的慢性毒性暴露期間，雌雄老鼠未出現(xiàn)死亡和嚴(yán)重的臨床癥狀。對于雄性老鼠所有處理體重和食物攝入增加了，而雌性老鼠均未出現(xiàn)這些情況。與對照相比，老鼠的血液和組織病理學(xué)均未見變化，體重和器官的重量差異不是很顯著，但雄性老鼠肝臟重量/大腦重量顯著高于對照。在受到150和150 mgkg1處理7周和13周時，雄性老鼠的血漿中的甘油三磷脂濃度輕微降低，雌雄老鼠的血漿葡萄糖濃度也輕微降低。在第6周和12周之間，受到50和150 mgkg1加樂麝香處理的雄性老鼠的尿液變成輕微的棕色。這間接著說明加樂麝香慢性毒性與急性毒性有很大的差別。加樂麝香處理劑量的增加與老鼠體重減少的量之間不僅存在著劑量效應(yīng)關(guān)系，而且與這些污染物的種類有關(guān)。Gidding等（2000）研究了4氨基二甲苯麝香的生態(tài)毒性，結(jié)果表明，它的生態(tài)毒性比二甲苯麝香還高，幾乎是原物質(zhì)的4倍。有研究表明，麝香化合物能夠誘導(dǎo)一些酶的活性。MerschSundermann等（1996）通過模擬體外和體內(nèi)試驗，研究了麝香酮和二甲苯麝香對Spra