【文章內容簡介】 品質量或可獲得性下降引起的損害。 Hazard 危害源 產(chǎn)生危害的潛在根源 Product Lifecycle 產(chǎn)品生命周期 一個產(chǎn)品從初期研發(fā)、批準上市前后，直到產(chǎn)品終止的所有階段。 Quality 質量 產(chǎn)品、體系或工藝的一系列內在特性符合要求的程度。 Quality Risk Management 質 量風險管理 貫穿產(chǎn)品生命周期的藥品質量風險的評估、控制、通報和回顧的系統(tǒng)化過程。 Quality System 質量體系 對于已生效的質量管理的結構、職責、程序要求的正式文件系統(tǒng) Requirements 要求 由患者或其代理人（如：醫(yī)護人員、管理者和立法者）提出的（通常為含蓄的或強硬的）的要求或期望。 Risk 風險 危害發(fā)生的可能性及其嚴重性的組合。 Risk Acceptance 風險認可 接受風險的決策（ ISO Guide73） Risk Analysis 風險分析 和被確定的危害源有關的風險的分析。 Risk Assessment 風險評估 對信息進行綜合處理的系統(tǒng)化過程，支持風險管理過程中的風險決策。 Risk Communication 風險通報 在決策者和其他利益相關者之間關于風險和風險管理方面信息的交換共享。 Risk Control 風險控制 實施風險管理決策的行為 Risk Evaluation 風險評價 用定性或定量的方法，將被評估的風險與即定的風險標準進行比較，以確定風險的顯著性。 Risk Identification 風險鑒定 根據(jù)風險提問或問題描述，系統(tǒng)地使用信息來鑒定潛在危害源。 Risk Management 風險管理 系統(tǒng)地運用質量管理的政策、程序和方法進行風險評價、控制和通報。 Risk Reduction 風險降低 采取措施減少危害發(fā)生的可能性和嚴重程度。 Risk Review 風險回顧 在風險管理過程中考慮新的知識和經(jīng)驗的一個步驟 Severity 嚴重性 危害源有可能造成的后果 Stakeholder 利益相關者 能夠影響風險、被風險影響或認為自身被風險影響的任何個人、團體或組織。決策者也可能是其中之一，在本指南中，主要的利益相關者是病人、醫(yī)護人員、管理機構和藥品生產(chǎn)企業(yè)。 Trend 趨勢 統(tǒng)計學術語，指在一定時間內大量數(shù)據(jù)或參數(shù)增減的比率或傾向，表示該時間段的總體變化。 Uncertainty 不確定度 由于系統(tǒng)的可變性和信息的不完整性，而造成的系統(tǒng)真實狀態(tài)的不確定性或模糊性。 附件 I 風險管理的方法和工具 本附件旨在提供被行業(yè)和法規(guī)組織所使用的主要質量風險管理工具。了解和掌握這些工具有助于實施質量風險管理，但要認識到?jīng)]有一種工具適用于風險管理的全部情形。 風險管理工具 質量風險管理工具通過提供成文、透明和可再現(xiàn)的方法支持科學和實用的決策，來完成質量風險管理過程的每一步（章節(jié) 4）。 本章節(jié)的目的是為一些可能用在質量風險管理中的主要工具提供一個概述和參考資料。這些參考資料有助于獲得更多的關于一些特定工具的認識和詳情。以下列舉了部分工具。 * 失敗模式與影響分析（ FMEA）； * 失敗模式，影響和關鍵點分析（ FMECA）； * 過失樹狀分析（ FTA）； * 危害源分析和關鍵控制點（ HACCP）； * 危害源可操作性分析（ HAZOP）； * 初步危害源分析（ PHA）； * 風險評級和過濾； * 支持性統(tǒng)計學分析工具。 這些工具可能被應用于與原料藥和醫(yī)藥制劑產(chǎn)品質量相關的特定領域。質量風 險管理工具和支持性統(tǒng)計學分析工具可以結合使用（例如或 然 論的風險評估）。組合使用提供了旨在促進質量風險管理原則的應用的靈活性。 5． 1 基本風險管理簡明方法 一些通過組織數(shù)據(jù)和推動決策的簡單的技巧，被子普遍用于風險管理： * 流程圖 * 檢查表 * 過程圖 *因果分析圖（亦稱 Ishikawa 圖或魚刺圖） 5． 2 非正式風險管理 制藥行業(yè)和行業(yè)管理機構通過收集缺陷報告、趨勢和其他信息，建立了一系列更為倚重經(jīng)驗的方式來評估及管理風險。這些方式可提供一些有價值的信息，用于諸如投訴、質量缺陷和偏差的處理，以及資源分配。 5． 3 危害分析和關鍵控制點（ HACCP） HACCP 是一個系統(tǒng)的、前瞻性的和預防性的用于確保產(chǎn)品質量、可靠性和安全性的方法（見 WHO 技術報告系列文件 No908， 2022 附錄 7）。它是一個結構化的方法，應于了技術和科學的原理分析、評估、預防和控制風險或與設計、開發(fā)、生產(chǎn)和產(chǎn)品使用有關的危害的負效應。 HACCP 由下述七步組成： （ 1）進行危害源分析并為過程的每一步確定預防性措施； （ 2）確定關鍵控制點； （ 3）設立關鍵控制限度； （ 4）建立關鍵控制點的監(jiān)控體系； （ 5）建立相應的整改措施，以便當監(jiān)控發(fā)現(xiàn)關鍵控 制點超出受控狀態(tài)時采取必要的行動； （ 6）建立體系，證實 HACCP 系統(tǒng)有效動作。 （ 7）建立文件保存系統(tǒng)。 潛在的應用領域 它可以用來確定和管理與物理、化學和生物學危害源（包括微生物污染）有關的風險。當對產(chǎn)品和工藝和理解足夠深刻、足以支持危機控制點的設定時， HACCP 是最有效的。 HACCP 分析的結果是一種風險管理工具，有助于監(jiān)控生產(chǎn)過程的關鍵點。 5． 4 危害操作分析（ HAZOP） HAZOP（見 IEC 61882）建立在這樣的一種理論上，它假設風險事件是由于偏離原設計或操作意圖而引起。這是一種使用所謂的“引 導性詞匯”，進行系統(tǒng)性“腦力激蕩”（集思廣益）的危害識別技巧，“引導性詞匯”（如“沒有”、“更多”、“不同于”、“部分”，等等。）應用到相關參數(shù)（如污染、溫度）中以助于定義可能偏離正常使用或設計意圖中的情況。它常常需要具備工藝、產(chǎn)品以及應用方面的設計專業(yè)人士。 潛在的應用領域 HAZOP 可被應用于原料藥和制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、設備和廠房設施中。在醫(yī)藥行業(yè)的工藝安全性危害評估中，它也被首先采納。與 HACCP 相似，